Лекарство за лечение на амиотрофична латерална склероза
Изобретението се отнася до медицината, по-специално до използването на 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол или сол на това съединение с фармацевтично приемлива киселина като лекарство за лечение на амиотрофична латерална склероза и по-специално амиотрофична латерална склероза с булбарно начало или в булбарна форма. 2 т.п. летя.
Изобретението се отнася до използването на 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол или сол на това съединение с фармацевтично приемлива киселина за получаване на лекарство, предназначено за лечение на заболявания на моторните неврони, особено амиотрофична латерална склероза и по-специално амиотрофична латерална склероза с булбарно начало или в булбарна форма.
Известно е, че 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол (международно наименование: рилузол) се препоръчва като антиконвулсант, анксиолитик и хипнотик (хипнотик) (ЕР 50551), за лечение на шизофрения (ЕР 305276), за лечение на нарушения на съня (ЕР 305277), за лечение на мозъчно-съдови дисфункции. поръчки и като анестетик (EP 2829).71).
Сега е установено, че 2-амино-6-трифлуорометоксибензотиазол или фармацевтично приемлива киселинна сол на това съединение може да се използва за лечение на заболявания на моторните неврони, особено амиотрофична латерална склероза и по-специално амиотрофична латерална склероза с булбарно начало или булбарна форма.
Тази употреба е установена при хора в двойно-сляпо и плацебо проучване: 77 пациенти с моторни невронни заболявания и особено амиотрофична латерална склероза са получавали 50 mg рилузол перорално (50 mg таблетки) два пъти дневно запериод от 12-18 месеца и 78 пациенти са получили плацебо.
Резултатите са анализирани по отношение на преживяемостта по време на проучването, като се има предвид, че „смъртта по време на проучването“ (резултатът от преживяването) включва както хора, които действително са починали, така и хора, чието клинично състояние налага трахеотомия или преминаване към дихателна поддръжка.
При пациенти с булбарно начало или булбарно начало на амиотрофична латерална склероза (най-тежката форма на заболяването; обикновено средната преживяемост за този тип пациенти е по-малко от 3 години), 65% от пациентите, лекувани с плацебо, са починали, докато този процент спада до 47% при пациентите, лекувани с рилузол (вероятността при теста на Wilcoxon е 0,011, а вероятността при теста на Logrank (R .PE) TO и J.PETO, Журнал на Кралското статистическо общество, серия A, том 135, 185-207 (1972)) е 0,032).
Следователно 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазолът увеличава преживяемостта на пациенти, засегнати от заболявания на моторните неврони и особено ALS, по статично значим начин и този ефект е особено изразен при пациенти, засегнати от ALS с булбарно начало или булбарна форма.
2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол може да бъде получен по метода, описан в ЕР 50551.
Като фармацевтично приемливи соли могат да се споменат особено присъединителни соли на неорганични киселини като хидрохлорид, сулфат, нитрат, фосфат или органични киселини като ацетат, пропионат, сукцинат, оксалат, бензоат, фумарат, малеат, метансулфонат, изетионат, теофилин ацетат, салицилат, фенолфталат, метилен бис -хидроксинафтоат, или производни на заместването на тези производни.
лекарства,съгласно изобретението, са образувани от 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол в свободна форма или под формата на фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол, в чиста форма или под формата на състав, в който 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол (или негова сол) е свързан с всеки друг фармацевтично приемлив продукт, който може да бъде инертен или физиологично активен. Медикаментите съгласно изобретението могат да се прилагат орално, парентерално, ректално или локално.
Като твърди състави за орално приложение могат да се използват таблетки, хапчета, прахове (желатинови капсули, капсули) или гранули. В тези състави активният компонент съгласно изобретението се смесва с един или повече инертни разредители като нишесте, целулоза, захароза, лактоза или силициев диоксид, в поток от аргон. Тези състави могат също да включват вещества, различни от разредители, например един или повече лубриканти като магнезиев стеарат или талк, оцветител, драже или лак.
Като течни състави за орално приложение могат да се използват разтвори, суспензии, емулсии, сиропи и еликсири, които са фармацевтично приемливи и съдържат инертни разредители като вода, етанол, глицерол, растителни масла или парафиново масло. Тези състави могат да включват материали, различни от разредители, като омокрящи се прахове, подсладители, сгъстители, ароматизиращи агенти или стабилизатори.
Стерилни състави за парентерално приложение могат за предпочитане да бъдат водни или неводни разтвори, суспензии или емулсии. Вода, пропилей гликол, полиетилен гликол, растителни масла, особено зехтин могат да се използват като разтворител или ексципиент.масло, инжектируеми органични естери като етил олеат или други подходящи органични разтворители. Тези състави могат също да съдържат адюванти, по-специално омокрящи агенти, изотонични агенти, емулгатори, диспергатори и стабилизатори. Стерилизирането може да се извърши по няколко начина, например чрез асептична филтрация, включване на стерилизиращи агенти в състава, чрез облъчване или чрез нагряване. Те могат също да бъдат приготвени под формата на стерилни твърди състави, които по време на употреба могат да бъдат разтворени в стерилна вода или друга стерилна среда за инжектиране.
Съставите за ректално приложение са супозитории или ректални капсули, които съдържат, в допълнение към активния продукт, ексципиенти като какаово масло, полусинтетични глицериди или полиетилен гликоли.
Съставите за локално приложение могат да бъдат, например, кремове, лосиони, изплаквания, капки за нос или аерозоли.
Дозите зависят от желания ефект, продължителността на лечението и използвания начин на приложение; обикновено те са 50 - 400 mg на ден перорално за възрастен с еднократна доза от 25 - 200 mg от активното вещество.
Обикновено лекарят ще определи подходящата дозировка в зависимост от възрастта, теглото и всички други фактори, присъщи на пациента.
Следващите примери илюстрират лекарствените продукти съгласно изобретението.
Пример А Таблетките се приготвят по конвенционален начин в доза от 50 mg от активния продукт със следния състав, mg: 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол - 50 манитол - 64 микрокристална целулоза - 50 поливидон - ексципиент - 12 карбоксиметил нишесте натриева сол - 16 талк - 4 магнезиев стеарат - 2 безводен колоиден силициев оксид - 2Смес от метилхидроксипропилцелулоза, полиетиленгликол 6000, титанов диоксид (72 - 3,5 - 24,5) - за получаване на филмирана таблетка с общо тегло 245 mg.
Пример Б. По обичайния начин се приготвят желатинови капсули с 50 mg от активния продукт със следния състав, mg: 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол - 50 Целулоза - 18 Лактоза - 55 Колоиден силициев диоксид - 1 Натриева сол на карбоксиметил нишесте - 10 Tal c - 10 Стеа магнезиева скорост - 1 Пример Б. Приготвя се инжекционен разтвор, съдържащ 10 mg от активния продукт и имащ следния състав: 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол - 10 mg Бензоена киселина - 80 mg Бензилов алкохол - 0,06 cm3 Натриев бензоат - 80 mg 95 % етанол - 0,4 cm 3 Натриев хидрооксид - 24 mg Пропилен гликол - 1,6 cm 3 Вода - До общ обем от 4 cm 3.
1. Използване на 2-амино-6-трифлуорометокси-бензотиазол или сол на това съединение с фармацевтично приемлива киселина като средство за лечение на амиотрофична латерална склероза.
2. Използване съгласно претенция 2 за лечение на амиотрофична латерална склероза с булбарно начало.
3. Използване съгласно претенция 2 за лечение на лутерална амиотрофична склероза в булбарна форма.