За развитието на оралната хормонална контрацепция, гинеколог Михаил Леонидович Беркенгейм
Автор L.A.Matytsina M.Yu.Sergienko
Резюме Едно от най-значимите научни постижения на миналия век е откриването на синтеза на женски полови хормони. Според Световната здравна организация около 15% от жените в репродуктивна възраст използват комбинирани орални контрацептиви (КОК) годишно в света, в някои страни тази цифра достига 60-70%, в България и Украйна не надвишава 5-7%, което често се свързва с липсата на информация за съвременните хормонални лекарства, тяхната безопасност и ползи. Подробно Естрогените са открити през 1929 г. През 1939 г. Inhoffen в Германия разработва формула за естроген, подходящ за перорално приложение, етинил естрадиол (EE), който понастоящем е естрогенният компонент на COC. През 1934 г. Gutenaht изолира прогестерона и доказва блокиращия ефект на прогестерона върху разкъсването на фоликулите. След това се появяват голям брой доклади за физиологичните действия на тези хормони. Като основно вещество за синтеза на полови стероиди започна да се използва екстракт от мексикански корен от женско биле. Първият получи полусинтетично производно на прогестерон - норетистерон - Герараси. Едновременно с Джерараси, но независимо от него, Колтън синтезира норетинодрел. Тези две лекарства, които имат ефект, подобен на прогестерона, се наричат "гестаген" (прогестин). В средата на 50-те години на миналия век бяха проведени редица експерименти с животни, резултатите от които позволиха да се установят биологичните свойства на прогестините. През 1960 г. Администрацията по храните и лекарствата на САЩ одобри освобождаването и клиничната употреба на първия COC, наречен Enovid-10. В началото на 70-те години на миналия век се появява лекарството Infekundin. Сега тези лекарства се наричат КОК на първитепоколения, те съдържаха високи дози хормони, характеризираха се с нисък индекс на Pearl, възможност за развитие на животозастрашаващи усложнения. Първите от създадените прогестини от серията 19-нортестостерон не са достатъчно селективни. Те се свързват не само с прогестерона, но и с други стероидни рецептори, като наред с действието на прогестина предизвикват естрогенни, андрогенни и други ефекти, причинявайки промени в телесното тегло, кръвното налягане, глюкозния толеранс, липидния профил, чернодробната функция, надбъбречните жлези, системата за кръвосъсирване. Подобряването на COC следва пътя на намаляване на дневната доза естрогени и създаване на нови прогестини с висока селективност. Това определя създаването на лекарства от второ поколение през 1972 г. При тях дозата на ЕЕ е 30-35 mcg на ден, което води до 4-кратно намаляване на възможния риск от тромбоза. Прогестогенният компонент в лекарствата от второ поколение е норетистерон, норгестрел, левоноргестрел (Rigevidon, Ovidon, Non-ovlon, Minisiston и др.). Левоноргестрел е прогестин, използван в ниска доза (125-500 mcg) и има най-изразен антиестрогенен ефект върху ендометриума. Към днешна дата този прогестин е приет като "златен стандарт" за способността му да индуцира ендометриална трансформация. По-нататъшното развитие на КОК се извършва по пътя на създаването на нови прогестини: дезогестрел, гестоден, норгестимат, които нямат остатъчен естрогенен ефект и в използваните дози са лишени от андрогенни и метаболитни ефекти (Регулон, Новинет, Фемоден, Силест и др.). Напоследък дозите на естроген и прогестин в КОК са значително намалени. Особено внимание заслужават прогестините от трето поколение: дезогестрел, гестоден и норгестимат. Голям афинитет къмПрогестероновите рецептори им позволяват да се използват в ниски дози за надеждна контрацепция. Съставът на КОК включва синтетични естрогени и прогестини, чиято структура е близка до естествената и активността е много по-висока. Основният естрогенен компонент на съвременните КОК е етинилестрадиол в доза не повече от 50 mcg. Според прогестогенния компонент, който е част от COC, те се разделят на лекарства: първо (норетинодрел, норетинодрон ацетат, етинодиол диацетат), второ (норетистерон, норгестрел, левоноргестрел) и трето (гестоден, дезогестрел и норгестимат) поколение Основната разлика между съвременните прогестини е тяхната висока селективност и ниска андрогенна активност, която в комбинация направи възможно минимизирането на ефекта на COC върху метаболитните параметри. Индексът на селективност (SI) на прогестина е съотношението на неговата максимална концентрация, при която прогестинът започва да разкрива своите андрогенни свойства, към неговото минимално количество, необходимо за прогестогенен отговор. С други думи, колкото по-висока е селективността на прогестина, толкова по-малко са страничните ефекти, свързани с андрогенността на лекарството (фиг. 1). Фиг.1 Индекс на селективност на прогестоген Сред прогестините от трето поколение дезогестрелът с IC 40 е най-селективен.Дезогестрел (3-кетодезогестрел) също има най-ниската сила на свързване с глобулина, свързващ половите стероиди (SHBG). Установено е, че въвеждането на естроген повишава нивото на SHBG. Този ефект на COC е доста изразен. Увеличаването на съдържанието на естроген-индуцирани свързващи протеини води до намаляване на свободните андрогени и прогестогени, които са от известно значение в патогенезата на акнето, въпреки че механизмът на този ефект все още не е напълно изяснен. Проучванията показват, че приемането на 20-30 микрогрethinylestradiol води до дву- до трикратно повишаване на нивото на SHBG. Приемът на лекарства, съдържащи дезогестрел (Regulon, Novinet и др.), Съпровожда се от намаляване на концентрацията на андрогени в кръвния серум [6]. До началото на 90-те години на миналия век беше обичайно КОК да се разделят според съдържанието на естрогенния компонент на високодозови (EE> 35 mcg) и нискодозови (EE