Ганглиозидоза GM1 тип I, лечение, причини, симптоми, профилактика
- Какво е ганглиозидоза GM1 тип I
- Какво причинява ганглиозидоза GM1 тип I
- Симптоми на ганглиозидоза GM1 тип I
- Диагностика на ганглиозидоза GM1 тип I
- Лечение на ганглиозидоза GM1 тип I
- Кои лекари трябва да посетите, ако имате ганглиозидоза GM1 тип I
Какво е ганглиозидоза GM1 тип I
GM1-ганглиозидоза тип I (генерализирана фамилна ганглиозидоза, невровисцерална липидоза, дефицит на b-галактозидаза) се характеризира с автозомно-рецесивно наследствен дефицит на ензима GM1-b-галактозидаза. Активността на този ензим в мозъка, черния дроб и кожните фибробласти на пациента се намалява до 0,1% от нормата. Описани са над 100 случая на заболяването.
Какво причинява ганглиозидоза GM1 тип I
Заболяването се основава на мутация на структурния ген, кодиращ мономерния полипептид A1GM1-b-галактозидаза и локализиран върху късото рамо на 3-та хромозома (p12q21). С този дефект е нарушено разцепването на крайната галактоза от GM1-ганглиозид, който се отлага в големи количества в сивото вещество на мозъка и черния дроб.
Симптоми на ганглиозидоза GM1 тип I
Ганглиозидозата GM1 се открива при раждането или малко след това. Има лош апетит, слабост на сукане и плач, недостатъчно наддаване на тегло, подуване на долните крайници, мускулна хипотония и ниска активност на детето (спокойно, спи през повечето време). Хепатоспленомегалия се наблюдава от първите месеци от живота. Често има дорзолумбална сколиоза, леко увеличение на размера на ставите, скъсяване и удебеляване на пръстите (брахидактилия). Рентгенографски определена множествена дизостоза. Характерни са чести бронхопневмонии. Развиват се клонично-тонични гърчове, приблизително 50%Пациентите с ранна GM1 ганглиозидоза имат вишневочервени петна на очното дъно в областта на макулата, образувани в резултат на отлагането на ганглиозиди в клетките на ретината. Ако детето е живяло до 6 месеца, то развива характерен външен вид (изпъкнали челни туберкули, хлътнал мост на носа, големи ниско разположени ушни миди, хипертрофия на венците, макроглосия, подуване на лицето).
До 8-9 месеца детето не седи, не пълзи, движенията му са некоординирани, мускулната хипотония се заменя с хипертонус, сухожилните рефлекси се повишават. До края на първата година от живота се отбелязват глухота, слепота, спастична тетраплегия, липса на реакция към околната среда; в терминалния стадий се развива децеребрална ригидност.
Децата с GM1 ганглиозидоза обикновено умират на възраст 2-3 години от рецидивираща бронхопневмония.
Диагностика на ганглиозидоза GM1 тип I
Аутопсията разкрива разширяването на вентрикулите на мозъка и неговата атрофия в резултат на смъртта на невроните. Хистологично се откриват пенести хистиоцити в костния мозък, черния дроб, далака, лимфните възли и др.
Диагнозата GM1-ганглиозидоза се потвърждава чрез определяне на активността на b-галактозидазата в левкоцити и култивирани фибробласти. GM1 ганглиозидоза тип I трябва да се диференцира от мукополизахаридоза тип I - синдром на Hurler, болест на Niemann-Pick и I-клетъчна болест. GM1 ганглиозидоза тип I се появява в по-ранна възраст от синдрома на Hurler и болестта на Niemann-Pick. Последният се характеризира с помътняване на роговицата, увреждане на костите, по-слабо изразена промяна в чертите на лицето.
Лечение на ганглиозидоза GM1 тип I
Няма специфична терапия. Разработват се методи за заместваща терапия с b-галактозидаза (пречистена или капсулирана в липозоми).