Цялата истина за изследванията на лекарствата

Не е тайна, че съвременните лекарства изминават дълъг и много труден път, преди да попаднат в аптечните вериги. Голяма част от този път е заета от изследванията на лекарствата. Как вървят тези изследвания? На какво трябва да обърнем внимание при избора на лекарство?

Първо трябва да разберете какви видове проучвания съществуват и защо всеки етап е изключително важен за получаване на висококачествено и ефективно лекарство в крайна сметка.

Днес фактът, че до средата на 20-ти век всъщност не е имало нормативна база за изследване, изглежда невероятен. Но предшественикът на съвременната законодателна и организационна практика за регистрация и пускане на пазара на лекарства възниква след няколко големи скандала в областта на употребата на недостатъчно проучени лекарства.

Една от основните причини, които подтикнаха световната общност да разработи универсални правила за провеждане на клинични изпитвания, беше трагедията с лекарства, базирани на талидомид, която се случи в края на 50-те и началото на 60-те години. По време на опити върху животни, по-специално върху мишки, лекарството не показа своята ефективност, но се отрази на хората като добър седатив, така че компанията-производител успя да убеди лицензионната комисия да регистрира лекарството. В резултат на употребата на лекарството от бременни жени като лекарство за безсъние и токсикоза, повече от 10 000 деца по света са родени с дефекти в тръбните кости и крайници. След това стана очевидно, че лекарствата трябва да преминат пълноценни тестове и изследвания, а опитът на отделни специалисти не може да бъде достатъчна основа за регистриране на лекарство. Днес само в изключителни случаи човек може да си представи, че пациентите ще бъдатза тестване на лекарство, чиято ефикасност е трудно да се докаже в предклинични изпитвания.

Първите закони, установяващи държавен контрол върху производството на лекарства, са приети в Европа още през 60-те години на миналия век. Днес фармацевтичните компании се ръководят от принципите на Хелзинската декларация на Световната медицинска асоциация, станала основа за „Международните хармонизирани тристранни правила за добра клинична практика (Ich Harmonized Tripartite Guideline Clinical Practice, съкратено ICH GCP)“, които от 1996 г. действат в САЩ, Япония и ЕС, а от 2005 г. и в България (ГОСТ Р 52). 379-2005 „Правилна клинична практика“).

Първият етап от изследването на всяко лекарство е предклиничните изследвания.

Те се провеждат върху специални експериментални животни и благодарение на тях специалистите могат да определят показанията за употреба на лекарства, противопоказания и странични ефекти, за да определят допълнително обхвата на клиничните изпитвания и самата възможност за провеждането им. Този етап включва например определяне на обща и репродуктивна токсичност, канцерогенност и много други фактори. Освен това задължително се определя терапевтичният диапазон на дозировката - от минималната ефективна до смъртоносна - или, като правило, фактът на безопасност се потвърждава, когато дозата е превишена многократно.

Следващият мащабен етап е посветен на клинични изследвания, които се провеждат с участието на хора

В целия свят това е неразделен етап от разработването на всяко лекарство - определя се ефективността и безопасността на лекарството, въз основа на което оторизираният здравен орган решава дали да регистрира лекарството или да го откаже. Важно е, че без регистрация нито едно лекарствоне може да се появи на пазара.

Днес разработването на иновативно лекарство отнема средно 10-12 години, а цената на проекта може да възлезе на милиарди долари. По правило съвременният протокол за провеждане на клинични изпитвания включва 4 основни фази.

Фаза I проучвания обикновено включват не повече от 100 здрави доброволци. В случай на висока токсичност на изследваното лекарство (например за лечение на HIV инфекции или онкологични заболявания), в изследването се включват хора, страдащи от тези заболявания. Основната цел на изпитванията от фаза I е да се определи безопасността на лекарството при хора. Освен това на този етап е важно да се установят поносимостта, фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри на лекарството и понякога да се даде предварителна оценка за безопасност.

Така през 2016 г. във Франция беше във фаза I, когато лекарството за депресия се провали, защото се оказа, че не помага да се справят със симптомите, а напротив, влошава ги до кома.

Фаза II - изследване на лекарството върху по-голям брой пациенти - по правило не повече от 500 души. Основната цел е да се демонстрира ефективността на лекарството при пациенти, да се определи приемливото ниво на дозиране и режим на лечение. Това на практика е подготовка заФаза III, по време на която се провеждат рандомизирани контролирани многоцентрови проучвания с участието на доста голям брой пациенти. В зависимост от заболяването тази цифра може да достигне 3000 души. Тези проучвания са предназначени да потвърдят безопасността и ефикасността на лекарство, оценено преди това по време на фаза II за специфично показание в конкретна популация. В изследваниятафаза III може да се изследва и във връзка с дозата на лекарството или когато се използва в по-широка популация, както и при пациенти със заболявания с различна тежест или в комбинация с други лекарства.

Фаза IV е известна като постмаркетингови проучвания. По правило те се провеждат за идентифициране на неотчетени рискови фактори при употребата на лекарството, забавени резултати от терапията и взаимодействия с други лекарства. Освен това на този етап се откриват и намаляват рисковете от странични ефекти от употребата на лекарството, което се нарича фармакологична бдителност. Логично работата на службата за фармакологична бдителност трябва да започне възможно най-рано, дори на етапа на предклиничното изследване на лекарството, и да се извършва през целия му „живот“. Това се дължи на факта, че предвид ограничения брой пациенти, участващи в клинични изпитвания на етапа на проучване за предварителна регистрация на лекарството, рядко възникващите нежелани реакции може да не бъдат регистрирани просто защото не са се появили при тази група пациенти. Можете да ги видите и идентифицирате само когато лекарството излезе на пазара и го получат достатъчно голям брой пациенти.

Ако лекарството открие неизвестни преди това опасни странични ефекти, тогава употребата му може да бъде ограничена до спиране и отнемане на регистрацията.

В допълнение към фаза IV интервенционни проучвания (при които лекарството се използва според регистрираното показание, но схемата за преглед и управление на пациента се определя от протокола на изследването), могат да се провеждат следрегистрационни обсервационни (неинтервенционални) проучвания. Тези проучвания събират информация за това как лекарството се използва от лекарите в ежедневната им клинична практика, което даваспособността да се прецени ефективността и безопасността на лекарството в "реални" условия. Такива проучвания не са задължителни, така че обикновено се инициират от отговорни спонсориращи компании. Например, не толкова отдавна беше проведено мащабно неинтервенционално проучване на домашното лекарство "Kagocel" - в хода на международния проект "Лечение на SARS и грип в рутинната клинична практика (FLU-EE)". В резултат на изследването, в което са участвали почти 19 хиляди пациенти от България, Армения, Грузия и Молдова, е доказано, че използването на антивирусно лекарство като част от комплексното лечение на остри респираторни вирусни инфекции и грип подобрява динамиката на клиничните симптоми, съкращава времето за възстановяване и намалява риска от усложнения.

А през 2015 г. приключи 3-годишно неинтервенционално проучване на лекарството Xarelto за лечение и профилактика на тромбоза и инсулт, спонсорирано от германския концерн Bayer. Изпитването XANTUS е разработено от Bayer HealthCare в консултация с Европейската агенция по лекарствата (EMA), за да потвърди известния профил на безопасност на ривароксабан (Xarelto) при рутинна клинична употреба за превенция на инсулт или системна емболия при близо 7000 пациенти с неклапно предсърдно мъждене от 311 центъра в Европа (включително България), Канада и Израел в рутинна клинична практика. Данните, получени в обсервационното проспективно проучване XANTUS, са в съответствие с резултатите от фаза III рандомизирано проучване на Xarelto ROCKET AF и данни от други наблюдателни проучвания с различен дизайн, което потвърждава предвидимите благоприятни профили на безопасност и ефикасност на Xarelto в ежедневието.клинична практика.

Прочетете също в раздел "Аналитика"