Етил-2-тиоурацил - Наръчник на химика 21
Химия и химична технология
Етил-2-тиоурацил
В някои случаи е целесъобразно да се комбинира производството на белязани съединения чрез изотопен обмен с химичен синтез. В този случай реакциите на изотопен обмен могат да се използват за получаване на междинен продукт, а крайният продукт може да се синтезира по химичен път. По този начин, за да се намали броят на стъпките в синтеза на белязан със сяра 4-метил-2-тиоурацил и 2-аминотиазол, един от междинните продукти, тиокарбамид, се получава чрез изотопен обмен.[c.53]
При хиперфункция на щитовидната жлеза се използват лекарства с тиоурацил (тиоурея), които намаляват функцията на жлезата. Ако хипофункцията на жлезата е причинена от недостатъчно количество йод в храната, тогава в тялото се въвеждат калиев йодид и други препарати, съдържащи йод. В този случай синтезът на хормони се възстановява. В други случаи на нарушение на нормалната дейност на щитовидната жлеза в организма се въвеждат хормонални препарати на щитовидната жлеза.[c.141]
Експериментите с животни с хирургично отстраняване на щитовидната жлеза или потискане на нейната функция (например въвеждането на тиоурацил) показват, че това води до значително намаляване на лактацията, придружено от промяна в състава на млякото (намаляване на количеството мазнини, лактоза и непротеинов азот). Въвеждането на тироксин или йодирани протеини в тези случаи има благоприятен ефект.[c.449]
Някои серни съединения, като тиокарбамид и тиоурацил, които, когато реагират с перхлорна киселина, не дават забележима крайна точка на титруването, също могат да бъдат титрувани след добавяне на живачен ацетат. Механизмът на тази реакция не е изяснен.[c.457]
Установено е, че някои тиоли, реагирайки с натриев нитрат в кисела среда, дават червен цвят.колориметричен метод, използващ това явление за определяне на тиоли [475]. Образуването на тиодианат при реакцията на 1,2-дитиол с цианогенхлорид направи възможно определянето на съединения като BAL с помощта на тази реакция [207]. Тиоурациловите производни могат да се определят колориметрично с нитропболгарсид [295, 323]. Цветната реакция, дадена от урея с диацетил в присъствието на ароматен амин, формира основата за нейното определяне [467].[c.224]
При фотосенсибилизираното образуване на кислород-зависими едноверижни разкъсвания в ДНК, такива общи биохимични компоненти като NADH, 4-тиоуридин и 2-тиоурацил, които имат максимуми на абсорбция в дълговълновата UV област на спектъра (при 340 nm), могат да действат като ендогенни сенсибилизатори. Установено е, че фотосенсибилизираните разкъсвания на ДНК се инициират от фотодинамичния механизъм с участието на активирани кислородни видове. В този случай първичната фотогенерирана форма на кислород е супероксидният радикален анион (О). O2 обаче има относително ниска реактивност. Следователно неговият много по-реактивен продукт, радикалът ОН, действа като директен инициатор на прекъсвания в ДНК. Според полученото[c.446]
Експериментите за предизвикване на атеросклероза при животни показват, че различните видове са податливи на това заболяване в различна степен. И така, при зайци, прасета, маймуни, а също и при хора, атеросклерозата може да бъде причинена от даване на големи количества холестерол с храната, докато плъховете, кучетата и котките се оказаха резистентни. При кучета и плъхове обаче е възможно да се предизвика атеросклероза след отстраняване на щитовидната жлеза или на фона на прилагане на тиоурацил. Отличителен белег на хипертиреоидизма е ниско нивохолестерол в кръвта.[c.284]
Дефицитът на тироксин в тялото на възрастен, поради намалена функция на щитовидната жлеза, е придружен от отслабване на умствените функции и кожни лезии (микседем). С въвеждането на тироксин в тялото тези симптоми изчезват. Повишената секреция на хормона от щитовидната жлеза, напротив, стимулира метаболизма на тялото, предизвиква повишаване на телесната температура и други физиологични функции (болест на Грейвс). Дийодтирозинът действа до известна степен като антагонист на тироксин и следователно се използва при лечението на болестта на Грейвс. За същата цел се използват и други лекарства, например някои производни на тиоурацил.[c.400]
При угояването на животните се използват хормонални препарати, които стимулират растежа им. Сред другите лекарства като тиреостатици се използват диетилстилб-естрол и производни на тиоурацил. Някои от тези лекарства остават в месото на животното и могат да причинят хормонален дисбаланс при хората.[c.111]
Инхибиторният ефект на тиоурацил върху образуването на антоцианини при непрекъснато осветяване се отстранява от мед и урацил (Tieman и Radner [31]). Тиоурацил инхибира образуването на антоцианини след осветяване, но това инхибиране е необратимо. Тиман смята, че необратимото естество на инхибирането се дължи на факта, че тиоурацилът инхибира светлинната реакция преди тъмното образуване на антоцианини. Този механизъм обаче е малко вероятно да е правилен, тъй като урацилът не намалява инхибирането. Инхибирането от тиоурацил се отстранява от пиримидини (урацил и тимин) и пурини (аденин и хипоксантин). Образуването на антоцианини се инхибира от бензимидазол,[c.344]
Strauss [34] изследва ефекта на някои инхибитори и стимуланти на растежа върху формациятаантоцианин в тъканна култура на зърнен ендосперм. Уридиловата, гуаниловата, цитидиловата и адениловата киселина забавят растежа на тъканите, докато последните две съединения стимулират образуването на антоцианин. Тествано е влиянието на аналози на пурин и пиримидин (5-10 М), които инхибират образуването на антоцианин само при по-високи концентрации, които са токсични за растението. Урацил напълно премахва инхибиращия ефект на тиоурацила върху растежа, но не повлиява инхибирането на синтеза на антоцианин. Рибофлавин в концентрация от 10" М. инхибира образуването на антоцианин. Доказано е, че аминокиселините или стимулират, или[c.344]
Убедително доказателство за пряка връзка между РНК и растежа и възпроизводството се предоставя от експериментални данни за включването на изкуствени химични аналози на пуринови и пиримидинови бази в РНК. Това е направено върху растителни вируси и някои бактерии. Оказа се, че някои синтетични аналози на пурини и пиримидини (тиоурацил, 8-азагуанин и други), когато са включени в РНК на вируси (например вирус на тютюнева мозайка) или в РНК на бактериална клетка, причиняват пълно спиране на възпроизвеждането на вируса и растежа на бактериите.[c.73]
Това беше неочаквано, тъй като Пол [32] отбеляза, че въздухът, издишан от животни, инжектирани с тиокарбамид, започва да излъчва миризма, напомняща миризмата на праз. Миризливото вещество не реагира със сода каустик и живачен цианид и следователно не е алканетиол. Той обаче се абсорбира от сярна киселина и се утаява с живачен хлорид. Въз основа на това Пол решава, че това е алкил сулфид. Същата миризма има въздухът, издишван от пациенти, страдащи от хипертиреоидизъм и приемащи тиоурея, но не и тиоурацил или 4-метилтиоурацил, нито едно от тези производни на урацилне произвежда летливи серни съединения под въздействието на култури от S. brevi aulis [33].[c.200]
Директно измерен чрез сулфидно-селективен електрод, потенциалът на 0,1 М разтвори на 2-тиоурацил, 6-метил-2-тиоурацил и 2,4-дитиоурацил в 0,1 N. натриевият хидроксид беше -120, -80 и -470 mV спрямо нас. к. е. [338]. Това показва, че в тази среда тези съединения имат добре дефинирана електродна функция по отношение на сулфидния йон. Въпреки това, по време на потенциометрично титруване на изброените съединения в 0,1 N. натриев хидроксид със сребърен нитрат, потенциалният скок се размазва поради съутаяване на сребърен оксид, което започва преди да бъде достигната теоретичната точка на еквивалентност. За да се избегне съвместното утаяване на сребърен оксид, е необходимо титруването да се извърши в ацетатен буферен разтвор с рН 5,6. При тези условия се наблюдава един скок на кривите на потенциометрично титруване за 2-тиоурацил и b-метил-2-тиоурацил при стехиометрично съотношение на реагентите 1 1. Резултатите от изследванията, проведени чрез потенциометрично титруване и метода на IR спектроскопия ни позволяват да приемем следния реакционен механизъм[c.109]
Обработените по този начин листа не само запазват зеления си цвят, но и запазват способността си за фотосинтеза, РНК и протеинов синтез. Това беше особено ясно показано в изолирани тютюневи листа, третирани с кинетин [36]. Тиоурацилът и хлорамфениколът ускоряват пожълтяването на листата и разграждането на РНК и протеина, като в същото време при третиране с кинетин се увеличава количеството на РНК и протеин в листата. Този ефект на кинетина се потиска напълно от тиоурацила, докато хлорамфениколът инхибира само растежа на протеина. Въпреки това нито един от тези инхибитори не повлиява натрупването на разтворими азотни съединения, предизвикано от кинетин [19]. I1хлорамфеникол и тиоурацил инхибират включването на С-аденин в РНК и S-метионин в протеини. Кинетинът премахва инхибиращия ефект на хлорамфеникола, но не може да предотврати инхибирането от тиоурацил.[c.532]
Предложена е и хипотеза, разглеждаща SMC като антагонист на естествения растителен метаболит, урацил [146]. В този случай те изхождат от близкото сходство в структурата на GMC и урацила, чиито молекули се различават само по взаимното разположение на карбонилните групи и азотните атоми в цикъла. Хипотезата е в съответствие и с трудовете на Baer [147, 148] за ефекта на друг аналог и антагонист на урацила, тиоурацил, върху растенията. В полза на хипотезата говори и почти пълната липса на физиологична активност в най-простите производни на ММА [149]. Според предложената хипотеза GMC замества урацила в биосинтезата на нуклеиновите киселини в растенията, като по този начин блокира тяхното действие. Наличието на заместители при въглеродните атоми в молекулата на GMA очевидно затруднява въвеждането на най-простите производни на GMA във всеки активен комплекс, което обяснява тяхната слаба физиологична активност като инхибитори на растежа на растенията. В литературата има много доказателства, които подкрепят хипотезата. Така при изследване на ефекта на SMCs върху процесите на растеж на растенията са установени многобройни нарушения в нормалния ход на митозите в растителните меристеми [150]. Тези нарушения водят до забавяне, а при високи концентрации на ММС и до пълно нарушаване на процеса на клетъчно делене, което е пряко свързано със синтеза на нуклеинови киселини в клетката.[c.620]
Връзката между бора и ауксините в техния ефект върху метаболизма на нуклеиновите киселини може да се наблюдава и в друга посока. В нашата лаборатория са открити (Школник и Маевская, 1960). поразителни морфологични промени в растенията при условиянедостиг на бор. Подобни промени, както е известно от литературата, могат да бъдат получени под въздействието на високи дози стимуланти на растежа и аналози на пуринови и пиримидинови основи. Последните водят до нарушения в нуклеиновия метаболизъм, до синтеза на модифицирани нуклеинови киселини, протеини и ензими. След като открихме същите морфологични промени под въздействието на 8-азагуанин в присъствието на бор, както и в отсъствието на бор (Shkolnik, Troitskaya и Maevskaya, 1965), ние предположихме, че дефицитът на бор води до синтеза на променени нуклеинови киселини и протеини. В момента сме заети да тестваме това предположение. В тази връзка е интересно да се посочи работата на Hohn (1955) с блокирането на РНК от тиоурацил, който лесно замества урацила в молекулата на РНК и я прави неактивна. Въвеждането на урацил в тялото чрез хранителни смеси отново възстановява активността на молекулата на РНК, ако тиоурацилът потиска растежа на корените на марулята, образуването на случайни корени в резниците на Tradescantia и т.н. Във всички тези случаи само урацилът премахва инхибирането на растежа, причинено от тиоурацил. Последният също така силно инхибира растежа на колеоптила на овеса. Това инхибиране, обаче, не се отстранява от урацил, но се отстранява от индолоцетна киселина и усилването на растежа на колеоптила, причинено от индолоцетната киселина, не се отслабва в присъствието на тиоурацил а.[c.119]
Следвайки идеите на Beer (Ber, 1949), Khen вярва, че в растящите растителни клетки ауксините са свързани с нуклеопротеините и тиоурацилът инактивира този комплекс. Урацилът възстановява активността на комплекса по време на ембрионалния растеж, но не и във фазата на експанзия, когато инактивирането на комплекса от тиоурацил е от различно естество (само IAA може да направи това). Авторът предполага, че фазата на разширяване се характеризира сповишена сила на връзката на тиоурацил с РНК. Възможно е борът също да играе важна роля в комплексирането на ауксините с нуклеопротеините и в негово отсъствие този комплекс се инактивира по същия начин, както в присъствието на тиоурацил, което причинява същите морфологични промени, които се наблюдават при дефицит на бор (Heslop-Harrison, 1962).[c.119]
ЕТИЛ-2-ТИОУРАЦИЛ-835 (6-ЕТИЛ-2-ТИО-4 (IH, ZN)-ПИРИМИДИНОН-5[c.430]
Установяването на висока антитироидна активност на тиоуреята (H2N-S-NH2) и нейните производни, а след това и на тиоурацила и нейните производни (XXI)-(XXIII) (табл. II)2c.29 стимулира изследването на тиопроизводните на различни азоли и в тази посока (виж табл. 11). Всички тези съединения могат да се разглеждат като циклични тиоуреиди, а в някои от тези вещества един от азотните атоми, в групата[c.106]
Най-активни са 6-метилтиоурацилите, съдържащи бутилов или изобутилов радикал в позиция 3. Тези факти показват, че промените в активността на тиоурацил под действието на заместителите очевидно не се дължат на структурни фактори, а са свързани по-скоро с преразпределение на електронната плътност в молекулата и, като следствие, с промяна в способността на молекулата да образува определени комплекси в растенията. Тези промени в молекулата на тиоурацилите (I) очевидно (по аналогия с урацилите [6]) засягат предимно групата C (S) NH[c.200]
Най-простата схема, съответстваща на получените данни, е, че както горният компонент, така и фракция B се образуват от един и същ IK6 пул от протеинови субединици, но първият се образува обратимо, докато Bj фракцията е необратима. Характерът на действието на 2-тиоурацил в тази система (глава XIV) е в съответствие с тази схема.[c.188]
Първоизследваните съединения са 8-азагуанин [1170] и 2-тиоурацил [397] и въпреки че оттогава са изследвани много аналози, тези две съединения, заедно с 5-флуороурацил, са привлекли най-голям интерес.[c.343]