Гозерелин (Goserelinum) - описание на веществото, инструкции, употреба, противопоказания и формула
Съдържание
Структурна формула
българско име
Латинско наименование на веществото гозерелин
химическо наименование
6-[О-(1,1-диметилетил)-D-серин]-10-деглицинамидорилизиращ лутеинизиращ хормонален фактор (свински) 2-(аминокарбонил)хидразид
Брутна формула
Фармакологична група на веществото Goserelin
Нозологична класификация (МКБ-10)
Характеристики на веществото Goserelin
Антитуморен хормонален агент, синтетичен декапептид е аналог на гонадотропин освобождаващия хормон (GnRH). Гозерелин ацетат е почти бял прах. Свободно разтворим в оцетна киселина, разтворим във вода; 0.1 М солна киселина; 0,1 М разтвор на натриев хлорид, диметилформамид, диметилсулфоксид. Неразтворим в ацетон, хлороформ, етер. Молекулно тегло 1269.43 (гозерелин), 1328 (гозерелин ацетат).
Фармакология
Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта
Експериментални проучвания показват, че когато гозерелин ацетат е прилаган подкожно на мъжки и женски плъхове на всеки 4 седмици в продължение на 1 година в дози, превишаващи MRDH с 31,5 или 62,4 пъти (мъжки) и 21,5 или 42,4 пъти (женски), се открива повишена честота на доброкачествен аденом на хипофизата. Подобни дози, давани на мъжки плъхове в продължение на 72 седмици и на женски плъхове в продължение на 101 седмици, също водят до повишена честота на аденом на хипофизата. Значението на тези факти за хората не е установено.
В 2-годишно проучване при мишки, третирани с гозерелин подкожно в дози до 2400 mcg/kg (около 70 пъти по-високи от MRHD, на база mg/m 2) на всеки 3 седмици, беше показано, че честотата на хистиоцитните саркоми на гръбначния стълб и бедрената кост се увеличава.
При експерименти с кучета, когато се използва за 1години на дози, надвишаващи 100 пъти MRDC, и при маймуни, използвайки дози до 200 пъти MRDC за 6 месеца, не е установено повишаване на честотата на аденоми на хипофизата; констатациите предполагат специфичен за вида отговор.
Мутагенност.Госерелин не е мутагенен при тестове, използващи клетъчни системи от бактерии и бозайници за оценка на точкови мутации и цитогенетични ефекти.
Бременност. Потискането на секрецията на тестостерон води до нарушена плодовитост. Не е известно дали фертилитетът се възстановява след оттеглянето на гозерелин, но възстановяването на фертилитета е настъпило след оттеглянето на подобни аналози.
Проучвания при плъхове и зайци, използващи гозерелин в дози, приблизително равни или по-високи от 2 и 20 mg/kg/ден (около 1/10 и 2 MRDC, по отношение на mg база/m 2 ), прилаган по време на периода на органогенезата, показват, че гозерелин води до увеличаване на честотата на спонтанни аборти, ембриотоксичност/фетотоксичност (характеризираща се с повишени преимплантационни загуби, повишена резорбция, увеличаване на вероятността от развитие на пъпна херния при плъхове) при дози ≥10 mcg / kg / ден (около 1/2 MRDH, в mg база / m 2), ефектът е дозозависим. В допълнение, репродуктивните проучвания показват, че гозерелин намалява оцеляването на фетуси и малки.
След s / c приложение в доза от 50 и 1000 mg / kg на плъхове и зайци, гозерелин преминава през плацентата.
Бионаличността е висока. През първите 8 дни след приложението гозерелин се освобождава от депото по-бавно, отколкото през останалата част от 28-дневния период между инжекциите. Свързването с плазмените протеини е около 30%. Cmax в плазмата се достига приблизително 2-3 часа след приложение при мъже и 1,5-2 часа при жени; след лечение в доза от 3,6 mg в продължение на 2 месецазначително ниво се задържа съответно 12–15 и 22 дни. T1 / 2 - 2,5 часа при жени и 4,2 часа при мъже, леко се увеличава при хронична бъбречна недостатъчност (не се изисква корекция на дозата). Не се натрупва.
Приложение на веществото Goserelin
Goserelin 3,6 mg:хормонално зависим рак на простатата, хормонално зависим рак на гърдата при жени в репродуктивен период или в перименопауза, ендометриоза, необходимост от предварително изтъняване на ендометриума преди операция, фибромиома на матката (в комбинация с хирургично лечение), за инхибиране на функцията на хипофизната жлеза в подготовка за суперовулационна стимулация като част от програмата за ин витро оплождане изация).
Goserelin 10,8 mg:хормонално зависим рак на простатата, ендометриоза, маточни фиброиди.
Противопоказания
Свръхчувствителност, вкл. към други аналози на GnRH; деца и юноши (до 14 години).
Ограничения за прилагане
Запушване на пикочните пътища (в историята при мъжете), метастази в гръбначния стълб (риск от компресия на гръбначния мозък в резултат на обостряне на заболяването в началото на лечението).
Употреба по време на бременност и кърмене
Противопоказан при бременност (не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при хора). Гозерелин може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременни жени. При продължително приложение се наблюдава ефект върху репродуктивната функция в резултат на антигонадотропните свойства на веществото. При жени в детеродна възраст трябва да се изключи бременност преди започване на терапията. Жените трябва да използват нехормонални методи за контрацепция по време на лечението с гозерелин и 12 седмици след спирането му. Акогозерелин се използва по време на бременност или ако настъпи бременност по време на приема на гозерелин, пациентката трябва да бъде предупредена за потенциалното увреждане на плода и риска от спонтанен аборт.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението (не е известно дали гозерелин преминава в кърмата на жените, но е известно, че гозерелин се екскретира в млякото на кърмещи плъхове).
Странични ефекти на гозерелин
От страна на нервната система и сетивните органи:замаяност, главоболие, нарушение на съня, прекомерна умора или слабост, тревожност, депресия, парестезия, мозъчно-съдов инцидент.
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза):лабилност на кръвното налягане, повишено кръвно налягане, аритмия, инфаркт на миокарда, оклузивни нарушения на периферното кръвообращение (болка или студенина на ръцете и краката), влошаване на хронична сърдечна недостатъчност (подуване на краката, глезените), анемия.
От страна на дихателната система:обостряне на ХОББ, инфекция на горните дихателни пътища.
От храносмилателния тракт:намален апетит, гадене, повръщане, запек или диария.
Алергични реакции:кожен обрив, анафилактоидни реакции.
Други:обостряне на симптомите на рак на гърдата, наддаване на тегло, хиперкалциемия (при пациенти с костни метастази), подагра (болка в ставите), повишено изпотяване, горещи вълни; при мъжете - обструкция на пикочните пътища, синдром на компресия на гръбначния мозък, намалена потентност, гинекомастия; при жени - сухота на вагиналната лигавица, горещи вълни, лабилност на настроението, намалено либидо, менопауза, аменорея (след преустановяване на лечението може да не настъпи възобновяване на менструацията), зацапване (в началото на лечението),образуване на кисти на яйчниците, намалена костна плътност и костна маса.
Пътища на приложение
Предпазни мерки за веществото Goserelin
Пациентите, получаващи гозерелин, трябва да бъдат под лекарско наблюдение. Поради повишената честота на обостряне на заболяването, дължащо се на повишаване на концентрацията на тестостерон в кръвта, появата на обструкция на пикочните пътища и компресия на гръбначния мозък при наличие на метастази, е необходимо системно проследяване на състоянието през първия месец от лечението, включително определяне на серумната концентрация на тестостерон, простатен антиген, активност на киселата фосфатаза.
Болка в костите с временно внезапно обостряне на заболяването може да се лекува симптоматично. Компресията на гръбначния мозък или бъбречната недостатъчност поради запушване на уретера трябва да се лекува конвенционално. В екстремни случаи трябва да прибягвате до орхиектомия.
Не се препоръчват повторни курсове за доброкачествени гинекологични заболявания поради високата вероятност от прояви на остеопороза. След прекратяване на терапията е възможно прогресивно възстановяване на костната плътност.
На фона на лечението тонусът на шийката на матката се повишава, може да е трудно да се разшири шийката на матката.
Goserelin 3,6 mg се използва с повишено внимание при ин витро оплождане при пациентки със синдром на поликистозни яйчници, т.к. възможно е стимулиране на голям брой фоликули.