Хипогонадотропен хипогонадизъм
Липсата или намаляването на способността за секретиране на GnRH от хипоталамуса или секретиране на LH и FSH от хипофизната жлеза води до образуването на хипогонадотропен хипогонадизъм.
Дефиницията казва, че това е необратимо състояние, което изисква заместителна терапия. Ако в допълнение към гонадотропната недостатъчност няма дефицит на други хормони на хипофизата, до възрастта на растежа пациентите показват нормален растеж, за разлика от пациентите с конституционално забавен пубертет. Костната възраст в детството обикновено не изостава от паспортната възраст, но не прогресира, след като пациентът достигне възрастта, при която половите стероиди трябва да стимулират съзряването на скелета. Ако гонадотропната недостатъчност придружава дефицит на GH, има ясно изразено изоставане в растежа.
Нарушения на централната нервна система
2. Други придобити нарушения на централната нервна система. Тези нарушения могат да доведат до хипоталамо-хипофизна дисфункция. Ако грануломатозни нарушения като болестта на Хенд-Шулер-Кристиан или хистиоцитоза X засягат хипоталамуса, безвкусен диабет е най-често срещан, но могат да се развият други хипоталамични нарушения, включително дефицит на гонадотропин. По-редки причини за хипогонадотропен хипогонадизъм могат да бъдат туберкулоидни или саркоидни грануломи, други постинфекциозни възпалителни лезии, съдови нарушения или травма.
3. Дефекти в развитието. Дефектите в развитието на централната нервна система могат да причинят хипогонадотропен хипогонадизъм или други видове хипоталамична дисфункция. Цепка на небцето и други вродени деформации на небцето и горната устна също могат да бъдат свързани с дисфункция на хипоталамуса. Оптична дисплазиясвързано с малки хипопластични оптични дискове и, при някои пациенти, липса на прозрачен септум при пневмоенцефалография, CT или MRI (септооптична дисплазия); често се свързва с дефицит на хипоталамични хормони. Оптичната хипоплазия или дисплазия трябва ясно да се разграничи от оптичната атрофия; оптичната атрофия е придобито състояние и може да е индикатор за наличието на хипоталамо-хипофизен тумор. Комбинацията от недостатъчност на аденохипофизата и неврохипофизата може да се наблюдава при вродени дефекти на средните структури или да бъде придобита патология. Развитието на тази комбинация в ранна възраст е по-характерно за вродени лезии, докато началото на заболяването в по-късна възраст е по-вероятно да показва наличието на тумор.
4. Лъчетерапия. Облъчването на централната нервна система, включващо хипоталамо-хипофизната област, може да доведе до хипогонадотропен хипогонадизъм, който започва 6-18 месеца (или повече) след процедурата. Секрецията на GH се засяга по-често от гонадотропната функция и дефицитът на GH се развива дори след облъчване от 18 Gy. При по-високи дози радиация по-често се наблюдават други видове хипофизна недостатъчност (хипогонадизъм, хипотиреоидизъм) и хиперпролактинемия.
Изолирана гонадотропна недостатъчност
Пациентите с изолиран дефицит на гонадотропин, но нормална секреция на GH имат нормален растеж до юношеството, но намален скок на растеж. Те имат евнухоидни пропорции на тялото, размерът на размаха на ръцете надвишава височината и съотношението на размера на горния и долния сегмент на тялото е намалено. В юношеството костната им възраст изостава от паспортната и те продължават да растат.след като здрави индивиди вече са забавили растежа. Най-честата форма на хипогонадотропен хипогонадизъм е синдром на Kallmann 1. При тези пациенти хипогонадотропният хипогонадизъм е придружен от хипоплазия или аплазия на обонятелните луковици и хипосмия или аносмия; интересно е, че самите пациенти може да не забележат, че не различават миризми и само специални обонятелни тестове могат да разкрият това. При синдрома на Kallmann невроните, съдържащи GnRH, не мигрират от обонятелната ламина (където се образуват) към медиалния базален хипоталамус. Това е наследствен синдром с различни клинични прояви, при който някои членове на семейството могат да имат аносмия с или без хипогонадизъм. Х-свързаният синдром на Kallmann се развива поради генна делеция в региона Xp22.3, причинена от липсата на KAL гена, който очевидно кодира адхезивни молекули. Съществува връзка на синдрома на Калман с психични разстройства, хондродисплазия пунктата и Х-свързана ихтиоза, която се развива поради дефицит на стероид сулфатаза. Болестите, свързани със синдрома на Kallmann, могат да включват бъбречно и костно заболяване и пациентите могат да имат неспуснати тестиси, гинекомастия и затлъстяване. Описани са огледални движения на ръцете (бимануални синкинезии) с МП потвърдени нарушения в развитието на гръбначния мозък. Обикновено се характеризира с висок растеж, въпреки че се постига по-късно. Синдромът на Kallmann 2 се унаследява по автозомно-доминантен начин и е свързан с мутация в гена FGFR1. Синдромът на Kallmann 3 се унаследява по автозомно-рецесивен начин.
Въпреки че изглежда, че пептидът на целувката и GRP54 играят важна роля в началото на пубертета, досега са описани само няколко пациенти с дефекти в системата пептид на целувка-GRP54.установени след преглед на няколко семейства и техни близки роднини. Първият случай с дефект в тези молекули е идентифициран в семейство, където няколко роднини са имали хипогонадотропен хипогонадизъм. Други случаи на хипогонадизъм могат да възникнат спорадично или чрез автозомно рецесивно наследяване без аносмия поради дефекти в много гени, включително GNRHR, GPR56, SF-1, HESX-X, LHX3 и PROP-X. Х-свързаната вродена надбъбречна хипоплазия е свързана с хипогонадотропен хипогонадизъм, а дефицитът на глицерол киназа и мускулната дистрофия са свързани с този синдром. Много, но не всички пациенти имат DAX1 мутации в локуса Xp21.3-p.21.2. Описан е автозомно-рецесивен модел на унаследяване на вродена надбъбречна хипоплазия При някои пациенти се засяга само секрецията на LH и се отбелязва сперматогенеза без секреция на тестостерон (синдром на фертилния евнух); в други случаи може да има липса само на FSH.
Идиопатичен хипофизен нанизъм
Пациентите с вроден дефицит на GH са забавени в развитието си рано; тази характеристика ги отличава от пациентите с дефицит на GH на фона на тумори на хипоталамуса, които спират да растат след началото на заболяването. Дори ако пациентите с дефицит на GH нямат гонадотропна недостатъчност, без лечение с GH, те имат забавяне на пубертета, свързано с изоставане в костната възраст. Въпреки това, ако получат адекватна терапия с човешки GH, сексуалното развитие започва на термина. При пациенти с комбинация от дефицит на GH и гонадотропин пубертетът не настъпва дори когато тяхната костна възраст достигне възрастта на началото на пубертета. Идиопатичният хипопитуитаризъм обикновено се появява спорадично, но може да бъде автозомно рецесивен или Х-свързан. идиопатичният хипопитуитаризъм често включва травма при раждане или седалищно предлежание. Седалищното предлежание е по-често срещано при пациенти от мъжки пол Идентифициране веднага след раждането на синдром на микрофалус (дължина на пениса