Лечение и профилактика на подагра лекарства по избор (h

Лекарите отдавна са забелязали, че такава болест като подагра преследва успешни хора, блестящи личности.

Нина Германовна ПреферанскаяДоцент в катедрата по фармакология на Фармацевтичния факултет на Първия Московски държавен медицински университет. ТЯХ. Сеченов, д.ф.н.

През 1955 г. английският биохимик Егон Орован дори въвежда термина „гении от подагрозен тип“.Тази болест е известна още от древността – описана е от Хипократ. , а през 1683 г. Томас Сиди описва симптомите на подагра в своя „Трактат за отлагането на соли и водянка“: „Жертвата си ляга и си ляга в перфектно здраве ... Но около 2 часа през нощта се събужда от силна болка ... Скоро има усещане за студ, втрисане ... След известно време болката достига границата ... Изглежда, че се усуква, след това разкъсва връзките, след това хапе и гризе костта , като куче ... Плитането продължава цяла нощ ... Най-накрая идва облекчението, но едва на следващата сутрин.

Подаграта е заболяване, свързано с отлагането на кристали на пикочна киселина и нейните соли (урати) в различни тъкани на тялото, намаляване на отделянето му от бъбреците и повишаване на концентрацията на урати в кръвта (хиперурикемия). Подаграта засяга всяка става: пръсти, ръце, лакти, колене, стъпала. Най-често засегнатите от подагра стави са пръстите на краката.

Няма пряка връзка между подаграта и гения. Това явление може да се обясни с факта, че патогенезата се основава на нарушение на обмена на пуринови основи. При хората основният продукт на катаболизма на пуриновите нуклеотиди (аденилова киселина, аденозин, аденозинтрифосфорна киселина, гуанозин и др.) е пикочната киселина. Пикочната киселина е слаба киселина и съществува в две тавтомерни форми: лактимната форма има OH-киселинни места и пиримидиновия азотен атом като основно място. Съдържанието на недисоциирана форма и соли зависи от рН на разтвора. При физиологични стойности на pH само един от три протона може да се дисоциира в пикочната киселина (pK5.8). Поради прехвърлянето на протон, лактимната форма става лактамна.

Структурата и действието на солите на пикочната киселина са идентични с пуриновите производни: 1,3,7-триметилксантин (кофеин), 3,7-диметилксантин (теобромин) и 1,3-диметилксантин (теофилин), които са стимуланти на дейността на мозъчната кора (психостимуланти). Така при подагра мозъкът е постоянно в развълнувано състояние, което допринася за развитието на феноменални способности.

Мъжете страдат от подагра 20 пъти по-често. те имат серумен фон на урати 2 пъти повече от жените. Това заболяване често се среща при хора, страдащи от затлъстяване, нефропатия и алкохолизъм, т.к. алкохолът повишава податливостта към болести. Болестта започва, като правило, на възраст 35-50 години. При жените подаграта се развива след менопаузата, поради което пикът им настъпва на възраст между 50 и 70 години. Симптомите на това заболяване са много неприятни. Характерните признаци включват повтарящи се пристъпи на остро възпаление на ставите. Атаката обикновено започва неочаквано, често през нощта, и се характеризира с подуване и зачервяване на ставите на краката (най-често големия пръст), силна болка и висока температура (до 38–40 ° C). Когато кристалите на натриев моноурат взаимодействат с ендотела, ставните клетки и левкоцитите, се синтезират провъзпалителни цитокини и предизвикват каскада от възпалителни процеси. Тъй като левкоцитите фагоцитират уратни кристали, последните разрушават лизозомните мембрани на левкоцитите. Лизозомните ензими се освобождават в цитозоларазрушават клетките, а продуктите от клетъчния катаболизъм причиняват възпаление и силна болка.

Ако подаграта не се лекува, пристъпите зачестяват и периодите на обостряне са по-дълги. Артритът се настанява във все повече и повече нови стави, често се засягат бъбреците и пикочните пътища. Заболяването прогресира до хроничен подагрозен артрит. Има следните форми:

първична подагра (наследствена), свързана с наследствени дефекти в ензимните системи;
метаболитен, когато в организма се наблюдава хиперпродукция на пикочна киселина;
бъбречна - нарушена екскреция на пикочна киселина от бъбреците;
смесени, при които се срещат и двете нарушения.

Има четири етапа на развитие на подагра:

остър подагрозен артрит;
междупристъпна "интервална" подагра и рецидивиращ артрит;
хроничен подагрозен артрит;
хронична тофи подагра.

Броят на пациентите с подагрозен артрит във всички страни непрекъснато нараства. Честотата се увеличава при жените, отчасти поради увеличената продължителност на живота след менопаузата и спирането на урикозуричното действие на естрогена. Важно е и разпространението на заболявания, патогенетично свързани с хиперурикемия: артериална хипертония, захарен диабет тип II. Ефектът на пикочната киселина върху кръвното налягане се свързва с активирането на симпатиковата, ренин-ангиотензин-алдостероновата, човешките хормонални системи, които регулират кръвното налягане и обема на кръвта в организма, водят до промени в съдовете, вкл. бъбречни и намаляват нивото на ендотелен-релаксиращ фактор (NO). Високото ниво на пикочна киселина се превръща в рисков фактор за развитието на патологични процеси. Модеренчовек, който консумира прекомерно количество натриев хлорид (годна сол), хиперурикемията може да доведе до артериална хипертония. Хиперурикемия може да възникне и при продължителна употреба на лекарства: диуретици (хипотиазид, фуроземид), цитостатици, кортикостероиди, НСПВС (ацетилсалицилова киселина). Хиперурикемията е един от компонентите на метаболитния синдром, заедно с ендотелната дисфункция, инсулиновата резистентност и нарушенията на липидния метаболизъм. Метаболитният синдром е наличен при повече от 3/4 от пациентите с подагра. При тази комбинация не само се повишава рискът от сърдечно-съдови усложнения, но се влошава и протичането на самото заболяване. Следователно е погрешно да се приеме, че хиперурикемията е свързана само с подагра и уролитиаза. Разпределение получи "асимптоматична" хиперурикемия (18%). Поради това е необходимо редовно проследяване на нивото на пикочната киселина в кръвта.

За съжаление, няма лек за подагра, но е възможно да се контролира нивото на пикочната киселина в кръвта. За да направите това, е необходимо не само да промените естеството на диетата, но и да изберете правилната терапия.

Основната цел на системната терапия при подагра е постоянно намаляване на концентрацията на пикочна киселина в кръвта. Най-известното хипоурикемично лекарствоАлопуринолсе предлага в таблетки от 0,1 и 0,3 г. Дневната доза на лекарството зависи от тежестта на подаграта и нивото на пикочната киселина в кръвта. Чрез инхибиране на ксантиноксидазата лекарството намалява синтеза на пикочна киселина. Концентрацията на пикочна киселина и нейните соли в кръвта намалява, както и натрупването им в тъканите. Чрез окисляване на пуринови субстрати, ксантин оксидазата едновременно генерира свободни радикали и намалява оксидативния стрес.

За да се избегне рязко спадане на нивата на пикочната киселина, което може да провокира остърпристъп на подагра, лечението започва с малка доза. Началната доза на лекарството е 100 mg на ден, след това дневната доза се увеличава със 100 mg и се коригира до 200 или 300 mg при леки форми на заболяването. При средно тежки и тежки форми дозата е 400-800 mg. За да се намали рискът от странични ефекти и лекарствени взаимодействия (много вероятно при пациенти с подагра и свързани заболявания), е необходимо да се определи целевото ниво на пикочна киселина в кръвта (по-малко от 0,36 mmol / l). По време на лечението с алопуринол серумното ниво на пикочната киселина започва да намалява през първите 2 дни и достига стабилен максимален ефект не по-рано от 7-10 дни. Трайното и пълно нормализиране обикновено настъпва след 4-6 месеца, след което се предписва поддържаща доза от 100 mg на ден. В същото време урикозурията намалява, така че няма риск от уратни камъни в пикочните пътища. Лекарството може да се използва и при наличие на бъбречна патология, но без тежка бъбречна недостатъчност.

Важно!Алопуринол не може да се използва за облекчаване на остър подагрозен артрит, предписва се само след облекчаване на пристъпа. В междупристъпния период лекарството се приема постоянно. Необходимостта от доживотно лечение е общопризната при артериална хипертония, захарен диабет и други хронични заболявания. Не е препоръчително да се провежда комбинирано лечение на подагра с Алопуринол в комбинация с урикоелиминатори, т.к. при комбинирана терапия елиминирането на оксипуринол (метаболит на алопуринол) се ускорява и инхибирането на ксантиноксидазата намалява.

Според клинични проучвания при 20% от пациентите се наблюдава незадоволителна поносимост на алопуринол. Възможни реакции на свръхчувствителност (обрив, треска, пруритус, кожен обрив, уртикария, отокQuincke, васкулит), агранулоцитоза, еозинофилия, оплаквания от стомашно-чревния тракт (диспепсия, диария), хепатит, нарушена бъбречна функция, остра бъбречна недостатъчност. Често те се срещат при пациенти с асимптоматична хиперурикемия (50% от случаите), която според повечето експерти не изисква медицинска корекция. Алопуринолът може да причини сънливост и замаяност, поради което е необходимо да се въздържате от шофиране и работа с механизми.

Алопуринол, когато се използва заедно сАмпицилиниАмоксицилинповишава риска от алергични реакции, кожни прояви и анафилактоидни реакции - когато се използва сКаптоприл, той забавя метаболизма наТеофилин. Когато се комбинира с индиректни антикоагуланти или кумаринови производни, е необходимо да се намалят дозите на последните, т.к. има инхибиране на метаболизма и повишаване на тяхната ефективност, необходимо е по-често проследяване на параметрите на кръвосъсирването. Когато се използва лекарството сАзатиоприниМеркаптопурин, не само терапевтичният, но и токсичният ефект на последния се увеличава. Когато се комбинира с големи дози салицилати, ефективността на самото лекарство намалява.

Противопоказания за употребата наАлопуринол: свръхчувствителност, остра атака на подагра, тежка чернодробна дисфункция, хемохроматоза, бременност, кърмене, детска възраст (с изключение на злокачествени заболявания с хиперурикемия). Да се използва с повишено внимание при застойна сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, захарен диабет, артериална хипертония.