Лекарство с антитоксично действие и съдържащо комплексно съединение на производното
Собственици на патент RU 2533423:
Изобретението се отнася до препарат, съдържащ комплексно съединение на производно на метилурацил с аскорбинова киселина. Лекарството проявява антитоксично действие и може да се използва като антидот при отравяне с нитрити и нитрати. Комплексното съединение на 5-хидрокси-6-метилурацил с аскорбинова киселина (5-хидрокси-6-метилурацил аскорбат) отговаря на формулата:
Лекарството съдържа комплексно съединение в количество от 0,3-0,4% от масата. и аскорбинова киселина - останалото. Методът на получаване се състои във взаимодействието на 5-хидрокси-6-метилурацил и аскорбинова киселина, взети в моларно съотношение аскорбинова киселина: 5-хидрокси-6-метилурацил, равно на 1:(0,0015-0,0022), във вода като разтворител при температура 20-40 ° С в продължение на 30-60 минути. Отстраняването на водата от реакционната смес се извършва при понижено налягане. Образуването на комплексното съединение се потвърждава от IR и NMR спектрите. Антитоксичната активност на 5-хидрокси-6-метилурацил срещу нитрит не е била известна досега. 2 н.п. f-ly, 2 табл., 1 пр.
Изобретението се отнася до областта на медицината, по-специално до фармакологията, а именно до препарати с антитоксично действие и съдържащи комплексно съединение на производно на метилурацил с органична киселина, по-специално комплексно съединение на 5-хидрокси-6-метилурацил с аскорбинова киселина (5-хидрокси-6-метилурацил аскорбат) с формулата:
Това лекарство може да се използва като антидот в комплекса от терапевтични мерки за отравяне с нитрити и нитрати.
Лекарство с антихипоксична активност и съдържащо комплексно съединение на производно на метилурацил с органична киселина се получава чрез взаимодействие на еквимоларни количества от 1,3-бис(2-хидроксиетил)-5-хидрокси-6-метилурацил с фумарова киселина в среда на разтворител при температура 60-70°C за 2-3 часа, отстраняване на разтворителя от реакционната смес и получаване на продукта. Като разтворител се използва етилов алкохол. Това съединение, в сравнение с референтните лекарства, има по-висока антихипоксична активност и ниска токсичност, когато се прилага в стомаха и интраперитонеално. Въпреки това, данни за антитоксичния ефект на комплексното съединение 1,3-бис (2-хидроксиетил) -5-хидрокси-6-метилурацил с фумарова киселина не са дадени.
Задачата, която трябва да реши заявеното техническо решение, е да разшири арсенала от фармакологични препарати с ниска токсичност и по-висока антитоксична активност.
Проблемът се решава чрез получаване на лекарство с антитоксична активност и съдържащо комплексно съединение на производно на метилурацил с органична киселина, където 5-хидрокси-6-метилурацил се използва като производно на метилурацил, аскорбинова киселина се използва като органична киселина и лекарството съдържа комплексно съединение на 5-хидрокси-6-метилурацил с аскорбинова киселина с формулата:
в количество 0,3-0,4% от масата. и аскорбинова киселина - останалото.
Методът за получаване на лекарство с антитоксична активност и съдържащ комплексно съединение на метилурацилово производно с органична киселина се състои в тяхното взаимодействие в среда на разтворител, последвано от отстраняване на разтворителя от реакционната смес и получаване на продукт, докато в5-хидрокси-6-метилурацил, органична киселина-аскорбинова киселина се използва като производно на производните на метилурациния, а водата, изходните реагенти се вземат в подвижното съотношение на аскорбинова киселина: 5-хидрокси-6-метилуразил, равно на 1: (0,0015-0,0022), взаимодействието се извършва при температура 20-40 ° C в продължение на -60 минути, и отстраняването на разтворителя се извършва при понижено налягане.
Известно е, че аскорбиновата киселина се използва като антидот при отравяне с нитрити и нитрати, 5-хидрокси-6-метилурацил намалява нивото на метхемоглобин при мишки с отравяне с натриев нитрит.
Острата токсичност на лекарството е изследвана върху бели мъжки мишки с тегло 20 ± 2 г. Три групи животни, по 10 индивида всяка, получават лекарството еднократно в стомаха през сонда в дози от 2000 mg/kg, 4000 mg/kg и 6000 mg/kg (Таблица 1). Животните са наблюдавани в продължение на две седмици. Взети са предвид преживяемостта (смъртността) на мишките, състоянието на козината, физическата активност, редовността на приема на вода и храна, рефлексната активност.