3.4. Лекарства, повлияващи никотин-чувствителните холинергични рецептори
Чувствителните към никотин холинергични рецептори (n-холинергични рецептори) имат различни локализации. Те участват в предаването на еферентни импулси във вегетативните ганглии, надбъбречната медула, нервно-мускулните синапси, в хеморецепцията и генерирането на аферентни импулси в каротидния гломерул, както и в междуневронното предаване на възбуждане в централната нервна система.
Чувствителността на n-холинергичните рецептори с различна локализация към химични съединения не е еднаква, което очевидно се дължи на различията в тяхната структурна организация. Това е основата за възможността за получаване на вещества с преобладаващ ефект върху автономните ганглии, холинергичните рецептори на нервно-мускулните синапси и централната нервна система.
Веществата, които стимулират n-холинергичните рецептори, се наричат n-холиномиметици (никотиномиметици), а блокиращите вещества се наричат n-антихолинергични блокери (никотинови блокери).
3.4.1. Средства, които стимулират никотин-чувствителните холинергични рецептори (n-холиномиметици)
Тази група включва алкалоидите никотин, лобелин и цитизин (виж химически структури). Те имат двуфазен ефект върху n-холинергичните рецептори (първият етап - възбуждане - се заменя с инхибиращ ефект).
Никотин- алкалоид от тютюневи листа (Nicotiana tabacum и Nicotiana rustica); химически е пиридинметилпиролидин.
Няма терапевтична стойност. Използва се в експерименталната фармакология за анализ на действието на веществата. В допълнение, поради широкото разпространение на тютюнопушенето, познаването на фармакодинамиката и фармакокинетиката на никотина е от токсикологично значение.
Никотинът засяга както периферните, така и централните n-холинергични рецептори. Особено чувствителни към него са n-холинорецепторите на автономните ганглии, върху които има двуфазов ефект. Първа фаза(възбуждане) се характеризира с деполяризация на мембраните на ганглийните неврони. второто (потискане) се дължи на конкурентен антагонизъм с ацетилхолин. Никотинът не влияе върху синтеза, освобождаването и хидролизата на ацетилхолин.
Никотинът има изразен стимулиращ ефект върху хеморецепторите на зоната на каротидния синус, който е придружен от рефлексно възбуждане на дихателните и вазомоторните центрове. Фазата на депресия се наблюдава, когато в кръвта се натрупват високи концентрации на никотин.
В малки дози никотинът възбужда n-холинергичните рецептори на хромафиновите клетки на надбъбречните жлези и в резултат на това увеличава освобождаването на адреналин. Във високи дози никотинът има обратен ефект.
В дози, далеч надвишаващи тези, необходими за въздействие върху автономните ганглии, никотинът първо улеснява и след това потиска нервно-мускулното предаване.
Никотинът има значително влияние и върху централната нервна система. В същото време се наблюдава и двуфазно действие: когато се използва вещество в малки дози, преобладава фазата на възбуждане, а при големи дози - инхибиране. В резултат на ефекта на никотина върху мозъчната кора субективното състояние се променя значително. Никотинът силно възбужда центъра на дишането (в големи дози го потиска). Във високи дози никотинът предизвиква конвулсии.
Антидиуретичният ефект на никотина също е свързан с неговия централен ефект. Очевидно се увеличава освобождаването на антидиуретичен хормон от задната хипофизна жлеза.
Ефектът на никотина върху различни органи и системи зависи както от периферното, така и от централното действие. Сърдечната честота първо се забавя (възбуждане на центъра на блуждаещия нерв и интрамуралните парасимпатикови ганглии), след това се ускорява (стимулиращ ефект на веществото върху симпатиковите ганглии и освобождаване отнадбъбречна медула на адреналин).
При ниски дози никотин кръвното налягане се повишава (поради възбуждане на симпатиковите ганглии и вазомоторния център, повишено освобождаване на адреналин и директен вазоконстриктивен миотропен ефект).
Действието на никотина често се проявява с гадене (централен произход); възможно повръщане. Повишена чревна подвижност. Във високи дози никотинът намалява чревния тонус.
Първо се повишава секреторната функция на слюнчените и бронхиалните жлези, последвана от фаза на депресия. Към никотина постепенно се развива пристрастяване.
Никотинът се абсорбира добре от лигавиците и кожата. По-голямата част от него се неутрализира в организма, главно в черния дроб, както и в бъбреците и белите дробове. Никотинът, както и продуктите от неговата трансформация, се екскретират с урината през първите 10-15 ч. По време на кърмене никотинът често се екскретира от млечните жлези.
При остро отравяне с никотин се наблюдават хиперсаливация, гадене, повръщане и диария. Брадикардията се заменя с тахикардия. Кръвното налягане се повишава, задухът преминава в респираторна депресия. Зениците първо са свити, след това разширени. Има нарушения на зрението, слуха и конвулсии. Помощта е насочена главно към поддържане на дишането, тъй като смъртта настъпва от парализа на дихателния център. Най-препоръчително е да се осигури изкуствено дишане за периода, необходим за детоксикация на никотина.
Хроничното отравяне с никотин обикновено се свързва с тютюнопушенето. Трябва обаче да се има предвид, че тютюневият дим съдържа и други токсични вещества. Симптомите на хронично отравяне са доста разнообразни. Характерни възпалителни процеси на лигавиците на дихателните пътища. Има хиперсаливация. Киселинността на стомашния сок може да намалее. Моторика на Толстойчервата се издигат.
От страна на кръвообращението, в допълнение към повишеното кръвно налягане и повишената сърдечна честота, може да има екстрасистоли, пароксизмална тахикардия. Често никотинът допринася за развитието на пристъпи на ангина, понякога отслабва зрението. Сериозни промени се наблюдават от страна на функциите на висшите отдели на централната нервна система.
Тютюнопушенето причинява голяма вреда на здравето. Той допринася за развитието на коронарна болест на сърцето, рак на белия дроб, хроничен бронхит, белодробен емфизем и др. Увеличава преждевременната смъртност и инвалидизацията на хората, които злоупотребяват с тютюнопушенето.
От n-холиномиметиците, лобелия и цитизин, които са рефлекторни стимуланти на дишането, понякога се използват като лекарства.
Лобелине алкалоид, открит в растението Lobelia inflata. По химична структура принадлежи към третичните амини. Той има холиномиметичен ефект върху рецепторите на каротидните гломерули и рефлексивно стимулира дихателния център (и редица други центрове на продълговатия мозък). Първо, той краткотрайно намалява кръвното налягане (активират се центровете и ганглиите на блуждаещите нерви), а след това се повишава (главно поради стимулиращ ефект върху симпатиковите ганглии и надбъбречната медула).
По-изразено възбуждане на дишането се наблюдава при назначаването нацитизин- алкалоид, съдържащ се в растенията метла (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata). Химически се отнася до вторични амини. Според основните видове действие, свързани със стимулирането на n-холинергичните рецептори, цитизинът е подобен на лобелин. Във високи концентрации тези алкалоиди инхибират n-холинергичните рецептори. 0,15% разтвор на цитизин се предлага под името цититон.
И двете лекарства понякога се използват за стимулиране на дишането (акорефлекторната възбудимост на дихателния център е запазена). Въведете венозно. Действието им е много кратко.
Освен това и двата алкалоида се използват като основни компоненти на редица лекарства, които улесняват отказването от тютюнопушене (цитизинът се съдържа в таблетките Tabex, лобелинът в таблетките Lobesil).