Madopar - официални инструкции за употреба, аналози
ИНСТРУКЦИЯ за медицинска употреба на лекарството
Регистрационен номер:
Търговско наименование на лекарството Madopar ® бързодействащи таблетки / диспергиращи се / "125" (Madopar ® dispersible "125") Madopar ® "125" (Madopar ® "125") Madopar ® "250" (Madopar ® "250") Madopar ® GSS "125" (Madopar ® HBS " 125 "")
Международно непатентовано или групово име Леводопа + бензеразид
Дозова форма Дизпергиращи се таблетки 100mg + 25mg капсули 200mg + 50mg таблетки 100mg + 25mg капсули с изменено освобождаване
Състав Една диспергираща се таблетка съдържа: активни вещества: леводопа 100mg бензеразид 25mg (като бензеразид хидрохлорид 28,5mg) спомагателни вещества: безводна лимонена киселина, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат. One capsule contains: active ingredients: levodopa 100mg benserazide 25mg (as benserazide hydrochloride 28.5mg) excipients: microcrystalline cellulose, talc, povidone, magnesium stearate capsule cap - indigo carmine dye, titanium dioxide, gelatin; тяло на капсулата - желязо багрило червен оксид, титанов диоксид, желатин. Една таблетка съдържа: активни съставки: леводопа 200 mg бензеразид 50mg (като бензеразид хидрохлорид 57mg) помощни вещества: манитол, калциев хидроген фосфат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано царевично нишесте, кросповидон, етилцелулоза, желязо оцветител червен оксид, кол. оидален силициев диоксид (безводен), натриев докузат, магнезиев стеарат. Една капсула с модифицираносвобождаване (GSS капсула - хидродинамично балансирана система) съдържа: активни вещества: леводопа 100 mg бензеразид 25 mg (като бензеразид хидрохлорид 28,5 mg) помощни вещества: хипромелоза, хидрогенирано растително масло, калциев хидроген фосфат, манитол, повидон, талк, магнезиев стеарат точки: капачка на капсулата - багрило индиго кармин, желязо багрило жълт оксид, титанов диоксид, желатин; тяло на капсулата - оцветител индигокармин, титанов диоксид, желатин.
Описание Диспергиращи се таблетки: цилиндрични, плоски от двете страни, скосени ръбове, бели или почти бели, без мирис или слаба миризма, леко мраморирани, гравирани с "ROCHE 125" от едната страна на таблетката и делителна черта от другата страна. Диаметър на таблетката около 11 mm; дебелина около 4,2 мм. Капсули: твърди желатинови капсули; тялото розово-телесно на цвят, непрозрачно; капачка светло синя, непрозрачна; върху капсулата има надпис "ROCHE" в черно. Съдържанието на капсулите е фин гранулиран прах, понякога намачкан, светлобежов на цвят, с лека миризма. Таблетки: цилиндрични, плоски таблетки със скосени ръбове, бледочервени на цвят с малки включвания, с едва доловима миризма; от едната страна на таблета има кръстообразен риск, гравиране "ROCHE" и шестоъгълник; от другата страна на таблета има кръстообразен риск. Диаметър на таблетката 12,6-13,4 mm; дебелина 3-4 мм. Капсули с модифицирано освобождаване: твърди желатинови капсули; тяло светло синьо, непрозрачно; капачката е тъмнозелена, непрозрачна; Капсулата е маркирана с ръждивочервено мастило "ROCHE". Съдържанието на капсулите е фин гранулиран прах, понякога на бучки, бялили леко жълтеникав цвят, с лека миризма.
Фармакотерапевтична група Антипаркинсоново средство (прекурсор на допамин + декарбоксилазен периферен инхибитор)
ATX код [N04BA]
Фармакологични свойства. Леводопа или L-DOPA (3,4-дихидрофенилаланин) е метаболитен прекурсор на допамин. За разлика от допамина, леводопа прониква добре през кръвно-мозъчната бариера. След като леводопа навлезе в ЦНС, тя се превръща в допамин от ароматна аминокиселина декарбоксилаза. След перорално приложение леводопа се декарбоксилира бързо до допамин както в церебралните, така и в екстрацеребралните тъкани. В резултат на това повечето леводопа не достигат до базалните ганглии, а периферният допамин често причинява странични ефекти. Поради това е необходимо да се блокира екстрацеребралното декарбоксилиране на леводопа. Това се постига чрез едновременното приложение на леводопа и бензеразид, инхибитор на периферната декарбоксилаза. Madopar е комбинация от тези вещества в оптимално съотношение 4:1 и има същата ефективност като големи дози леводопа.
Синдром на неспокойните крака Точният механизъм на действие не е известен, но допаминергичната система играе важна роля в патогенезата на синдрома на неспокойните крака.
Фармакокинетика Резорбция Madopar 125 капсули и Madopar 250 таблетки Леводопа се абсорбира главно в горната част на тънките черва. Време за достиганеМаксималната концентрация на леводопа е 1 час след приема на капсулите или таблетките. Мадопар 125 капсули и Мадопар 250 таблетки са биоеквивалентни. Максималните плазмени концентрации на леводопа и степента на абсорбция на леводопа (AUC) се повишават пропорционално на дозата (в дозовия диапазон на леводопа от 50 до 200 mg). Храненето намалява скоростта и степента на абсорбция на леводопа. При предписване на капсули или таблетки след хранене максималната плазмена концентрация на леводопа се намалява с 30% и се достига по-късно. Степента на абсорбция на леводопа се намалява с 15%. Абсолютната бионаличност на леводопа в Мадопар 125 капсули и Мадопар 250 таблетки е 98% (от 74% до 112%). Мадопар бързодействащи таблетки /диспергиращи се/ "125" Фармакокинетичните профили на леводопа след прием на диспергиращи се таблетки са подобни на тези след прием на Мадопар "125" капсули или Мадопар "250" таблетки, но времето за достигане на максимални концентрации има тенденция да намалява. Параметрите на абсорбция за диспергиращи се таблетки са по-малко променливи сред пациентите. Madopar GSS "125", капсули с модифицирано освобождаване Madopar GSS "125" има различни фармакокинетични свойства от горните форми на освобождаване. Активните вещества се освобождават бавно в стомаха. Максималната плазмена концентрация е с 20-30% по-ниска от тази на Мадопар 125 капсули и Мадопар 250 таблетки и се достига 3 часа след приема. Динамиката на плазмената концентрация се характеризира с по-дълъг полуживот (времето, през което плазмената концентрация е по-голяма или равна на половината от максимума) в сравнение с Madopar 125 капсули и Madopar 250 таблетки, което показва непрекъснато модифицирано освобождаване. Бионаличността на лекарството Madopar GSS "125" е 50-70% отбионаличността на Мадопар 125 капсули и Мадопар 250 таблетки и не зависи от приема на храна. Храненето не повлиява максималната концентрация на леводопа, която се достига 5 часа след приема на Madopar GSS "125".
Разпределение Леводопа преминава кръвно-мозъчната бариера чрез насищаща се транспортна система и не се свързва с плазмените протеини. Обемът на разпределение е 57 литра. Площта под кривата концентрация-време (AUC) за леводопа в цереброспиналната течност е 12% от тази в плазмата. Бенсеразид в терапевтични дози не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Натрупва се главно в бъбреците, белите дробове, тънките черва и черния дроб.
Метаболизъм Леводопа се метаболизира по два основни (декарбоксилиране и о-метилиране) и два вторични пътя (трансаминиране и окисление). Ароматната аминокиселина декарбоксилаза превръща леводопа в допамин. Основните крайни продукти на този метаболитен път са хомованилова и дихидроксифенилоцетна киселина. Катехол-о-метил-трансферазата метилира леводопа до образуване на 3-о-метилдопа. Плазменият полуживот на този основен метаболит е 15-17 часа и натрупване се наблюдава при пациенти, приемащи терапевтични дози Madopar. Намаленото периферно декарбоксилиране на леводопа, когато се прилага едновременно с бензеразид, води до по-високи плазмени концентрации на леводопа и 3-о-метилдопа и по-ниски плазмени концентрации на катехоламини (допамин, норепинефрин) и фенолкарбоксилни киселини (хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина). В чревната лигавица и черния дроб бензеразидът се хидроксилира до образуване на трихидроксибензилхидразин. Този метаболит е мощен инхибитор на декарбоксилазатаароматни аминокиселини.
Екскреция При периферно инхибиране на декарбоксилазата полуживотът на леводопа е 1,5 часа. Плазменият клирънс на леводопа е приблизително 430 ml/min. Бенсеразидът се елиминира почти напълно чрез метаболизма. Метаболитите се екскретират главно с урината (64%) и в по-малка степен с изпражненията (24%).
Фармакокинетика при специални групи пациенти Пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност Няма данни за фармакокинетиката на леводопа при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност. Пациенти в старческа възраст (65-78 години) При пациенти в старческа възраст (65-78 години) с болестта на Паркинсон полуживотът и AUC на леводопа се увеличават с 25%, което не е клинично значима промяна и не влияе върху режима на дозиране.
Показания Болест на Паркинсон: Madopar е показан за лечение на болестта на Паркинсон. Мадопар бързодействащи таблетки /диспергиращи се/ "125" - специална лекарствена форма за пациенти с дисфагия или акинезия в ранните сутрешни часове и следобед, или с феномена на "изчерпване на ефекта от еднократна доза" или "увеличен латентен период преди началото на клиничния ефект на лекарството". Madopar GSS "125" е показан за всякакъв вид флуктуации в действието на леводопа (а именно: "дискинезия при пикова доза" и "феномен на крайната доза", например неподвижност през нощта).
Синдром на неспокойните крака: Madopar е показан за лечение на синдрома на неспокойните крака, включително: