Фотохимиотерапия на злокачествени кожни лимфоми
Фотохимиотерапията(PCT) за пациенти сзлокачествени кожни лимфомисе използва от 1970 г. PCT методите са сред най-ефективните съвременни методи за лечение на MLC, те се основават на способността на дълговълновите ултравиолетови лъчи в комбинация с фотосенсибилизатори да имат антипролиферативен антитуморен ефект върху злокачествени клонирани клетки. Историята на използването на PCT за лечение на пациенти с MLC може да бъде разделена на 2 периода. Първият е свързан с разработването и внедряването на PUVA терапия в дерматологичната практика, която се състои в излагане на кожата на пациента на ултравиолетово лъчение с дължина на вълната 320-400 nm след приемане на фотосенсибилизиращо лекарство (8-метоксипсорален, пувален, бероксан). Сеансите на PUVA терапията се провеждат в специални кабини, 2 часа след приема на фотосенсибилизатора по общоприетия метод: 3-4 процедури седмично, като се започне с UV облъчване от минималната фототоксична доза (0,25-0,5 J/cm2) и се увеличава с 0,25-0,5 J/cm2 в следващите сесии в сравнение с предишната. Дозите на ултравиолетовите лъчи пряко зависят от клиничната форма на заболяването. Дългосрочните проучвания показват, че колкото по-рано започне лечението с този метод, толкова по-голяма е вероятността за изразен клиничен ефект. По този начин общата доза ултравиолетово лъчение в еритематозния или еритематозно-плаковия стадий на mycosis fungoides варира от 50 до 80 J cm2, което е достатъчно за постигане на клинична ремисия. При частична еритродермия може да се постигне положителен клиничен ефект при по-продължително използване на ултравиолетово лъчение при обща доза от 100-110 J / cm2. При тотална еритродермия с тежка инфилтрация на цялата кожа, PUVA терапията е по-малко ефективна. При туморни форми на MLC положителен ефект може да се получи само свъздействие върху малки тумори, при провеждане на PUVA терапия върху големи тумори клиничният ефект практически липсва. В такива клинични ситуации е препоръчително да се проведе комбинирана терапия (PCT + цитостатични лекарства), която обикновено ви позволява да намалите курсовата доза на цитостатичното лекарство.
Друг сравнително ефективен комбиниран методлечение на злокачествени лимфоми на кожата, особено ранни форми, е PUVA терапия в комбинация с малки дози тигазон или неотигазон (Re-PUVA). Лечението се провежда ежедневно в продължение на 30-40 дни, през които пациентът приема 10-25 mg от лекарството и получава ултравиолетова радиация, като се започне с доза от 0,25-0,5 J/cm2.
Честоклинична ремисия на злокачествени кожни лимфомиможе да бъде постигната с комбинираното използване на PUVA терапия и IFN-a.
Продължителната фоточувствителност може да бъде страничен ефект от PUVA терапията. Трябва също така да се има предвид възможността за мутагенен ефект на този метод, особено при продължителната му употреба. Описани са случаи на развитие на остра левкемия след това лечение, което изисква внимателно наблюдение на пациентите по време на процедурите и в последващия период. Лечението през пролетно-летния сезон е нежелателно.
Вторият период на изследванефотохимиотерапияе свързан с изследванията на R. Edelson, който през 1987 г. разработи метода на екстракорпоралната фотофереза - левкоферетична процедура, която комбинира перорално приложение на фотосенсибилизатора метоксипсорален с екстракорпорално UV облъчване (дължина на вълната - 350 nm) на левкоцитната фракция от периферна кръв. У нас този метод е разработен за първи път в отделението по дерматовенерология на МОНИКИ И. В. Гостева и се използва широко за лечение на пациенти с различни клинични състояния.ЗЛК форми. Фотоферезата се извършва на домашни апарати "Приз" и "Приз-2", одобрени за употреба от Министерството на здравеопазването на България през 1992 г.
Наред сцитостатичния ефект на фотоферезата, под нейно влияние се модулират някои имунологични процеси. Инхибирането на пролиферацията на злокачествени CD4+ лимфоцити допринася за нормализиране на съотношението хелпер-супресор. Наскоро имаше съобщения, че антипролиферативният ефект на фотоферезата е свързан с регулирането на апоптозната система на лимфоцитите.
Имуномодулиращата роля на фотофорезатасе проявява и в активирането на цитокини, участващи в системния противотуморен отговор на организма: повишено производство на тумор некрозисфактор от макрофагите, който има директен цитостатичен ефект върху туморните клетки, стимулиране на производството на IL-1, IL-6 от моноцитите, както и IL-12, който активира цитотоксичните Т-лимфоцити и естествени убийци.
Предимствата на метода фотоферезаса добрата поносимост от пациентите и липсата на изразени странични ефекти. За да се елиминира отрицателното въздействие на фотоокислените продукти върху тялото по време на фотофереза, се препоръчва да се предписват антиоксиданти (токоферол, бета-каротин, селен).
От страничните ефектинай-важното е продължителното повишаване на фоточувствителността при пациенти, лекувани с фотофереза. Съществува и известен мутагенен ефект върху клетките след сесии на фотофереза, но той е преходен по природа и като цяло мутагенният риск след този метод е незначителен.
Анализът на дългосрочните резултати от лечението напациенти със злокачествени кожни лимфоми, подложени на фотофереза, показа, че с помощта на този метод на PCT е възможно да се постигнепо-дълга и по-стабилна клинична ремисия в сравнение с използваните преди това терапии. Средната продължителност на живота на пациентите с еритродермични лимфоми, за които фотоферезата е основният метод на лечение, достига 5 години или повече.
Клиничният ефект в резултат наизползването на метода на фотофереза корелира с нормализирането на лабораторните параметри, по-специално с намаляването или изчезването на злокачествените лимфоцити в кръвта и засегнатата кожа, което се потвърждава от морфологичните и имунофенотипните характеристики на кръвните лимфоцити.
Фотоферезатаможе да се извършва както като монотерапия, така и в комбинация с други известни методи за лечение на пациенти с MLC - химиотерапия, използване на интерферони. Смята се, че комбинираният метод за лечение на пациенти с MLC с фотофереза и IFN дава по-изразен и по-дълъг терапевтичен ефект от монотерапията с фотофереза. Отделението по дерматовенерология на MONIKI разработи метод за комбинирано лечение на пациенти с MLC с проспидин и фотофереза, което позволява постигането на стабилна клинична ремисия при повечето пациенти.
От съвременните методи на фототерапияпрез последните години интензивно се изследва възможността за лечение на онкологични заболявания, по-специално ZLK, чрез фотодинамичен метод. Този метод се основава на комбинираното използване на фотосенсибилизатор, който селективно се натрупва в туморната тъкан, и последващото излагане на лезиите на нейонизираща лазерна светлина, което води до фотохимични процеси, които причиняват разрушаването на злокачествените клетки. Последното се дължи на действието на синглетния кислород и други реактивни кислородни видове. Най-често използваните фотосенсибилизатори са порфирини, хлорини и фталоцианини. При използване на фотодинамична терапияизползвайки хематопорфиринови производни като сенсибилизатор, са получени положителни резултати при пациенти с микоза фунгоидес не само в ранните стадии на заболяването, но и в напреднали туморни огнища.