92. Методи за изследване на вирулентността на щамове на mo
В лабораторни условия за вирулентността на микробите и силата на техните токсини се съди по леталните (LD) и инфекциозните дози, които се изразяват в условни единици. Смъртоносната доза е най-малкото количество от жив патоген или токсин, което причинява смъртта на определен брой (%) експериментални животни за определен период от време. Инфекциозната доза е минималният брой живи микроби, които могат да причинят инфекциозно заболяване при определен брой (%) опитни животни. Безусловно смъртоносна доза е най-малкото количество жив микроб или негов токсин, което причинява смъртта на сто процента от животните за определено време.
Минималната летална доза е най-малкото количество жив микроб или негов токсин, което причинява смъртта на 95 процента от животните. Инфекциозна доза от 100 (ID100) е минималният брой жизнеспособни микроби, който причинява развитието на инфекциозно заболяване при 100 процента от опитните животни.
По-често се използва LD50 - дозата от жив микроб или негов токсин, която причинява смъртта на 50 процента от опитните животни за определено време, и ID50 - минималното количество живи микроби или техните токсини, които могат да причинят инфекциозно заболяване при 50 процента от опитните животни за определен период от време. При организиране на експеримент е необходимо да се вземат предвид вида, пола, теглото, условията на задържане и хранителната стойност на опитните животни (тясно свързани с формирането на тяхната имунна система), както и метода на инфекция (орално, интрамускулно, интравенозно и др.). За да се намали степента на влияние на индивидуалните колебания в устойчивостта на макроорганизма върху резултатите от изследването, определянето на вирулентността се извършва върху значителен брой животни По-хомогенни резултати - при използване. Инбредни животни (линейни хомозиготни животни, произтичащи откръстосване на тясно свързани индивиди за 20 или повече поколения)
93. Чувствителност на макроорганизма: видове, материални основи. Фактори, влияещи върху чувствителността на макроорганизма
Чувствителността е видова характеристика, която характеризира способността на определен тип организми (гостоприемници) да участват в инфекциозния процес при взаимодействие с патоген. Редица заболявания са характерни само за човешкото тяло - сифилис, гонорея, дифтерия, тъй като е практически невъзможно да се изберат други кандидати за възпроизвеждане на експериментална инфекция поради естествената резистентност на животните към тези патогени.
В тази връзка тя може да бъде пълна, висока, умерена, слаба или напълно отсъстваща. Индивидуалното В. зависи от генетичното предразположение, състоянието на естествения имунитет и силата на имунния отговор, пола, възрастта, физиологичното състояние, чувствителността към антигена на патогена и други фактори на вътрешната среда. Силно влияние оказват храненето, прегряването, хипотермията, преумора, йонизиращи лъчения и др.. V. промени в процеса на филогенетичното и онтогенетичното развитие. например след инфекция. процес или имунизацията на V. намалява или дори преминава в диалектически противоположно състояние - имунитет (виж). В условията на естествена инфекция променливостта на V. се проявява в различна тежест и разпространение на заболяването.В лабораторни условия степента на V. се оценява по показатели DL 50, ID 50, ED 50, определени чрез инфекция на животни със стандартни вирулентни типични щамове на микроорганизми, както и въз основа на съдържанието и активността на фактори, които причиняват естествен и придобит имунитет.
Инфекциозната чувствителност е индивидуалната чувствителност на организма гостоприемник къмпатогенът, който причинява заболяването. Често вместо термина "инфекциозна чувствителност" се използва терминът с противоположно значение - "естествена резистентност", което прави тези понятия синоними. Но и в двата случая става дума за вроден (естествен) имунитет, който освен че е неспецифичен по отношение на инфекцията, винаги е устойчив и се предава по наследство, тъй като е генетично програмиран.
Този естествен имунитет или естествена резистентност към патоген има за цел да поддържа хомеостазата на тялото. Това неспецифично разпознаване на информация, чужда на гостоприемника (патогени), се извършва по една програма, активността на системата е постоянна и не зависи от спецификата на чуждия агент. Той има както клетъчна (клетки на кожата и вътрешните бариери, фагоцитни клетки, естествени убийци), така и хуморална (лизозим, комплемент, β-лизини, острофазови протеини и др.) Основа. Сред факторите, които определят естествената устойчивост на организма към инфекция, са: възрастта на гостоприемника, ендокринологичният и имунен статус, състоянието на физическата активност, централната нервна система, ендогенните биологични ритми, входната врата на инфекцията и др.
Възрастта значително определя нивото на неспецифична защита на организма. При новородени през първия месец от живота бактерицидната активност на кръвния серум е значително намалена. Децата често развиват генерализирани форми на инфекция, сепсис, много инфекциозни заболявания са по-тежки: салмонелоза, дизентерия, туберкулоза и др.
при новородени се появява колиентерит, тъй като тялото им все още не произвежда секреторен IgA - основният фактор за защита на лигавицата на тънките черва. Нивото на естествена резистентност при възрастните хора е намалено. Във връзка сдисфункция на лизозомите при възрастните хора, активността на вътреклетъчното разрушаване на патогена е намалена, поради което те са по-склонни да страдат от рецидивиращ тиф (болест на Brill) и по-често страдат от бактерионосител на тиф.
Известни са редица заболявания - магарешка кашлица, морбили, дифтерия, които са характерни за децата. Възрастните хора са по-склонни да умрат от пневмония. Туберкулозната инфекция обхваща хора в зряла възраст.
Има незначителни разлики в нивото на показателите за естествена резистентност при жените и мъжете. Жените имат по-високо ниво на бактерицидна активност на серума, отколкото мъжете. Известно е, че са по-устойчиви на менингококови и пневмококови инфекции. Въпреки това е трудно да се даде предпочитание на който и да е пол по отношение на устойчивостта на организма към инфекция.
Ендокринологичният статус на човек е важен за регулиране на нивото на естествена резистентност. Хормонът на задния дял на хипофизата окситоцин стимулира активността на фагоцитите, Т- и В-лимфоцитите. Глюкокортикоидите намаляват нивото на естествената резистентност, а минералкортикоидите го повишават. Пациентите с диабет са податливи на много инфекции, особено на туберкулоза, фурункулоза на стафилококова етиология. Намалената функция на паращитовидните жлези често води до развитие на кандидоза. Хормоните на щитовидната жлеза стимулират повечето естествени резистентни фактори. Те се използват успешно за лечение на сепсис, вирусен хепатит, менингококова инфекция.
Имунният статус на човек определя неговата индивидуална чувствителност към определени инфекции. Хората с кръвна група II са по-склонни да страдат от пневмония и сепсис от стафилококова етиология, едра шарка, грип. Те имат по-ниски нива на интерферон в клетките и кръвта си в сравнение с индивиди с други кръвни групи. Хората с I кръвна група по-честочума и проказа. Наличието на антиген А9 в системата HLA (хистосъвместим комплекс) допринася за резистентността на тези индивиди към остри респираторни инфекции.
заболявания. Хората, които имат антигени A10, B18, DR в системата HLA, са по-склонни да се разболеят от тях.
Състоянието на физическа активност на човек регулира нивото на неговата естествена устойчивост. Професионалните спортисти, членовете на националните отбори са силно чувствителни към инфекции, тъй като интензивните тренировки и участието в отговорни спортни състезания изчерпват резервите на тялото, намаляват естествената му резистентност: нивото на бактерицидна активност на серума, фагоцитният потенциал на неутрофилите при спортисти от висок клас на фона на тяхната висока атлетична форма се намалява повече от 2 пъти в сравнение с хората, участващи в конвенционалното физическо възпитание. В същото време физическото възпитание и увеличаването на двигателния режим са средство за укрепване на естествената устойчивост на организма към инфекции, което се обяснява с нормализирането на нивото на комплемента и лизозима и с повишаване на способността на кръвта да се самопречиства.
Централната нервна система участва активно в регулирането на нивото на естествената устойчивост на организма към инфекции. Гризачите по време на зимен сън са устойчиви на патогена на чумата, но след като се събудят през пролетта, умират от инфекция с чума. Зайците по време на лекарствения сън са устойчиви на вируса ваксиния, от който умират, докато са будни. При стрес естествената устойчивост на организма рязко намалява. Мишките след имобилизационен стрес развиват фатална форма на грипен енцефалит, докато при нормални условия мишките са резистентни към грипния вирус. Интересно е, че на повърхността на лимфоцитите и макрофагите има рецептори за медиатори на нервната система:β-адренергични рецептори, холинергични рецептори и др.
Ендогенни биологични ритми. При човек от момента на раждането му всички процеси в тялото протичат с определена цикличност. Установена е определена цикличност в динамиката на показателите за естествена устойчивост на инфекция (определени са месечни и дневни биоритми).
Определени са хронобиограми на имунологични параметри на здрав човек, които отразяват различни времеви интервали на максимални стойности на хуморалните и клетъчните фактори на естествената резистентност. Това се оказа важно за
избор на времето за оптимално приложение на лекарства при пациенти с инфекциозна патология.
Входните му врати също са важни за развитието на инфекцията. Входната врата на инфекцията - мястото на проникване на патогена в човешкото тяло - до голяма степен определя възможността за развитие на инфекциозен процес. Грипният вирус, попаднал в кожата или върху лигавицата на стомашно-чревния тракт, не е в състояние да причини заболяване. Грипът ще се появи само ако патогенът колонизира лигавицата на горните дихателни пътища. Съществува понятието "резистентност към колонизация", което определя защитните способности на тялото на входната врата на инфекцията. В тази връзка инфекциите се разделят на въздушно-капкови (грип, менингококова инфекция, дифтерия), чревни (холера, дизентерия, хепатит А), инфекции на външната обвивка (тетанус, газова гангрена, бяс), трансмисивни (чума, малария, туларемия).
Клиничната имунологияе клинична и лабораторна дисциплина, която изучава въпросите на диагностиката и лечението на пациенти с различни заболявания и патологични състояния, основани на имунологични механизми, както и състояния, в терапията и профилактиката на които имунопрепаратите играятводеща роля.
Имунен статусе структурното и функционално състояние на имунната система на индивида, което се определя от комплекс от клинични и лабораторни имунологични параметри.
По този начин имунният статус характеризира анатомичното и функционално състояние на имунната система, т.е. нейната способност да реагира на специфичен антиген в даден момент.
Имунният статуссе влияе от следните фактори:
Сред климатичните и географски фактори, имунният статус се влияе от температурата, влажността, слънчевата радиация, дневната светлина и т.н. Например, фагоцитната реакция и кожните алергични тестове са по-слабо изразени при жителите на северните райони, отколкото в южните. Вирусът на Epstein-Barr при белите хора причинява инфекциозно заболяване - мононуклеоза, при чернокожите - онкопатология (лимфом на Бъркит), а при жълтите хора - съвсем различна онкопатология (назофарингеален карцином) и то само при мъжете. Африканците са по-малко податливи на дифтерия от европейците.
Условията на живот оказват значително влияние върху имунния статус на организма. Животът в лоши жилищни условия води до намаляване на общата физиологична реактивност, съответно имунореактивност, което често е придружено от повишаване на нивото на инфекциозна заболеваемост.
Професионалните рискове оказват голямо влияние върху имунния статус, тъй като човек прекарва значителна част от живота си на работа. Професионалните фактори, които могат да повлияят неблагоприятно на тялото и да намалят имунореактивността, включват йонизираща радиация, химикали, микроби и техните метаболитни продукти, температура, шум, вибрации и др. ИзточнициПонастоящем радиацията е много широко разпространена в различни индустрии (енергетика, минно дело, химическа, космическа и др.).
Солите на тежките метали, ароматните, алкилиращите съединения и други химикали, включително широко използвани в практиката детергенти, дезинфектанти, пестициди, пестициди оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус. Такива професионални рискове засягат работниците в химическата, нефтохимическата, металургичната промишленост и др.
Микробите и техните метаболитни продукти (най-често протеини и техните комплекси) оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус на организма при работници от биотехнологични производства, свързани с производството на антибиотици, ваксини, ензими, хормони, фуражен протеин и др.
Фактори като ниска или висока температура, шум, вибрации, слаба светлина, могат да намалят имунореактивността чрез индиректно въздействие върху имунната система чрез нервната и ендокринната системи, които са тясно свързани с имунната система.
Факторите на околната средаимат глобален ефект върху имунния статус на човек, предимно замърсяването на околната среда с радиоактивни вещества (отработено гориво от ядрени реактори, изтичане на радионуклиди от реактори по време на аварии), широкото използване на пестициди в селското стопанство, емисиите от химически предприятия и превозни средства, биотехнологични индустрии.
Имунният статус се влияе от различни диагностични и терапевтични медицински манипулации,лекарствена терапия, стрес. Неразумното и често използване на радиография, радиоизотопно сканиране може да повлияе на имунната система. Имунореактивностпромени след травми и операции. Много лекарства, включително антибиотици, могат да имат имуносупресивни странични ефекти, особено когато се приемат продължително време. Стресът води до смущения в работата на Т-системата на имунитета, действаща предимно чрез централната нервна система.