Безопасност на ивермектин
Параметрите за безопасност наивермектинса изследвани върху различни животински видове и в различни региони на страната. Авторите в повечето случаи стигат до извода, че ивермектините са с ниска токсичност. Така LD50 на ивермектин е почти 400 пъти по-висока от терапевтичната доза (W.C. Campbell, 1989; I.M. Gadzhiev, 1984). Ивермектинът в България е изследван от И.М. Гаджиев (1985). Според него лекарството не оказва ембриотоксично, тератогенно и мутагенно действие върху лабораторни животни. Неговите експерименти, проведени върху 334 плъха, установиха, че трикратна доза ивермектин (0,6 mg/kg) не предизвиква ембриотоксични и тератогенни ефекти. Изследването на мутагенната активност на ивермектин е проведено върху мъжки мишки, на които е приложено лекарството подкожно в дози от 2; 0,6 и 0,2 mg/kg. Ивермектин в доза от 2 mg/kg причинява намаляване на броя на бременните женски. Подобен ефект се получава при доза от 0,6 mg/kg на етапите на късните сперматиди и сперматоцитите. Лекарството в доза от 2 mg / kg показва мутагенен ефект в етапите на късните и ранните сперматиди. Има по-висока смъртност след имплантиране в сравнение с контролите. Лекарството в доза от 0,2 mg / kg не показва мутагенен ефект. Ивермектин в същите дози, когато се прилага за 6, 24 и 48 часа, не показва цитогенетична активност в клетките на костния мозък на бели мишки.
В литературата има доказателства, че след прилагане наивермектинв терапевтична доза, значително намаляване на В-клетъчната популация на лимфоцитите настъпва в рамките на 10-15 дни. В рамките на 5-7 дни се наблюдава намаляване на Т- и В-лимфоцитите, повишаване на CIC за 15 дни и намаляване на концентрацията на имуноглобулин М и титъра на естествените антитела (E.Kh. Daugalieva, V.V. Filippov, 1991).
Следователно ивермектинът иманиска токсичност. Еднократно приложение на Ivomec при говеда в доза от30 пъти по-висока от терапевтичната, не предизвиква токсикоза. Само 40-кратно увеличение на дозата доведе до отравяне с признаци на слабост, апатия и нарушена координация на движението (F.A. Volkov, K.F. Volkov, 1999).
Като се има предвид, че производствената технологияна нова лекарствена форма, както и новите компоненти, които съставляват лекарството, могат да повлияят на биологичните и токсикологичните свойства, V.I. Кидяев (2001) изследва фармакотоксикологичните свойства на ивермек. Както показват резултатите от проучванията, показателите за остра токсичност на ивермек не се различават значително от тези на ивермектин. LD50 на ivermec при интраперитонеално приложение е 29,0 ± 2,7 mg/kg за бели мишки и 53,6 ± 4,5 mg/kg за бели плъхове, а когато се прилага в стомаха на бели мишки 25,2 ± 2,8 mg/kg и бели плъхове 53,6 ± 4,5 mg/kg. Ivermek принадлежи към II клас на опасност съгласно GOST 12.1.007-76.
Ivermek според степентана тежест на кумулативните свойствасе отнася до вещества със слабо изразена кумулация (клас 1U). При продължително приложение на ivermek в доза от 0,2 mg / kg в продължение на 8 месеца не са отбелязани отрицателни ефекти върху състоянието, поведението, наддаването на тегло, функционалното състояние на черния дроб и бъбреците и хематологичните параметри на бели плъхове.
При изследванес помощта на метода на сън с хексенал, ivermec не повлиява антитоксичната функция на черния дроб на животните. Лекарството не е имало алергенен ефект в експеримента върху морски свинчета по метода на хистаминов шок.
Ivermek, приложен в 2 пъти по-висока доза (0,4 mg/kg) на бели плъхове от 1 до 19 ден от бременността, не показва тератогенни или ембриотоксични ефекти. В допълнение, лекарството не засяга сексуалната функция на мъжките, когато се прилага в дози от 2,5 и 5,0 mg/kg в продължение на 15 дни по време на периода на чифтосване с женските.
Изследването на доминантни летални мутации чрез микронуклеарен тести методът за метафазен анализ на клетки от костен мозък на плъхове в различни моменти след прилагането на Ivermek не разкрива неговата цитогенетична активност.
По този начин ivermecпри препоръчителната терапевтична доза0,2 mg/kg е лекарство, което е безопасно за животните. В допълнение, литературните данни показват липсата на отрицателен ефект върху имунния статус на животните (E.Kh. Daugalieva et al., 2000), което очевидно е свързано с въвеждането на токоферол, който има антиоксидантен ефект, в препарата.