Липоева киселина

Естествен антиоксидант с широк терапевтичен потенциал

α-липоевата (тиоктова) киселина е основен компонент на антиоксидантната защитна система на организма, участва като коензим в окислителното декарбоксилиране на пирогроздена киселина и α-кето киселини, както и в регулацията на липидния и въглехидратния метаболизъм. α-липоевата киселина участва в широк спектър от биохимични функции, което води до възможността за нейното клинично приложение при много хронични заболявания. Като мощен физиологичен антиоксидант, в момента той е най-изследваният катопатогенетично лекарство в комплексната терапия на диабетна полиневропатия, в развитието на която оксидативният стрес играе ключова роля. α-липоевата киселина участва специално в ключовите моменти от патогенезата на това заболяване, като подобрява както неговите метаболитни, така и съдови прояви. Клиничната ефикасност по отношение на симптомите и дефицитите в резултат на диабетна полиневропатия, както и добрата поносимост на α-липоевата киселина, е потвърдена в добре известните рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания ALADIN, ALADIN II, ALADIN III, DEKAN, ORPIL (Ziegler D. et al., 1995; 1997; 1999; Re ljanovic M. et al., 1999; Ruhnau KJ et al., 1999).

В същото време, като се вземат предвид потенциалните терапевтични възможности на α-липоевата киселина, спектърът на нейното клинично приложение не се ограничава до диабетологията. През последните десетилетия се наблюдава повишен интерес към изучаването на свойствата на този универсален антиоксидант и продължава търсенето на нови точки за неговото ефективно приложение в ежедневната клинична практика с много широк спектър от патологии.По този начинхепатопротективният и детоксикиращ ефект позволява α-липоевата киселина да се използва успешно при хроничен хепатит (включително при лечение на вирусен хепатит С), цироза на черния дроб, неалкохолна мастна чернодробна болест, както и отравяне и хронична интоксикация. Доказано е, че α-липоевата киселина предотвратява възпроизвеждането на вируси, спира развитието на катаракта, предпазва бъбреците от увреждане от аминогликозиди, предотвратява смъртта на тимоцитите и стимулира образуването на Т-хелпери. Освен това е установено, че α-липоевата киселина намалява токсичния ефект на химиотерапевтичните лекарства, използвани при рак, и предпазва костния мозък от увреждане на свободните радикали по време на облъчване (Карлович Т.И., Илченко Л.Ю., 2009). Някои експериментални данни предполагат, че α-липоевата киселина може да има положителен ефект при лица, заразени с HIV (Baur A. et al., 1991). Редица проучвания показват потенциала на α-липоевата киселина като средство за понижаване на липидите за превенция и лечение на атеросклероза, артериална хипертония, ендотелна дисфункция, някои видове рак и дори синдром на Даун (Vasdev S. et al., 2000; Lott I.T. et al., 2011; Al Abdan M., 2012; Wray D.W. et al., 2 012 ). В животински модели е демонстриран защитният ефект на α-липоевата киселина върху намаляването на оксидативния стрес при травматично увреждане на нервните влакна, което ни позволява да обсъдим възможността за нейното използване при болки в гърба, свързани с радикулопатия. На модела на експериментален автоимунен енцефаломиелит е доказана ефективността на α-липоевата киселина, проявяваща се в намаляване на клиничните симптоми на заболяването, намаляване на тежестта на възпалителния процес, демиелинизация и загуба на аксони в гръбначния мозък. Предприетоопити за клинично приложение на антиоксидантна терапия с α-липоева киселина при лечение на вибрационна болест с автономно-сензорна полиневропатия. Някои експерти обмислят възможността за влияние на α-липоевата киселина върху инхибирането на процесите на стареене на кожата. Има и доказателства за успешното използване на антиоксиданти при синдром на хронична умора (Vorobeva O.V., 2012).

Комплексният характер на действието на α-липоевата киселина върху когнитивните функции, ежедневната активност, емоционалното и соматичното състояние обуславя интереса към изследване на клиничното й приложение при пациенти с церебрално-съдови инциденти. По този начин е демонстриран положителният ефект на α-липоевата киселина върху последствията от травматични мозъчни увреждания, както и нейният ефект върху патогенетичните механизми на болестите на Алцхаймер и Паркинсон (Moreira P.I. et al., 2007; Sinha M. et al., 2010; Rocamonde B. et al., 2013).Въздействието върху енергийнияметаболизъм, намаляването на оксидативния стрес и повишената активност на антиоксидантната система под въздействието на α-липоевата киселина може да обясни намаляването на степента на увреждане на мозъка по време на исхемия-реперфузия(Galluzzi L. et al., 2009; Fedin A.I. et al., 2015).

Възможности за използване на α-липоева киселина при остри мозъчно-съдови инциденти

В рандомизирано клинично изпитване L. Zhao, F.X. Hu (2014) демонстрира потенциала на α-липоевата киселина при лечението на пациенти с диабет тип 2 с тромботичен церебрален инсулт. Ефектът му върху показателите на оксидативния стрес, клиничните симптоми, нивата на кръвната захар и липидите е изследван при 90 пациенти с това състояние.

Участниците бяха разпределени да получават или α-липоева киселина в доза от 600 mg в 250 ml 0,9% натрийхлорид (n=46) или аскорбинова киселина в доза от 3,0 g в 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид (n=44) за интравенозно инжектиране 1 път на ден в продължение на 3 седмици.

След курс на лечение с α-липоева киселина, нивата на супероксид дисмутаза (чиято активност индиректно отразява способността на организма да елиминира кислородните радикали) и глутатион пероксидаза (важен ензим, катализиращ разграждането на водородния пероксид и по този начин защитаващ клетъчните мембрани) в кръвната плазма бяха статистически значимо повишени, а нивото на малондиалдехид беше намалено (p ® (Esparma GmbH) ), използван под формата на инжекционен разтвор и таблетки в комплексната терапия на когнитивно увреждане и астеничен синдром при пациенти с хронична церебрална исхемия.

α-липоевата киселина се използва в доза от 600 mg интравенозно в 200 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид дневно в продължение на 10 дни, след това под формата на таблетки от 600 mg 1 път на ден (Група 1, n=30) илиper osв доза от 1200 mg/ден в продължение на 2 седмици, след това 600 mg 1 път на ден (Група 2) , n=30).След лечението пациентите показаха подобрение в когнитивната функция по скалата за мини-ментален статус и регресия по скалата за когнитивно увреждане на Монреал. По време на терапията се наблюдава намаляване на астеничните прояви, според скалата за оценка на субективната астения, а по време на теста за корекция на Zazzo се регистрира значително увеличение на скоростта на изпълнение на задачата и намаляване на броя на грешките, което показва повишаване на концентрацията и подобряване на цялостното представяне. Ефективността на лекарството в двете лекарствени форми е сравнима.

Заключение

α-липоевата киселина се счита за едно от много интересните и обещаващи средства за патогенетична ориентация вредица заболявания, чието развитие е свързано с оксидативен стрес. Потенциалните ползи от използването на препарати на негова основа, като Espalipon®, демонстрирани в експериментални и клинични проучвания, показват, че диапазонът от патологични състояния, при които е препоръчително да се използва този естествен антиоксидант, може да бъде значително разширен в близко бъдеще.

α-липоевата

Списък на използваната литература

  • Воробева О.В.(2012) Алфа-липоева киселина – спектърът на клинично приложение (http://medi.ru/doc/a0510503.htm).
  • Карлович Т.И., Илченко Л.Ю.(2009) Алфа-липоева киселина в хепатологията. Здраве на Украйна, 28–29.
  • Федин А.И., Старих Е.П., Путилина М.В. et al.(2015) Ендотелна дисфункция при пациенти с хронична церебрална исхемия и възможността за нейната фармакологична корекция. Лех. лекар, 5 (http://www.lvrach.ru/2015/05/15436219/).
  • Al Abdan M.(2012) Алфа-липоевата киселина контролира туморния растеж и модулира редокс състоянието на черния дроб при мишки, носещи карцином на асцит на Ehrlich. наука World J., 2012: 509838.
  • Baur A., ​​​​Harrer T., Peukert M. et al.(1991) Алфа-липоевата киселина е ефективен инхибитор на репликацията на човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1). Клин. Wochenschr., 69 (15): 722–724.
  • Choi K., Kim J.-T., Park M.-S., Cho K.-H.(2014) Дългосрочен невровъзстановяващ ефект от лечението с α-липоева киселина при фокален модел на церебрална исхемия. Удар, 45: ATP82.
  • Чой К.Х., Парк М.С., Ким Х.С. et al.(2015) Лечението с алфа-липоева киселина е невровъзстановително и подпомага функционалното възстановяване след инсулт при плъхове. Mol. Мозък 8:9.
  • Dong Y., Wang H., Chen Z.(2015) Алфа-липоевата киселина отслабва церебралната исхемия и реперфузионното увреждане чрезинсулинов рецептор и PI3K/Akt-зависимо инхибиране на NADPH оксидаза. Вътр. J. Endocrinol., 2015: 903186.
  • Galluzzi L., Morselli E., Kepp O., Kroemer G.(2009) Насочване към постмитохондриални ефектори на апоптоза за невропротекция. Biochim. Biophys. Acta., 1787 (5): 402–413.
  • Гарсия-Естрада Дж., Гонзалес-Перес О., Гонзалес-Кастанеда Р.Е. et al.(2003) Смес от алфа-липоева киселина-витамин Е намалява липидната пероксидация след емболия, мозъчен инфаркт и неврологичен дефицит при плъхове. Neurosci. Res., 47 (2): 219–224.
  • Lappalainen Z., Lappalainen J., Laaksonen D.E. et al.(2010) Силно физическо натоварване и тиоредоксин-1 в мозъка на плъх, и алфа-липоева киселина и тиоредоксин-взаимодействащ протеинов отговор при диабет. Вътр. J. Sport Nutr. упражнение Metab., 20 (3): 206–215.
  • Лот И.Т., Доран Е., Нгуен В.К. et al.(2011) Синдром на Даун и деменция: рандомизирано, контролирано проучване на добавки с антиоксиданти. Am. J. Med. Женет. А., 155А: 1939–1948.
  • Moreira P.I., Harris P.L.R., Zhu X. et al.(2007) Липоевата киселина и n-ацетил цистеинът намаляват свързания с митохондриите оксидативен стрес във фибробластите на пациенти с болестта на Алцхаймер. J. Alzheimers Dis., 12: 195–206.
  • Reljanovic M., Reichel G., Rett K. et al.(1999) Лечение на диабетна полиневропатия с антиоксиданта тиоктова киселина (алфа-липоева киселина): двугодишно многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (ALADIN II). Алфа липоева киселина при диабетна невропатия. Свободен Радик. Res., 31 (3): 171–179.
  • Rocamonde B., Paradells S., Barcia C. et al.(2013) Лечение с липоева киселина след мозъчно увреждане: изследване на глиалната реакция. Clin. Dev. Immunol., 2013: 521939.
  • Ruhnau K.J., Meissner H.P., Finn J.R. et al.(1999) Ефекти от3-седмично перорално лечение с антиоксиданта тиоктова киселина (алфа-липоева киселина) при симптоматична диабетна полиневропатия. Диабет. Med., 16 (12): 1040–1043.
  • Saleh M.C., Connell B.J., Rajagopal D. et al.(2014) Съвместното прилагане на ресвератрол и липоева киселина или тяхната синтетична комбинация подобрява неврозащитата при плъх модел на исхемия/реперфузия. PLoS One, 9(1): e87865.
  • Sinha M., Saha A., Basu S. et al.(2010) Стареенето и антиоксидантите модулират мозъчните нива на плъхове на хомоцистеин и дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S): последици в патогенезата на болестта на Алцхаймер. Neurosci. Lett., 483 (2): 123–126.
  • Vasdev S., Ford C.A., Parai S.(2000) Диетичните добавки с алфа-липоева киселина понижават кръвното налягане при плъхове със спонтанна хипертония. J. Hypertens., 18 (5): 567–573.
  • Wray D.W., Nishyyama S.K., Harris R.A. et al.(2012) Остро обръщане на ендотелната дисфункция при възрастни хора след консумация на антиоксиданти. Хипертония, 59: 818–824.
  • Zhao L., Hu F.X.(2014) Лечение с α-липоева киселина на възрастен тип 2 захарен диабет, усложнен с остър церебрален инфаркт. Евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 18 (23): 3715–3719.
  • Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al.(1995) Лечение на симптоматична диабетна периферна невропатия с антиоксиданта алфа-липоева киселина. 3-седмично многоцентрово рандомизирано контролирано проучване (ALADIN Study). Diabetologia, 38 (12): 1425–1433.
  • Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al.(1999) Лечение на симптоматична диабетна полиневропатия с антиоксиданта алфа-липоева киселина: 7-месечно многоцентрово рандомизирано контролирано проучване (ALADIN III Study). Проучвателна група ALADIN III. Алфа-липоева киселина при диабетна невропатия. Грижа за диабета, 22 (8): 1296–1301.
  • Ziegler D., Schatz H., Conrad F. et al.(1997) Ефекти от лечението с антиоксиданта алфа-липоева киселина върху сърдечна автономна невропатия при пациенти с NIDDM. 4-месечно рандомизирано контролирано многоцентрово проучване (DEKAN Study). Deutsche Kardiale автономна невропатия. Грижа за диабета, 20 (3): 369–373.

Публикацията е изготвена с съдействието на Esparma GmbH