PegIntron Инструкции за употреба Описание на продукта EUROLAB цена

Прах за приготвяне на инжекционен разтвор PegIntron (PegIntron)

Инструкции за медицинска употреба на лекарството

Описание на фармакологичното действие

Пегинтерферон алфа2b е рекомбинантен интерферон алфа2b, конюгиран с монометоксиполиетилен гликол. Получен от клонинг на Escherichia coli, съдържащ генетично модифициран плазмиден хибрид, кодиращ човешки левкоцитен интерферон алфа2b.

Има имуностимулиращи и имуномодулиращи свойства. Биологичната активност на пегилираните изомери е качествено подобна на тази на свободния интерферон алфа2b, но по-слаба.

Свързвайки се с клетъчната мембрана, интерферонът инициира последователност от вътреклетъчни реакции, които включват индукция на определени ензими, което води до потискане на вирусната репликация в заразените клетки, инхибиране на клетъчната пролиферация, повишена фагоцитна активност на макрофагите и специфична цитотоксичност на лимфоцитите срещу прицелните клетки.

Показания за употреба

- хроничен хепатит В. Лечение на пациенти на възраст над 18 години при липса на декомпенсирано чернодробно заболяване;

- хроничен хепатит С. Лечение на пациенти на възраст над 18 години при липса на декомпенсирано чернодробно заболяване.

Форма за освобождаване

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 0,12 mg; флакон (бутилка) 2 ml с разтворител (вода за инжекции) в ампули контурна пластмасова опаковка (палети) 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 50 mcg; спринцовка с разтворител, игла и салфетки блистерна опаковка 1 картонена опаковка 1;

прахлиофилизиран за инжекционен разтвор 0,12 mg; спринцовка с разтворител, игла и салфетки блистерна опаковка 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 0,15 mg; спринцовка с разтворител, игла и салфетки блистерна опаковка 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 0,1 mg; спринцовка с игла, салфетка опаковка контурна пластмаса (палети) 1 кутия (кутия) картон 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 80 mcg; спринцовка с разтворител, игла и салфетки блистерна опаковка 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 0,1 mg; флакон (флакон) с разтворител (вода за инжекции) в ампули контурна пластмасова опаковка (палети) 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 0,1 mg; спринцовка с разтворител, игла и салфетки блистерна опаковка 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 0,15 mg; флакон (бутилка) 2 ml с разтворител (вода за инжекции) в ампули контурна пластмасова опаковка (палети) 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за инжекционен разтвор 50 mcg; флакон (бутилка) 2 ml с разтворител (вода за инжекции) в ампули контурна пластмасова опаковка (палети) 1 картонена опаковка 1;

лиофилизиран прах за приготвянеинжекционен разтвор 50 mcg; спринцовка с разтворител, игла и салфетки блистерна опаковка 1 картонена опаковка 1;

Фармакодинамика

Рекомбинантният интерферон алфа-2b се извлича от клон на Е. coli, който съдържа генетично модифициран плазмиден синтез, кодиращ човешки левкоцитен интерферон алфа-2b. In vitro и in vivo проучвания показват, че биологичната активност на PegIntron се дължи на интерферон алфа-2b. Клетъчните ефекти на интерфероните се дължат на свързване със специфични рецептори на клетъчната повърхност. Изследванията на други интерферони показват тяхната видова специфичност. Въпреки това, някои видове маймуни, като маймуните резус, са чувствителни към фармакодинамичните ефекти на човешките интерферони тип 1. Чрез свързване с клетъчната стена, интерферонът инициира последователност от вътреклетъчни реакции, които включват индукция на определени ензими. Смята се, че този процес медиира, поне отчасти, различни клетъчни ефекти на интерфероните, включително потискане на вирусната репликация в инфектирани клетки, инхибиране на клетъчната пролиферация и имуномодулиращи свойства като повишена фагоцитна активност на макрофагите и специфична цитотоксичност на лимфоцитите срещу прицелните клетки. Всеки или всички от тези ефекти могат да опосредстват терапевтичната активност на интерферона. Рекомбинантният интерферон алфа-2b също инхибира вирусната репликация in vitro и in vivo. Въпреки че точният механизъм на антивирусното действие на рекомбинантния интерферон алфа-2b не е известен, въпреки това се смята, че лекарството променя метаболизма на телесните клетки. Това води до потискане на репликацията на вируса; ако се случи, тогава получените вириони не могат да напуснат клетката.

ФармакодинамикаPegIntron в нарастващи дози е проучен в единични дози при здрави доброволци чрез изследване на промените в оралната температура, концентрациите на ефекторни протеини като серумен неоптерин и 2'5'-олигоаденилат синтетаза и броя на левкоцитите и неутрофилите. Пациентите, лекувани с PegIntron, са имали леко дозозависимо повишаване на телесната температура. След еднократно приложение на PegIntron в доза от 0,25 до 2,0 μg/kg/седмица е отбелязано дозозависимо повишаване на серумната концентрация на неоптерин. Намаляването на броя на неутрофилите и левкоцитите до края на 4-та седмица корелира с дозата на PegIntron.

Фармакокинетика

PegIntron е добре проучено пегилирано (т.е. свързано с полиетилен гликол) производно на интерферон алфа-2b и се състои предимно от монопегилирани молекули. T1/2 на PegIntron от плазмата надвишава T1/2 на непегилиран интерферон алфа-2b. PegIntron може да бъде депегилиран, за да освободи интерферон алфа-2b. Биологичната активност на пегилираните изомери е качествено подобна на тази на свободния интерферон алфа-2b, но по-слаба. След подкожно приложение Cmax в серума достига пик след 15-44 часа и се запазва за 48-72 часа Cmax и AUC на PegIntron се увеличават пропорционално на дозата. Привидният обем на разпределение е средно 0,99 l/kg. При многократна употреба имунореактивните интерферони се натрупват, но биологичната активност се увеличава леко. T1/2 PegIntron е средно около 30,7 часа (от 27 до 33 часа), привидният клирънс е 22,0 ml/h/kg. Механизмите на клирънс на интерферон не са напълно описани. Въпреки това е известно, че делът на бъбречния клирънс е около 30% от общия клирънс на PegIntron.

При еднократно приложение в доза 1,0 мкг/кг при пациенти с уврежданиябъбречната функция показва увеличение на Cmax, AUC и Т1/2 - пропорционално на степента на бъбречна недостатъчност. Когато се използва в същата доза (1,0 µg / kg) в продължение на 4 седмици (1 инжекция седмично), се отбелязва намаляване на клирънс на Pegintron със 17% при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CL креатинин-30-49 ml / min) и с 44% при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (Cl Creatinine 10-29 ml / min) в сравнение с индивиди с нормална функция на неравности. В групата на пациентите с тежка бъбречна недостатъчност креатининовият клирънс е еднакъв при пациенти на хемодиализа и при пациенти, които не са подложени на хемодиализа. При монотерапия е необходимо да се намали дозата на PegIntron при пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност.

Фармакокинетиката на PegIntron не е проучвана при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Фармакокинетиката на PegIntron при еднократно подкожно приложение в доза от 1,0 μg/kg не зависи от възрастта, така че не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетиката на PegIntron при пациенти под 18-годишна възраст не е специално проучена.

Неутрализиращи антитела срещу интерферон са анализирани в серумни проби от пациенти, лекувани с PegIntron в клинично проучване. Тези антитела неутрализират антивирусната активност на интерферона. Честотата на откриване на неутрализиращи антитела при пациенти, лекувани с PegIntron в доза от 0,5 mg/kg е 1,1%.

Употреба по време на бременност

В проучване при примати е доказано, че интерферон алфа-2b предизвиква аборт. Най-вероятно PegIntron също има този ефект. Поради това PegIntron не трябва да се използва по време на бременност.

PegIntron може да се използва при жени в репродуктивна възраст, ако по време напо време на лечението те използват ефективни методи за контрацепция. Няма информация за екскрецията на компонентите на това лекарство с кърмата. В тази връзка жените, които кърмят, трябва да спрат лечението с PegIntron или кърменето, като вземат предвид очакваната полза от лечението за майката и потенциалния риск за кърмачето.

Жените в детеродна възраст, получаващи лечение с PegIntron в комбинация с рибавирин, и техните партньори от мъжки пол трябва да използват ефективни контрацептиви през целия период на лечение и най-малко 6 месеца след приключването му, т.к. рибавирин се натрупва в клетките и се екскретира изключително бавно от тялото. През това време е необходимо да повтаряте теста за бременност всеки месец.

Трябва да се вземат всички възможни предпазни мерки за предотвратяване на бременност при партньорката на мъж, лекуван с PegIntron и рибавирин. Това изисква всеки от тях да използва ефективен контрацептив.

Противопоказания за употреба

- свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството;

- свръхчувствителност към всеки интерферон;

- автоимунен хепатит или друго автоимунно заболяване в историята;

- тежко психично заболяване или анамнеза за тежки психични разстройства, по-специално тежка депресия, суицидни мисли или опити;

- тежко заболяване на сърдечно-съдовата система, нестабилно или неконтролирано през предходните 6 месеца;

- дисфункция на щитовидната жлеза, която не може да се поддържа на нормално ниво чрез лекарствена терапия;

- нарушена бъбречна функция - Cl креатинин под 50 ml / min (когато се използва в комбинация с рибавирин);

-декомпенсирано чернодробно заболяване;

- епилепсия и/или дисфункция на централната нервна система;

- бременност (включително партньорката на мъж, който трябва да бъде лекуван с PegIntron в комбинация с рибавирин).

Странични ефекти

Монотерапия. Като цяло нежеланите реакции са били леки или умерени и не са налагали прекратяване на лечението. Най-честите нежелани реакции (≥10% от пациентите) са: главоболие, болка и възпаление на мястото на инжектиране, умора, втрисане, треска, депресия, болки в ставите, гадене, алопеция, мускулно-скелетна болка, раздразнителност, грипоподобни симптоми, безсъние, диария, коремна болка, астения, фарингит, загуба на тегло, анорексия, тревожност, i нарушена концентрация, замаяност, реакции на мястото на инжектиране.

По-рядко срещани нежелани реакции (≥2%,