Гептор" при лечение на алкохолна чернодробна болест - Практическа медицина - Практическа медицина
Статии. Работа със съдържание
"Heptor" при лечение на алкохолно чернодробно заболяване
"Heptor" при лечение на алкохолно чернодробно заболяване.
Алкохолът е една от най-честите причини за остри и хронични дифузни чернодробни заболявания. Увеличаването на консумацията на алкохол води статистически до увеличаване на смъртността и намаляване на продължителността на живота и е една от петте най-чести причини за смърт сред мъжете в България и САЩ. Това е особено очевидно при анализа на смъртността от цироза на черния дроб, тъй като най-уязвимият орган под въздействието на алкохола е черният дроб.
През последните години в много европейски страни, включително и в България, се наблюдава увеличение на консумацията на алкохол. България заема едно от първите места в света по количество консумиран алкохол годишно (14,6 л / година на жител на Руската федерация), а 40-45% от населението (предимно мъже) употребява алкохол редовно.
Повечето изследователи смятат, че приемането на 40-80 g чист етанол на ден в продължение на 10-12 години води до висок риск от развитие на алкохолно чернодробно заболяване (ALD). При жените опасната доза етанол е по-малка, отколкото при мъжете, и е 20 g на ден. В допълнение, жените са по-чувствителни към токсичните ефекти на етанола от мъжете, често развиват цироза на черния дроб на фона на алкохолен хепатит. Доказано е, че ежедневната употреба на малки дози етанол е по-опасна от периодичната употреба на високи дози, когато черният дроб има възможност да се регенерира.
В структурата на ABP се разграничават чернодробна стеатоза, остър и хроничен алкохолен хепатит, цироза на черния дроб, които могат да възникнат както изолирано, така и в комбинация помежду си.
Алкохолното увреждане на черния дроб се характеризира с "изтрит" ход на заболяването, запациентите търсят медицинска помощ, когато се появят асцит, жълтеница и други симптоми на заболяването.
Преценката за алкохолния характер на заболяването се основава на редица диагностични характеристики:
1. Индикация за злоупотреба с алкохол или признаци на хронична злоупотреба с алкохол.
2. Бързо подобряване на клиничните признаци на заболяването по време на абстиненция.
3. Значителна хепатомегалия.
4. Преобладаващото повишаване на нивото на AST и γ-HT в кръвния серум.
Лечението на пациентите с АПБ трябва да бъде индивидуално и комплексно, съобразено с тежестта на състоянието и потенциалния риск от усложнения. Тъй като курсът на лечение на ABP е дълъг и скъп, е необходимо да се търсят ефективни и достъпни хепатопротектори.
На базата на гастроентерологичния отдел на Воронежска областна клинична болница № 1 (главен лекар - доктор на медицинските науки, професор, заслужил лекар на България V.N. Ektov) е проведено открито клинично проучване на ефикасността и безопасността на лекарството "Heptor" (S-аденозин-L-метионин), произведено от ОАО "Верофарм", България.
Heptor е препарат на адеметионин, който е естествено вещество, синтезирано ендогенно от метионин и аденозин. Адеметионинът участва в три жизненоважни биохимични реакции: трансметилиране, транссулфуриране и аминопропилиране и по този начин играе критична роля в сложните метаболитни процеси. По време на образуването на ABP, първата цел на действието на етанола и неговите токсични метаболити са клетъчните мембрани на хепатоцитите. Мембраните, освен че изпълняват структурна функция, участват в процесите на молекулен транспорт, делене и диференциация на клетките и стимулират активността на различни ензимни системи. Адеметионин, като донорметилова група, участва в синтеза на фосфатилхолин, основният структурен компонент на клетъчната мембрана. В допълнение, адеметионинът има антиоксидантен, детоксикиращ ефект, ускорява регенерацията на чернодробната тъкан, забавя развитието на фиброза, а също така има антиневротоксичен ефект. Освен това адеметионинът играе ключова роля в метаболизма на нуклеиновите киселини и полиамините и е прекурсор на глутатиона. Тези процеси почти винаги страдат от чернодробни заболявания и изискват въвеждането на екзогенен адеметионин. Проведените клинични проучвания показват увеличаване на преживяемостта на пациенти с компенсирана и субкомпенсирана алкохолна цироза на черния дроб (класове A и B по Child-Pugh) с употребата на адеметионин: двугодишната преживяемост е 90% в сравнение с пациентите, получавали плацебо [1]. Малко по-късно, в изследване на J.M. Мато и др. (1999) показват, че употребата на адеметионин в доза от 1200 mg на ден при пациенти с компенсирана и субкомпенсирана чернодробна цироза води до намаляване на смъртността и необходимостта от чернодробна трансплантация от 29 на 12% в сравнение с групата на плацебо [2]. По-нови изследвания показват, че адеметионинът, приложен екзогенно, участва пряко в процесите на растеж, регенерация и смърт на хепатоцитите [3].
Така изборът на лекарството се дължи на наличието на достатъчен брой клинични проучвания, потвърждаващи ефективността на адеметионин при лечението на алкохолна чернодробна болест, от една страна, и достъпната цена на Хептора на българския лекарствен пазар.
Проучването включва 40 пациенти с чернодробна цироза (LC) клас А по Child-Pugh, които са били на стационарно или амбулаторно лечение в гастроентерологичниотдели на Държавната здравна институция "ВОКБ № 1", в здравното заведение на Воронеж.
Критерии за включване в изследването:
- мъже и жени от 30 до 65 години;
- анамнеза - употреба на опасни дози етанол (> 40 g чист етанол за мъже и> 20 g чист етанол за жени);
- продължителността на употребата на напитки, съдържащи етанол, е 8-10 години;
- съгласие на пациентите да участват в изследването.
Проучването не включва пациенти:
- с наличие на цироза на черния дроб с друга етиология, наличие на цироза на черния дроб от клас B и C според Child-Pugh.
- наличието на тежка съпътстваща патология (сърдечно-съдови, белодробни заболявания, злокачествени тумори);
- неспособни да се оттеглят по време на клиничното изпитване;
Материали и методи на изследване.
Изследваната група се състоеше от 32 мъже (80%) и 8 жени (20%); средна възраст 47,3+-2 години, които в резултат на комплексно изследване са диагностицирани с цироза на черния дроб (клас А по Child-Pugh диагностични критерии).
За да се постави диагноза и да се оцени ефективността и безопасността на лекарството, бяха извършени следните:
- въпросник (въпросник PAS) за идентифициране на хронична алкохолна интоксикация;
- оценка на промените в биохимичните параметри на кръвния серум; активност на трансаминази, алкална фосфатаза, GGTP, билирубин, общ протеин и протеинови фракции, протромбин, показатели на липидния спектър: холестерол, триглицериди;
- ултразвуково изследване (определяне на размера на черния дроб и далака, диаметъра на интрахепаталните жлъчни пътища, общия жлъчен канал, порталната вена);
- Доплер ултразвук (определяне на скоростта и посоката на кръвния поток);
- езофагогастродуоденоскопия (определяне на наличието на разширени вени на хранопровода);
- определяне на маркери на вирусен хепатит.
На всички пациенти от изследваната група е предписан адеметионин (Heptor) перорално в доза от 800 mg / ден.
Ефективността на лечението се определя от следните параметри:
- подобряване на субективното благосъстояние на пациентите;
- облекчаване на основните клинични прояви на чернодробна цироза;
- значително подобрение на лабораторните показатели: синдром на цитолиза, синдром на холестаза;
- положителна динамика на черния дроб според ултразвук.
Оценката на безопасността на лечението се извършва въз основа на субективната поносимост на лекарството "Heptor" от пациентите и данните от лабораторните методи на изследване (OAC, TAM, b / x кръвна картина).
Клиничните симптоми, лабораторните данни (OAK, OAM, AlAT, AsAT, алкална фосфатаза, GGTP, общ протеин, билирубин) са оценени в началото на лечението, на 14-ия и 28-ия ден от лечението; нивото на албумини, PTI, холестерол, триглицериди - в началото и на 28-ия ден от лечението с Heptor.
Трябва да се отбележи, че 31 пациенти (77,5%) са имали признаци на хроничен панкреатит с нарушена екзокринна функция; при 9 (22,5%) ендоскопско изследване разкрива ерозивен гастрит, който не е свързан с H. pylori. За лечение на съпътстващи заболявания на пациентите съответно се предписват ензимни препарати без жлъчни киселини (Creon 25 хиляди единици на 1 хранене), инхибитори на протонната помпа в доза от 40 mg / ден. При провеждане на психометрични тестове при всички пациенти е открита енцефалопатия 0-1, във връзка с която на пациентите е предписана лактулоза (Duphalac) в доза от 20-30 ml (дозата е избрана индивидуално).
Резултати.
Според резултатите от проучването (PAS)28 пациенти (70%) са дали положителен отговор на 18 въпроса и 12 пациенти (30%) са дали положителен отговор на 15 въпроса, което предполага висока вероятност за системна консумация на алкохол, което е допринесло за развитието на ALD и LC при пациентите.
Фигура 1. Резултати от анализа на PAS въпросниците (пациенти с алкохолно чернодробно заболяване на етапа на цироза клас А по Child-Pugh)
Динамика на астено-вегетативни и диспептични синдроми при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване на етапа на цироза клас А по Child-Pugh по време на лечение с Heptor