Мозъчен натриуретичен пептид (NT-proBNP)
Мозъчен натриуретичен пептид(натриуретичен пептид тип B, BNP, BNP) е активен протеинов хормон; NT-proBNP е неактивен N-терминален пептид. И двата показателя са маркери за оценка на контрактилитета на миокарда. Изследването на концентрацията на мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP се използва за първична диагноза на сърдечна недостатъчност (HF), проследяване на ефективността на терапевтичните мерки, изясняване на прогнозата за вероятността от усложнения и смърт. Определянето на нивото на показателите в кръвта се предписва в комбинация с тропонини, ренин, креатинин, урея, пикочна киселина. За пептиден анализ се използва хепаринизирана или EDTA кръвна плазма. Основният начин за изследване на мозъчен натриуретичен пептид тип B и неактивен N-терминален пептид са тестове, базирани на сандвич имуноанализ. Референтните стойности за мозъчния натриуретичен пептид варират от 0 до 35 pg/ml, NT-proBNP - от 0 до 125 pg/ml. Срокът на готовност на анализа е от няколко часа до един ден.
Мозъчният натриуретичен пептид е идентифициран за първи път в мозъчни клетки на свине. При хората по-голямата част от производството на BNP се извършва в левокамерни кардиомиоцити. Тук той се синтезира като прохормон (proBNP) в отговор на разтягане на сърдечния мускул поради натиск или обемно претоварване. Под действието на специфичния ензим proBNP се получава разцепване на 2 съединения - активния хормон BNP и неактивния N-терминален пептид NT-proBNP.
Мозъчният натриуретичен пептид играе основна роля в поддържането на компенсирано състояние при пациенти с начални признаци на хронична сърдечна недостатъчност (CHF). При условия на намалена сърдечна дебитна фракция, стабилизиране на хомеостазатанастъпва чрез дезактивиране на симпатико-надбъбречната и ренин-ангиотензин-алдостероновата система, както и на ендотелина. Увеличаването на концентрацията на натриуретичните пептиди води до вазорелаксация, намаляване на образуването на ренин и алдостерон и появата на колатерални съдове в сърцето. Тези ефекти осигуряват стимулиране на диурезата, предотвратяване на образуването на миокардна хипертрофия и фиброза.
Дефиницията на пептидите е включена в препоръките за диагностика и лечение на CHF от Американския колеж по кардиология, Европейското дружество по кардиология и Дружеството на специалистите по сърдечна недостатъчност. В България изследването на мозъчния натриуретичен пептид и неактивния N-терминален пептид NT-proBNP се използваше за изследователски цели доскоро. Едва през последните години дефиницията на BNP и NT-proBNP беше въведена в областта на практическото здравеопазване в големите градове на страната ни.
Показания и противопоказания
Използването на неактивния NT-proBNP пептид като маркер за сърдечна недостатъчност е предимно в сравнение с активния хормон BNP. NT-proBNP има по-дълъг полуживот от 2 часа. Мозъчният натриуретичен пептид съществува в кръвта само около четвърт час. Количеството на NT-proBNP в кръвния поток надвишава концентрацията на BNP. Неактивният NT-proBNP пептид е по-стабилен и се запазва в плазмена проба при 22-24 градуса за 72 часа. Поради тази причина се дава предпочитание на тестови системи за изследване на NT-proBNP.
Когато лекарят избира назначаването на един или друг показател, трябва да се има предвид, че разграждането на мозъчния натриуретичен пептид се извършва почти изцяло в миокарда и само 5% се отстраняват през бъбреците. NT-proBNP се екскретира напълно от тялото сурина. В тази връзка назначаването на мозъчен натриуретичен пептид при бъбречна недостатъчност се счита за приоритет. Понякога се предписват кръвни тестове за мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP, когато пациентът все още няма никакви симптоми на ЗСН. В същото време лекарите могат да имат ехокардиографски данни, показващи промени, които са започнали в сърцето: хипертрофия на миокарда, дисфункция на лявата камера и разширяване на сърдечните кухини.
Показания за изследване на кръвта за мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP са оток, сърцебиене и намалена толерантност към физическо натоварване. Тези симптоми показват клиничните прояви на CHF. Нивото на пептидите в плазмата се повишава с влошаване на стадия на CHF. Кръвен тест за мозъчен натриуретичен пептид се използва при хоспитализирани пациенти със ЗСН за проследяване на терапевтичните мерки и коригиране на плана за лечение.
При спешни случаи в спешното отделение се извършва определяне на мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP за диференциална диагноза на тежка диспнея. Отрицателният отговор на анализа за пептиди изключва сърдечната причина за симптома и позволява на лекарите да започнат своевременно необходимото лечение в пулмологичния отдел. Анализът на мозъчния натриуретичен пептид се предписва за прояви на остър коронарен синдром, особено когато пациентите нямат елевация на ST сегмента според ЕКГ. Това дава възможност да се оцени вероятността от сърдечна недостатъчност, рецидивираща некроза на сърдечния мускул и смърт в рамките на 6-10 месеца след остър коронарен синдром. Няма противопоказания за назначаване на кръвен тест за мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP.
Подготовка и вземане на кръв
Не се изисква специална подготовка за кръвен тест за мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP. 1 час преди вземането на биоматериала е необходимо да спрете физическата активност. Кръв за анализ на BNP и NT-proBNP се взема от всеки съд във венозната система. Мястото на пункцията се третира с разтвор, съдържащ алкохол. Вената се пробива с игла, няколко милилитра кръв се събират във вакуумна епруветка с лилаво капаче. Тубата съдържа консерванта етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA). Етикетът с биологичен материал показва данните на пациента: фамилия, собствено име, дата и час на вземане на кръв. Изследваният биоматериал се доставя в биохимична или имунологична лаборатория.
Има много начини за количествено определяне на мозъчния натриуретичен пептид и NT-proBNP: гел филтрация, електрофореза, афинитетна хроматография и методи на дегликозилиране, сандвич имунофосфоресцентен анализ и други. В българските лаборатории най-често се използва сандвич имунофосфоресцентен анализ, който има висока чувствителност и специфичност. За изследването се използват моно- или поликлонални антитела от мишки или овце. Специфични антитела са имобилизирани в ямките на плаката. След това плочите се инкубират за половин час и непрекъснато се смесват. След това към ямките се добавя антиген, който образува имунно съединение с антителата на субстрата. След това се добавя разтвор на антитела за откриване, свързани с фосфоресциращ етикет - европиев хелат, който е необходим за откриване на полученото имунно съединение. Таблетът отново се инкубира. Разтворът за амплификация се добавя към ямките и след 5 минути фосфоресценцията се измерва на контраанализатора. Регистрираният сигнал на апарата е правопропорционален на нивото на антиген в пробата от биоматериал.
Нормални стойности
Нормалните стойности за мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP варират в зависимост от технологията на анализа и използваните реагенти. Под формата на лабораторно изследване нормата на показателите може да бъде намерена в колоната "Референтни стойности". Все още няма одобрени международни стандарти. В България са приети следните средни норми: за BNP от 0 до 35 pg/ml, за NT-proBNP от 0 до 125 pg/ml.
Диагностична стойност на пептидите
Мозъчният натриуретичен пептид се увеличава поради нормална миокардна исхемия без първоначално нарушена функция на лявата камера. Преходен растеж на BNP и NT-proBNP се наблюдава по време на перкутанна интралуминална ангиопластика. Причината е обратима исхемия, която предизвиква състояние на повишено напрежение в камерите на сърцето. Повишаването на концентрацията на мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP при CHF позволява на лекаря да започне ранно лечение на пациентите. Назначаването на терапия в предклиничния стадий на CHF значително подобрява прогнозата на заболяването. Развитието на симптомите при пациентите се забавя, рискът от сърдечни "катастрофи" намалява.
NT-proBNP анализът се използва за оценка на кардиотоксичните ефекти на химиотерапевтичните лекарства при лечение на рак. Повишените стойности на неактивния N-терминален пептид позволяват да се диагностицира началният стадий на токсична кардиомиопатия и да се предприемат мерки за предотвратяване на развитието на сърдечна недостатъчност. Повишаване на нивото на мозъчния натриуретичен пептид и NT-proBNP се наблюдава при продължителна артериална хипертония и хипертрофична кардиомиопатия. Причината е хипертрофия и преразтягане на лявата камера. Увеличаване на концентрацията на пептиди се наблюдава при белодробна емболия, първична белодробна хипертония и аритмогенна кардиомиопатия. Повишетеиндикатори е свързано с претоварване на мускула на дясната камера. В допълнение, повишаване на концентрацията на мозъчен натриуретичен пептид се наблюдава при миокардит, отхвърляне на сърдечен трансплантат, хипер- и хипотиреоидизъм, хипералдостеронизъм и захарен диабет.
Лечение на отклонения от нормата
Резултатите от анализа за мозъчен натриуретичен пептид и NT-proBNP се интерпретират само във връзка с други лабораторни и инструментални данни, анамнеза и клинични прояви на заболяването. Получените данни позволяват на лекаря да оцени по-подробно и обективно състоянието на пациента, да вземе решение за необходимостта от хоспитализация, да определи тактиката на лечение и прогнозата на заболяването, своевременно да препоръча на пациента промяна в начина на живот и хранене.