Хормонална контрацепция, EUROLAB, Гинекология
хормоналната контрацепция се превърна в един от най-ефективните и широко разпространени методи за контрол на раждаемостта.
Идеята за хормонална контрацепция възниква в началото на 20 век, когато австрийският лекар Хаберланд открива, че прилагането на екстракт от яйчници води до временна стерилизация. След откриването на половите хормони - естроген през 1929 г. и прогестерон през 1934 г., се прави опит за синтез на изкуствени хормони, а през 1960 г. американският учен Пинкус и колегите му създават първото противозачатъчно хапче "Еновид". Хормоналната контрацепция се е развила по пътя на намаляване на дозата на стероидите (естрогени) и по пътя на създаването на селективни (селективно действие) гестагени.
Съставът на хормоналните контрацептиви.Всички хормонални контрацептиви се състоят от естрогенни и прогестогенни или само прогестогенни компоненти.
Синтетичните гестагени (прогестогени, синтетични прогестини) се разделят на производни на прогестерон и производни на нортестостерон (норстероиди). Прогестероновите производни (медроксипрогестерон ацетат, мегестрол и др.), Когато се приемат перорално, не дават контрацептивен ефект, тъй като се унищожават от действието на стомашния сок. Те се използват главно за инжекционна контрацепция.
Норстероиди от 1-во поколение (норетистерон, норетинодрел, етинодиол диацетат, линестренол) и по-активни норстероиди от 2-ро (норгестрел, левоноргестрел) и 3-то поколение (норгестимат, гестоден, дезогестрел, диеногест, дроспиренон) след абсорбция в кръвта се свързват с прогестероновите рецептори, упражнявайки биологичен ефект. Гестагенната активност на норстероидите се оценява по степента на свързване с прогестероновите рецептори, тя значително надвишава тази на прогестерона. С изключениегестагенни, ностероидите дават андрогенни, анаболни и минералкортикоидни ефекти, изразени в различна степен поради взаимодействие със съответните рецептори. Гестагените от 3-то поколение, напротив, имат антиандрогенен ефект върху тялото в резултат на увеличаване на синтеза на глобулин, който свързва свободния тестостерон в кръвта и висока селективност (способността да се свързва в по-голяма степен с прогестероновите рецептори, отколкото с андрогенните рецептори).
Класификация на хормоналните контрацептиви:
Комбинираните орални контрацептиви (КОК)са таблетки, съдържащи естрогенни и прогестогенни компоненти.
Механизмът на действиее разнообразен. Контрацептивният ефект се постига в резултат на блокадата на цикличните процеси на хипоталамо-хипофизната система в отговор на прилагането на стероиди (принцип на обратната връзка), както и поради директния инхибиторен ефект върху яйчниците. В резултат на това няма растеж, развитие на фоликула и овулация. В допълнение, прогестогените, като увеличават вискозитета на цервикалната слуз, я правят непроходима за сперматозоидите. И накрая, гестагенният компонент забавя перисталтиката на фалопиевите тръби и движението на яйцеклетката през тях, а в ендометриума причинява регресивни промени до атрофия, в резултат на което имплантирането на феталното яйце, ако настъпи оплождане, става невъзможно. Този механизъм на действие осигурява висока надеждност на комбинираните орални контрацептиви. При правилна употреба контрацептивната ефикасност достига почти 100%, индексът на Pearl е 0,05-0,5.
Според нивото на етинил естрадиол комбинираните орални контрацептиви се разделят на високодозови (повече от 35 mcg, в момента не се използват за контрацептивни цели), нискодозови(30-35 мкг), микродозиран (20 мкг). В допълнение, комбиниранитеорални контрацептиви са монофазни, когато всички таблетки, включени в опаковката, имат един и същ състав и многофазни (двуфазни, трифазни), когато опаковката, предназначена за цикъл на приложение, съдържа 2 или 3 вида таблетки с различни цветове, различаващи се в количеството естроген и прогестогенни компоненти. Постепенното дозиране предизвиква циклични процеси в таргетните органи (матка, млечни жлези), наподобяващи тези при нормален менструален цикъл.
Нискодозовите монофазни комбинирани орални контрацептиви включват минизистон (с левоноргестрел), микрогинон (с левоноргестрел), ригевидон (с левоноргестрел), диане-35 (с ципротерон ацетат), силест (с норгестимат), марвелон (с дезогестрел), регулон (с дезогестрел), фемоден (с гестоден), джан ин (с дие). ногест), белара (с хлормадинон ацетат), ярин (с дроспиренон). Групата микродозирани монофазни комбинирани орални контрацептиви се състои от Mercilon (с дезогестрел), Novinet (с дезогестрел), Logest (с гестоден). Трифазните комбинирани орални контрацептиви могат да съдържат левоноргестрел (Triquilar, Triziston, Triregol) или дезогестрел (Tri-Merci).
Усложнения при приемане на комбинирани орални контрацептиви. Във връзка с употребата на нови ниско- и микродозови комбинирани орални контрацептиви, съдържащи високо селективни прогестогени, страничните ефекти от употребата на хормонални контрацептиви са редки.
При малък процент от жените, приемащи комбинирани орални контрацептиви, през първите 3 месеца на употреба е възможен дискомфорт, свързан с метаболитното действие на половите стероиди. Естроген-зависимите ефекти включватгадене, повръщане, оток, замаяност, обилно менструално-подобно кървене, гестаген-зависими - раздразнителност, депресия, умора, намалено либидо. Главоболие, мигрена, подуване на гърдите, кървене могат да се дължат на действието на двата компонента на комбинираните орални контрацептиви. Понастоящем тези признаци се считат за симптоми на адаптиране към комбинирани орални контрацептиви, обикновено не изискват назначаването на коригиращи средства и изчезват сами до края на 3-ия месец редовна употреба.
Най-сериозното усложнение при приема на комбинирани орални контрацептиви е ефектът върху системата за хемостаза. Доказано е, че естрогенният компонент на комбинираните орални контрацептиви активира системата за коагулация на кръвта, което увеличава риска от тромбоза, предимно коронарна и церебрална, както и тромбоемболия. Възможността за тромботични усложнения зависи от дозата на етинилестрадиол, която е включена в комбинираните орални контрацептиви, и рисковите фактори, които включват възраст над 35 години, тютюнопушене, артериална хипертония, хиперлипидемия, затлъстяване и др. Общоприето е, че употребата на комбинирани орални контрацептиви с ниска или микродоза няма значителен ефект върху системата за хемостаза при здрави жени.
При приемане на комбинирани орални контрацептиви кръвното налягане се повишава, което се дължи на влиянието на естрогенния компонент върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Това явление обаче е отбелязано само при жени с неблагоприятна анамнеза (наследствено предразположение, затлъстяване, артериална хипертония в настоящето, прееклампсия в миналото). Клинично значими промени в кръвното налягане при здрави жени, приемащи комбинираноорални контрацептиви, не са идентифицирани.
При използване на комбинирани орални контрацептиви са възможни редица метаболитни нарушения: