Кумулативен ефект
При лечението на много заболявания положителен терапевтичен ефект се наблюдава само при постоянно висока плазмена концентрация на лекарството. Това се постига чрез редовен прием на лекарството. Въпреки това, превишаването на терапевтичното ниво също е нежелателно поради развитието на интоксикация. При постоянна концентрация на веществото чувствителността към лекарството може да намалее (т.е. да се формира толерантност). Не е необходима постоянна концентрация и в случаите, когато лекарството трябва да има ефект в определен час от деня.
Продължителното приложение на лекарството осигурява стабилна плазмена концентрация, която зависи от скоростта на приложение. Тази характеристика рядко се взема предвид, въпреки че прилагането на инфузия често се използва в практиката на интензивно лечение. При перорално приложение дневната доза се разделя на няколко приема (4,3 или 2). Колкото по-голям е броят на дозите на ден, толкова по-постоянна е плазмената концентрация на лекарството.
Въпреки това, на практика е доказано, че приемането на лекарството няколко пъти през деня е неоправдано, тъй като пациентите рядко спазват такова лекарско предписание (недостатъчно съгласие на пациента). Намаляване на колебанията в концентрацията на лекарството в плазмата се постига при приемане на лекарството в специална лекарствена форма с бавно освобождаване на активното вещество: забавена форма.
Скоростта, с която се достига състоянието на равновесие, се определя от скоростта на екскреция.
Стационарното състояние се достига след три полуживота (t1/2).
Лекарствата, които се екскретират бавно и при които се наблюдава кумулативен ефект, трябва да се прилагат постепенно в натоварваща доза, докато концентрацията им достигне оптимално ниво (фенпрокумон, дигитоксин, метадон). С увеличаване на първоначалното (натоварване)доза, можете бързо да достигнете равновесната концентрация на лекарството в кръвта и да я поддържате с по-ниска (поддържаща) доза. Лекарствата с бавна екскреция се предписват само веднъж на ден, докато се достига равновесна концентрация.
Биотрансформацията и бъбречният клирънс на лекарството могат да се променят по време на лечението. Ускоряването на метаболизма поради ензимна индукция или промени в pH на урината води до намаляване на плазмената концентрация на лекарството. В резултат на това кумулативното равновесие се измества (равновесната концентрация намалява) в съответствие с новата скорост на екскреция. Действието на лекарството отслабва или може да изчезне напълно. Обратно, при инхибиране на екскрецията (например при прогресираща бъбречна недостатъчност), плазмената концентрация се повишава до токсични нива.