Цефалоспорини
Има четири поколения цефалоспорини.
Механизъм на действие:Нарушен синтез на пептидогликан - структурната основа на бактериалната клетъчна стена - поради ацетилиране на транспептидази. Представителите на различните поколения се различават един от друг по отношение на спектъра на действие. Повечето лекарства от групата на цефалоспорините са киселинно-лабилни или слабо абсорбирани в червата и се прилагат парентерално.
ОралноИзползват се цефалексин, цефаклор, цефрадин и цефуроксим. Цефалоспорините лесно проникват в различни тъкани и среди на тялото (бели дробове, тазови органи, перикард, перитонеум, плевра, синовиални мембрани). От голямо значение е способността на редица цефалоспорини (цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) да проникнат в цереброспиналната течност. Изключение правят цефтриаксон и цефоперазон, които се екскретират предимно в жлъчката.
Цефалоспорините от 1-во поколение -се характеризират със сравнително тесен спектър на антимикробна активност (грам-положителни коки с изключение на ентерококи, някои грам-отрицателни бактерии E. Coli. P. Mirabilis). Основната характеристика на цефалоспорините от 1-во поколение е високата антистафилококова активност, включително срещу образуването на пеницилиназа.Цефалоспорините от 1-во поколение са нефротоксични (особено цефалоридин), причиняват тубулна бъбречна некроза, когато се прилагат във високи дози (до 6 g/ден), особено при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност или едновременно приемащи бримкови диуретици или аминокликозиди.
Цефазолин (кефзол)е най-често използваният цефалоспоринов антибиотик от първо поколение. Цефазолин прониква добре през плацентарната бариера, навлиза в кръвния поток на плода в терапевтични концентрации. Няма отрицателен ефект на цефазолин върху плода и върху хода на бременността. Манифестисинергизъм в комбинация с ванкомицин срещу метилцилин-резистентни щамове на стафилококи (MRSA), в комбинация с аминокликозиди - срещу ентерококи.
Цефалоспорините от 2-ро поколениеимат по-широк спектър на действие в сравнение с лекарствата от 1-во поколение и създават по-високи концентрации в кръвта и тъканите. Цефалоспорините от 2-ро поколение са устойчиви на бета-лактаза и следователно са по-ефективни срещу стафилококи, грам-отрицателни бактерии (Е. и Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigel, Klebsiella).Цефалоспорините от второ поколение са неефективни при инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, индопозитивни щамове на Proteus.Всички лекарства от тази група могат да доведат до псевдомембранозен колит. Възможна левкопения, тромбоцитопения, увеличаване на протромбиновото време (особено при употребата на цефамандол, цефоперазон, цефотетан). Този страничен ефект се елиминира чрез употребата на витамин К.
Цефуроксим (зинацеф)е по-нисък от други лекарства от това поколение по отношение на ефекта си върху St. Ауреус, но по-активен на Св. Pyogenes. Използва се парентерално, тъй като само 10% от дозата се абсорбира, когато се приема перорално. Цефуроксим - ацетил е предназначен за перорално приложение (40% от дозата се абсорбира), бионаличността се увеличава, когато се приема след хранене. Екскретира се с урината. Има ниска токсичност.
Cefaclor (ceclor, alphacet)е предназначен за перорално приложение. Фармакокинетичните параметри са подобни на цефалексин. За разлика от това, той е много ефективен срещу H. Ipfluepzae, M, Сatarrhalis, E. Coli, Proteus mirabilis. Използва се при инфекции на горните и долните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища. Предписват се 250 mg на всеки 8 часа. Дневна доза - 4гр.
цефалоспорини от трето поколениевисокоефективен срещу грам-отрицателна флора, включително срещу проблемни микроорганизми, резистентни на други антибиотици (Proteus vulgaris, Serrtia marcescens). В сравнение с лекарствата от 1-во и 2-ро поколение, те имат по-малък ефект върху грам-положителните коки, главно стафилококи. Въпреки това се запазва висока активност срещу стрептококи, гонококи, менингококи. Ентерококите, хламидията, миклоплазмата не са чувствителни към цефалоспорини от 3-то поколение.
Сред лекарствата от това поколение цефодизим има имуностимулиращ ефект.
За разлика от по-ранните цефалоспорини, лекарствата от 3-то поколение преминават кръвно-мозъчната бариера имогат да се използват като алтернативни средства за инфекции на ЦНС.Цефалоспорините от 3-то поколение преминават плацентарната бариера (особено цефоперазон и цефтазидим). Въпреки това, не са провеждани строго контролирани проучвания при хора. Следователно лекарствата от 3-то поколение по време на бременност трябва да се използват, когато е абсолютно необходимо.
Неоправдано широкото използване на цефалоспорини от 3-то поколение през последните години доведе до широко разпространение на грам-отрицателни бактерии, произвеждащи бета-лактамаза.
Цефатоксим (Claforan)е силно ефективен срещу семейство Enterobacteriaceae, които не произвеждат бета-лактамаза. По отношение на ефекта върху грам-положителната флора той е по-нисък от цефалоспорините от 1-во поколение. Не показва клинично значима антипсевдомонадна активност. Полуживотът е 1 час. Метаболизира се в черния дроб с образуването на активни метаболити, екскретирани от бъбреците.
Ceftriaxone (longacef)е силно ефективен срещу N. Gonorrheae, N. Meningitidis, H. Influenzae. Полуживотът на антибиотика е 8,5 часа. Терапевтиченконцентрацията в кръвта продължава повече от един ден след еднократно интравенозно или интрамускулно инжектиране, което ви позволява да въведете praparat 1 път на ден.Лекарството се екскретира главно чрез жлъчката, може да допринесе за прогресирането на жлъчнокаменната болест. Противопоказан при заболявания на жлъчните пътища.
Цефоперазон (цефобид)има изразена активност срещу P. aeruginosa. В сравнение с цефатоксим, той има по-слаб ефект върху грам-положителните коки и грам-отрицателните пръчици. Лекарството активно се свързва с плазмените протеини и се характеризира с относително малък обем на разпределение. Екскретира се главно в жлъчката.Когато се комбинира с алкохол, има ефект, подобен на тетурам, който продължава до 48 часа след спиране.
Цефтаизидим -спектър на действие, подобен на цефтриаксон, приблизително 10 пъти по-активен срещу Pseudomonas aeruginosa. Той е резервно лекарство (назначаването е оправдано при доказана Pseudomonas aeruginosa инфекция).
Цефалоспорините от 4-то поколениесе характеризират с висока стабилност срещу различни хромозомни и плазмидни бета-лактамази.
Цефлоспорините 4 поколение са показани при лечение на тежки болнични инфекции: бъбреци и пикочни пътища, коремна кухина и тазови органи, кожа и меки тъкани, долни дихателни пътища, както и инфекции в интензивни отделения и при пациенти с агранулоцитоза.