Диагностика на протеинурия

Юлия Салтикова преди 2 години Прегледи:

1 Диагностика на протеинурия Катедра по клинична лабораторна диагностика на ФПКВ Нижни държавна медицинска академия Ръководител на катедрата, професор Конторщикова Клавдия Николаевна

2 Какво е протеинурия? Протеинурията като обобщено понятие означава появата в урината на всякакви протеини в количество, надвишаващо физиологичната норма.

3 Количеството протеини в крайната урина обикновено не трябва да надвишава mg/ден

4 Функции на бъбреците Една от основните функции на бъбреците е да съхраняват плазмените протеини, така че да не се отделят заедно с отпадъчните продукти по време на процеса, при който се произвежда урината. Има два механизма, които обикновено предотвратяват навлизането на протеини в урината: - бъбречните гломерули са бариера, която задържа големите плазмени протеини в кръвоносните съдове - малките протеини, които преминават през гломерулите, се абсорбират почти напълно в бъбречните тубули

5 Протеинурия при здрави хора. Малко количество протеин в дневната урина може да се открие при здрави индивиди. Приблизително 70% от протеините в здравата човешка урина са уромукоиден протеин, който е продукт на бъбречна тъкан; Делът на гломерулен протеин в урината на здрави хора е незначителен и протеинурията обикновено е mg/ден, като повечето протеини в урината са идентични с тези в серума.

6 Функционална протеинурия Физиологична протеинурия Наблюдава се при новородени в първите 4-10 дни и се обяснява със слаб бъбречен филтър. Количеството протеин не надвишава 0,5 g / l Неонаталната протеинурия, която продължава дълго време, може да бъде симптом на вроден сифилис

7 Функционална протеинурияПреходна протеинурия след продължително физическо усилие (мартовска протеинурия), след прегряване или хипотермия, след грубо палпиране на бъбреците, по време на емоционален стрес, поглъщане на изобилна, богата на протеини храна (алиментарна протеинурия), загуба на течности при кърмачета или въвеждане на вазоконстрикторни лекарства

8 Функционална протеинурия За ранна детска възраст е характерна дехидратационната протеинурия, свързана с: недохранване, токсикоза, диария, повръщане След отстраняване на причинителя, преходната протеинурия изчезва

9 Функционална протеинурия Преходна протеинурия При тази патология количеството протеин достига 3,0-5,0 g/l

10 Функционална протеинурия Ортостатична протеинурия Обикновено се открива случайно по време на физически прегледи на деца под 10-годишна възраст или между 10 и 20-годишна възраст. Децата от тази група имат бърз растеж за кратко време, слаба конституция, мускулна хипотония, дорзална кифоза или лумбална лордоза, ниско кръвно налягане и нормални стойности при изследване на бъбречната функция.

11 Функционална протеинурия Ортостатична протеинурия Протеинурията възниква, когато детето стои изправено и гръбначният стълб е в лордозна позиция, при която предната повърхност на черния дроб се спуска и притиска долната празна вена към гръбначния стълб. Това причинява пасивна конгестия в бъбречните вени и конгестивна протеинурия, представена от албуминурия

12 Функционална протеинурия Ортостатична протеинурия Половината от децата с ортостатична протеинурия се възстановяват след пубертета, но понякога протеинурията изчезва по-късно (с години). Някои нефролози смятат ортостатичната протеинурия за предвестник на бъбречно заболяване. При пункция на бъбреците изследваните младежи са с хронфокален или дифузен гломерулонефрит.

13 Функционална протеинурия Ортостатична протеинурия При хиперлордоза гръбначният стълб остава извит независимо от позицията на тялото. Тази протеинурия се нарича хиперлордозна. Концентрацията на протеин в урината е стабилна във всяка позиция на пациента

14 Протеинурия при патологии Протеинурията най-често се развива, когато бъбречните възли или тубули са повредени, когато реабсорбцията на протеини стане невъзможна Възпалението и / или образуването на белези на възлите води до факта, че големи количества плазмени протеини, а понякога и червени кръвни клетки, ще навлязат в урината

15 Протеинурия при патологии Леката протеинурия обикновено няма симптоми. Понякога със значително увеличение на съдържанието на протеин урината става пенлива. Значителна загуба на кръвен протеин може да доведе до подуване на ръцете, краката, корема и лицето. Тези симптоми обикновено са свързани с разстройството, което е причинило протеинурията.

17 Форми на протеинурия В зависимост от мястото на възникване се разграничават следните форми на протеинурия Преренална, свързана с повишено разграждане на тъканния протеин, изразена хемолиза; Бъбречна, поради патология на бъбреците (гломерулна и тубуларна); Постренална, свързана с патология на пикочните пътища и най-често поради възпалителна ексудация.

18 Форми на протеинурия Преренална форма Свързва се с появата в плазмата на патологични протеини с ниско молекулно тегло. Те могат да преминат през непокътнат бъбречен филтър в урината. Появата им в плазмата е свързана или с повишен синтез, или с разпадане на тъкани и клетки. мултиплен миелом Waldenström макроглобулинемия, остра плазмобластна левкемия, тежковерижна болест, парапротеинемичен лимфом

19 Форми на протеинурия Преренална форма Хемолитична анемияхемоглобинът преминава през непокътнат бъбречен филтър Миоглобулинурия се отбелязва с миодистрофия, синдром на смачкване, токов удар.

20 Форми на протеинурия Преренална форма Застойна протеинурия: При сърдечни заболявания в стадия на декомпенсация, При асцит, причинен от метастази и тумори на коремната кухина

21 Форми на протеинурия Преренална форма Неврогенна протеинурия травматично мозъчно увреждане, кръвоизлив, епилептични припадъци, маниакални състояния, вегетативни кризи, при тежък инфаркт на миокарда, пристъп на холелитиаза

22 Форми на протеинурия Бъбречна (бъбречна) протеинурия Гломерулна (гломерулна) протеинурия: характерна за бъбречни заболявания, протичащи с увреждане на кортикалната субстанция, в която са разположени гломерулите остър и хроничен гломерулонефрит, нефропатия при захарен диабет, нефропатия при бременни жени, нефроза, бъбречен тумор, бъбречно увреждане при хипертония, подагра

23 Форми на протеинурия Бъбречна (бъбречна) протеинурия Селективна гломерулна протеинурия се развива, когато филтрацията е нарушена поради промяна в повърхностния заряд на сиалогликопротеините върху гломерулната мембрана или промяна в повърхностния заряд на протеините. Пример: диабет.

24 Форми на протеинурия Бъбречна (бъбречна) протеинурия Неселективна гломерулна протеинурия. Характерно е за нефротичния синдром, при който бъбречният филтър практически липсва. В урината се откриват протеини с кей. над 100 kda

25 Форми на протеинурия Ренална (бъбречна) протеинурия Смесената (гломерулно-тубулна) протеинурия е признак на няколко вида бъбречна недостатъчност. Това е манифестният стадий на всички нефропатии, при който почти всички плазмени протеини се откриват в урината. За един ден с урина можегубят до 1 g протеин. Среща се при: остра бъбречна недостатъчност, пиелонефрит, тромбоза на бъбречната вена

26 Форми на протеинурия Постренална протеинурия Кървене от пикочните пътища, Локално освобождаване на имуноглобулини при инфекция на пикочните пътища, Полипоза и рак на пикочния мехур.

27 Видове протеинурия В зависимост от продължителността на съществуване, има: Постоянна протеинурия, наблюдавана в продължение на много седмици и дори години. Преходни, появяващи се периодично, понякога дори при липса на бъбречна патология, например с треска и тежка интоксикация. Препоръчително е да се прави разлика между променливостта на протеинурията: Ежедневна загуба на протеин: до 1 g умерена, от 1 до 3 g средна; повече от 3 g изразени

29 Малко история История на проблема Още през 15 век са получени първите сведения за химичните характеристики на урината при някои заболявания. През 1694 г. Фредерик Декер ( ), лекар от Лайден, за първи път открива белтък в урината при някои заболявания. Той демонстрира, че такава урина съдържа вещество, което при нагряване се коагулира, образувайки млечна мътност, и предложи методи за откриване на този коагулиращ примес чрез добавяне на малки количества оцетна киселина.

30 Малко история Предистория Протеинурията (албуминурия) като патологична характеристика е описана за първи път подробно от Доменико Котуньо ( ) през 1764 г., когато той я открива при остър нефрит. Ричард Брайт ( ) окончателно свързва протеинурията с бъбречната дисфункция. Той използва много проста техника за откриване на протеин - загрява малко количество урина в лъжица върху пламъка на лампата - протеинът коагулира. В някои случаи се използва азотна киселина за утаяване на протеина. Ричард Брайт свързва протеинурията с хроничен нефрит, заболяване, което тойописано и което се нарича болест на Брайт.

32 Диагностични методи Полуколичествен метод: протеинурия Използването на "суха" химия с помощта на тест ленти Тестът е силно чувствителен към албумин Нискомолекулни протеини Bence-Jones протеин, β-2 микроглобулин практически не се откриват, следователно се разпознават главно нарушения на гломерулната функция на бъбреците Силно влияние на смущения Възможни фалшиви положителни резултати: при приемане на лекарства (хинин, хинолин, тримето рпима, бисептол, бактрим, феназопиридин) твърде алкална урина (рН> 6,5); увеличено време за контакт на тест лентата с остатъци от урина от дезинфектанти, съдържащи амоняк и хлорхексидин

33 Методи за диагностика на протеинурия Количествени методи за определяне на протеин в урината Турбидиметричен метод (намаляване на разтворимостта на протеина под въздействието на киселини: ТСА, сулфосалицилова киселина). Характеризира се с големи грешки и зависи от технологията на анализа. Методи за свързване с протеини за багрило пирогалол червено (PGK) - молибденовите йони образуват червен комплекс с протеини; Няма зависимост от технологията на анализ. Висока аналитична производителност. Еднакво чувствителен към различни протеинови фракции

34 Точността на измерванията и коректността на получените резултати съответстват на Заповед на Министерството на здравеопазването на България 45 от и OST

35 Защо методът с пирогалолно червено е по-точен? Поради по-голямото разреждане на пробата от урина в реакционната смес Реакцията протича в сукцинатен буфер (при стабилно pH) По-„прозрачен“ метод Еднакво чувствителен към различни протеинови фракции

37 Определяне на протеин в урината ОБАЧЕ: събирането на дневна урина е трудоемко, свързано с грешки: „В детските възрастови групи са възможни грешки при събирането на урина, което оказва значително влияние върху резултатапроучвания При възрастните хора повече от 20% от събраните ежедневни проби от урина са били непълни” Mitchel S.C.M. et al., 1993 „Около 10% от ежедневните проби от урина не са били обект на анализ“ Chitalia V.C. и др., 2001

38 Характеристики на диагнозата протеинурия Ако е невъзможно да се събере дневна урина, се препоръчва да се определи концентрацията на протеин и креатинин в единична (сутрешна) порция урина с изчисляване на съотношението протеин / креатинин

39 Характеристики на диагнозата протеинурия Защо креатинин? Образува се в мускулите, навлиза в кръвта с постоянна скорост, кръвното ниво е стабилно и зависи от общия мускулен обем и възрастта: намалено при деца, при възрастни хора Екскретира се от кръвта чрез бъбреците с урината, следователно повишаването на серумния креатинин показва намалена бъбречна функция

40 Характеристики на диагнозата протеинурия Защо е необходимо да се определи съотношението протеин / креатинин? Съотношението албумин/креатинин е предиктор за бъбречно увреждане при пациенти с диабет тип 2 Съотношението албумин/креатинин в първата сутрешна проба от урина е предпочитаният тест за пациенти с диабет тип 2 Съотношението протеин/креатинин е по-приемливият тест за пациенти без диабет

41 Характеристики на диагнозата протеинурия Повишената стойност на съотношението протеин / креатинин е индикация за по-нататъшно изследване на пациента.

43 Национални препоръки. Хронично бъбречно заболяване: Основи на подходите за скрининг, диагностика, профилактика и лечение Препоръка 2.4 Всеки пациент с ХБН трябва да има тест за протеинурия, тъй като този показател е важен за диагностицирането на ХБН, оценката на нейната прогноза, риска от сърдечно-съдови усложнения и избора на тактика на лечение Препоръка За оценка на протеинурията, нейното ниво в дневната урина или съотношението на общопротеин/креатинин в една, за предпочитане сутрешна порция урина. Препоръка Трябва да се направи изследване на екскрецията на албумин в урината за диагностициране и проследяване на ХБН при липса на протеинурия в единични порции урина или нивото на протеинурия.

45 Характеристики на диагностиката на протеинурията Методи за определяне на съотношението протеин/креатинин Количествени тестове С автоматично изчисление Без изчисляване на съотношението протеин/креатинин протеин/креатинин Точен, удобен Точен, но неудобен, отнема много време

46 Диагностика на протеинурия Първият специализиран анализатор Белтък в урината (метод пирогалол червено) диапазон на определяне 0 g/l - 8.0 g/l. Креатинин в урината (метод на Jaffe) диапазон на определяне 0 g/l - 10 g/l. Автоматично изчисляване на съотношението протеин/креатинин

47 Характеристики на анализатора за диагностика на протеинурия Опростено меню и дизайн на инструмента Контрол с 2 бутона; Всеки етап от анализа се показва на дисплея на инструмента; Резултатът от изследването се показва на таблото и на принтера в g / l Универсалност в работата Възможност за анализ на протеин в урината, креатинин в урината с автоматично изчисляване на съотношението протеин / креатинин, но също така изолиран само за протеин или креатинин.

48 Рентабилност на анализа Използване на домашни, евтини реактиви: Uni-Test-BM комплект реактиви (за протеин в урината) UTS комплект реактиви за определяне на креатинин

49 Комплект реактиви за определяне на белтък в урината "Uni-Test-BM" Линейният диапазон на определяне на общ белтък е разширен до 4 g/l, което позволява определяне на общ белтък в урината в границите от 0,05 g/l до 4 g/l без доп.разреждания. За работа се използва малък обем биологичен материал - 20 µl Времето за инкубация на пробата се намалява до 10 минути при или 37 0 С Срокът на годност на калибратора след отваряне на бутилката се удължава до 3 месеца при

---