Невроимунологични теории за патогенезата на шизофренията Невроимунологични теории и патогенеза

При шизофренията много изследователи отбелязват променена реактивност на тялото, смятайки, че има както хомеостатични нарушения, причинени от изкривяване на регулаторните процеси в централната нервна система, така и независими независими или общи соматични разстройства.

Впоследствие се формира гледната точка, че промените в имунната система при шизофрения са независими от функционалното състояние на централната нервна система. Тази хипотеза беше частично потвърдена от резултатите, получени при изследване на последствията от повторната ваксинация на пациенти с шизофрения.

По-късно в литературата активно се обсъжда идеята за развитието на неврохуморални промени при пациенти с шизофрения, проявяващи се като състояние на имунна недостатъчност.

В момента са натрупани много факти, които показват промяна в клетъчния и хуморален имунитет при шизофрения. Освен това е интересно да се отбележи, че на първия етап от хода на заболяването почти винаги се отбелязва активиране на имунната система.

Независимо от причините за шизофренията, нейното лечение следва определен алгоритъм.

Връзката между имунната и нервната система на организма е извън съмнение и неслучайно в момента активно се развива ново научно направление - психоневроимунология, която изучава особеностите на взаимодействието на (невро-) ендокринната и имунната системи. Последният е представен от клетъчна и хуморална връзка, която реагира на патогена като интегрална защитна система на тялото. В същото време самият имунен отговор се регулира чрез механизъм за обратна връзка и може да бъде модулиран от процеси, протичащи в ендокринната и нервната система. И трите системи (имунна, ендокринна, нервна) се характеризират сспособността за взаимодействие на достатъчно отдалечено разстояние с помощта на химически агенти. Освен това съществува анатомична връзка между нервната и имунната система. Пример за това е аферентната инервация на повечето лимфни органи.

Взаимодействието на трите системи се осъществява и на клетъчно ниво: лимфоцитите носят необходимите съединения за адренокортикотропния хормон, моноамини и невропептиди (опиати). Имуномодулаторите (IL-1) от своя страна засягат хипоталамо-хипофизната ос и са в състояние да стимулират централния метаболизъм на норепинефрин и серотонин. Носителите на клетъчната имунна система са клетки от лимфната серия, които в своето развитие претърпяват различни процеси на узряване. Те са отговорни за неспецифичния отговор на имунната система към определен патоген. Фагоцитните гранулоцити и моноцити (макрофаги) действат като първична защита на имунната система. И двете изпълняват задачите си, защитавайки тялото от патогени и други потенциално опасни вещества във взаимодействие със системата на комплемента, цитокини и интерлевкини.

Класически пример за невроендокринен ефект върху имунната система и цитокиновата мрежа е реакцията на стрес. В началото на 20-ти век е установено увеличаване на броя на лимфоцитите в периферната кръв и намаляване на размера на далака поради механично освобождаване на лимфоцити в отговор на прилагане на адреналин. В бъдеще много изследователи отбелязват увеличение на броя на лимфоцитите и левкоцитите в стресова ситуация. По едно време H. Selye (1956) описва "общия адаптационен синдром", който протича в три фази (безпокойство, резистентност, изтощение) и се характеризира с триада: хипертрофия на надбъбречната кора, атрофия на лимфните органи и образуване на стомашна язва. ПриПри наличие на формирани механизми за справяне се преодоляват последствията от стреса, намалява се общата реактивност на организма, а при липсата им, напротив, се създават предпоставки за възникване на психосоматични разстройства. При депресия има хронично активиране на стресовата система с каскада чрез кортикотропин и адренокортикотропен хормон с постоянно освобождаване на кортизол от надбъбречната кора. В този случай отрицателната обратна връзка се осъществява с участието на глюкокортикоидни рецептори, разположени в дълбоките структури на мозъка. Ефектът от стреса върху имунната система е комплексен и засяга предимно клетъчния компонент на имунната система. По време на стрес се наблюдава значително увеличение на броя на Т-клетките, маркерите на активността на имунната система се проявяват забележимо и броят на NK-клетките се увеличава. Два часа след стреса, напротив, има спад в активността на имунната система. Проучванията показват, че катехоламините имат значителен ефект върху клетъчната имунна система, особено върху активността на NK клетките. При хронично състояние на стрес, както и по време на период на депресия, се установява намаляване на броя на CD4-, CD8- и NK-клетките, процесите, свързани с клетъчната пролиферация, отслабват по своята тежест.

Всяка "реакция на извънредна ситуация" (Cannon, 1932) се изразява в това, че в случай на опасност тялото реагира чрез възбуждане на симпатиковата нервна система и инхибиране на парасимпатиковата. Невротрансмитерите тук са катехоламини: адреналин и норепинефрин. След кратък период от време настъпва активиране на няколко системи, придружено от освобождаване на невроендокринни хормони. Под въздействието на норепинефрин, освободен от невроните на задния мозъчен ствол (locus coerules), се активиратструктурите на хипоталамуса (паравентрикуларното ядро), от своя страна, стимулират освобождаването на адренокортикотропен хормон от хипофизната жлеза, което предизвиква освобождаването на кортизол. Последният е отговорен за много физиологични процеси, протичащи в тялото, например регулирането на въглехидратния метаболизъм и влияе върху имунните процеси, като ги потиска. Това инхибира освобождаването на цитокини.

Интересно е да се отбележи, че невропептидите по време на стрес могат да се синтезират от лимфоцити. Последните засягат и рецептори, чувствителни към невротрансмитери и хормони. Пептидите, наред с регулацията на невроендокринната система, действат и като периферни имуномодулатори. Понастоящем в клетките на имунната система са идентифицирани повече от 20 невропептида. От особен интерес е проопиомеланокортин (POMC), действащ като прекурсор на адренокортикотропния кормон, ендорфини, енкефалини и хипоталамични пептиди, вазоактивен интестинален пептид и пролактин. Тези вещества се освобождават по време на интензивен стрес и могат пряко или косвено, например чрез освобождаването на цитокини, да повлияят на функцията и миграцията на лимфоцитите.

Имунната система активно влияе върху централната нервна система с помощта на цитокини, интерлевкини и интерферони, които частично проникват през кръвно-мозъчната бариера и директно засягат невроните. Имунната система на мозъка (астроцити и микроглия) също използва тези вещества като медиатори.

Шизофренията има редица клинични и биологични характеристики, които я доближават до многохронични неинфекциозни автоимунни заболявания (Kutko II et al., 2006).

Аргументи на невроимунологичната теория за патогенезата на шизофренията

Променена реактивност на тялото на пациенти с шизофрения
Промени в клетъчния и хуморален имунитет в зависимост от етапа на хода на шизофренията (първоначалната активност по-късно се заменя със състояние на имунна недостатъчност)
Биологично сходство на шизофренията с хронични незаразни автоимунни заболявания
Нарушаване на пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера поради автоимунен патологичен процес
Откриване на относително специфични антитела в кръвния серум на пациенти с шизофрения (положителна реакция с антигени на чернодробни тъкани, еритроцити)