НЕЖЕЛАНИ И ТОКСИЧНИ ЕФЕКТИ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ВЕЩЕСТВА
Лекарствените вещества се използват за получаване на определен терапевтичен ефект. Този ефект е целта на лекарството и се нарича основен (основен). Основният ефект може да бъде превантивен или лечебен. Например: антибиотиците могат да предотвратят инфекциозни усложнения след операция; предписват се аналгетици за премахване на болката и др.
Ефектите на лекарственото вещество, когато се използва в терапевтична доза, които не са основните, т.е. тези, които надхвърлят целта, за която са предписани, се наричат обезпечения.
Странични ефекти съпътстват употребата на почти всички известни лекарствени вещества. Страничните ефекти в повечето случаи са известни и очаквани, те в повечето случаи изчезват след преустановяване на приема, както и намаляване на дозата или скоростта на приложение, но в някои случаи могат да причинят значителни усложнения, водещи до развитие на "лекарствена болест". Точното спазване на предписанията на лекаря и изискванията на инструкциите за лекарството в много случаи позволява да се избегнат изразени прояви на странични ефекти.
Усложненията на лекарствената терапия могат да се развият след няколко секунди и минути (особено при интравенозно и инхалаторно приложение на лекарства), след няколко часа (при перорален прием на лекарства) и дори след няколко дни и месеци. Те могат да бъдат краткотрайни (няколко минути и часове), средно по продължителност (няколко дни) и дългосрочни (няколко седмици, месеци, години). Тежестта на усложненията може да варира от краткотраен дискомфорт до тежка органна дисфункция, водеща до смърт.
Ако се открият животозастрашаващи странични ефекти, които не са изброени в анотацията за лекарството, което води до временноувреждане или хоспитализация на пациента, както и всякакви нежелани реакции, свързани с приема на ново лекарство (по време на клиничните му изпитвания), фармацевтът е длъжен да окаже спешна първа помощ, попълва „Карта за уведомяване
регистрирайте нежелани реакции" в предписания формуляр и уведомете ръководството на аптеката и лекуващия лекар; в други случаи е достатъчно да препоръчате да посетите лекар.
Лекарствата, давани на жени по време на бременност, могат да имат отрицателен ефект върху развитието на ембриона или плода.
Ембриотоксичното действие (от гръцки.ембрион- ембрион) на лекарствата се развива през първите 12 седмици от бременността. В ранните етапи на бременността (1-3 седмици) това е следствие от действието на лекарствени вещества върху зиготата и бластоцистите, разположени в лумена на фалопиевите тръби и матката (преди имплантирането), както и върху процеса на имплантиране на ембриона в матката. В резултат на това се нарушава развитието на ембриона. Хормони (естрогени, гестагени, DOXA), антиметаболити (меркаптопурин, флуороурацил), антимитотични средства (колхицин и др.) Могат да имат ембриотоксичен ефект.
Тератогенният ефект (от гръцкиteras- изрод) се развива в периода от 4-та до 8-та седмица от бременността. По това време започва формирането на скелета и полагането на вътрешните органи. На този етап от бременността органите и тъканите са най-чувствителни към действието на увреждащи фактори. Следователно употребата на лекарствени вещества може да доведе до аномалии в развитието на скелета и вътрешните органи.
Пример за тератогенния ефект на лекарствата е т. нар. „талидомидна катастрофа” – появата на вродени малформации при новородени в Западна Европа, Америка и Австралия, вследствие на прием нажени в ранните етапи на бременността на хипнотичното лекарство талидомид. При приема му най-често се наблюдавали аномалии в развитието на крайниците - фекомелия (от гръцкиphoke- печат,melos- крайник). Горните и долните крайници на детето бяха оформени като плавници. Известно е, че антитуморните агенти могат да имат тератогенен ефект - антагонисти на фолиевата киселина (метотрексат), орални контрацептиви (приемането им трябва да бъде спряно няколко месеца преди планираната бременност), етилов алкохол (приет на фона на зачеването от жена).
Фетотоксичното действие (от гръцкиfetus- плод) е следствие от въздействието на лекарствените вещества върху плода през периода, когато той вече има формирани вътрешни органи и физиологични системи. Например, антикоагуланти могат да намалят съсирването на кръвта и да провокират кървене при новородено, производните на сулфонилуреята могат да причинят хипогликемия; алкохол, наркотици, сънотворни и транквиланти - потискане на ЦНС.
Тъй като лекарствата могат да причинят ембрионална смърт и аномалии на плода, употребата им от бременни жени трябва да бъде под строг контрол.
Мутагенното действие (от латинскиmutatio- промяна и гръцкиgenos-род) е способността на лекарствените вещества да предизвикват промяна в генетичния апарат на женските и мъжките зародишни клетки на етапа на тяхното формиране и в ембрионалните клетки.
Канцерогенен ефект (от лат.рак -рак) - способността на лекарствата да предизвикват развитието на злокачествени новообразувания.
При създаването на лекарства и въвеждането им в медицинската практика трябва да се изключат ембриотоксични, тератогенни, фетотоксични, мутагенни и канцерогенни ефекти.
Дисбактериоза- нарушение на естествения състав на микрофлората на лигавиците (стомашно-чревния тракт, устната кухина, вагината и др.). Това състояние се развива в резултат на смъртта на полезната микрофлора под въздействието на определени антимикробни средства, главно широкоспектърни антибиотици. На фона на инхибирането на полезната микрофлора и имунитета, гъбичките от рода Candida се размножават. За профилактика и лечение на кандидоза едновременно с антибиотици се използват противогъбични средства (нистатин), а също и микробиологични препарати, съдържащи лиофилизирани бифидуми и лактобацили (бифидумбактерин и др.).
Алергични реакции (от гръцкиalios- друг,ergon -действие). Тази група усложнения се основава на имунни механизми. Лечебните вещества в този случай играят ролята на антигени (алергени). Алергичните реакции не зависят от дозата на приложеното вещество и са разнообразни по характер и тежест: от леки кожни прояви до анафилактичен шок.
Способността на лекарственото вещество да предизвиква алергични усложнения зависи от така наречения индекс на сенсибилизация. Например, фенил-етилхидантоинът почти винаги предизвиква алергии - неговият индекс на сенсибилизация е 80-90% (за пеницилина - 0,3-3%).
Има 4 вида алергични реакции (според класификацията на Gell-Coombs):
Тип 1. Алергична реакция от незабавен тип (анафилаксия) се развива в рамките на няколко часа след прилагането на допустима доза от лекарствено вещество, която може да бъде много малка, в сенсибилизиран организъм. Водеща роля в развитието на този тип реакция играят IgE антителата, които се свързват с антигени на повърхността на мастоцитите, причинявайки тяхната дегранулация и освобождаване на хистамин. Това се проявява чрез сърбящи кожни обриви (уртикария), подуване,хрема, сълзене и в тежки случаи бронхоспазъм, оток на ларинкса, анафилактичен шок.
Този тип реакция е възможна при използване на пеницилини, сулфонамиди и др.
Тип 2. Цитолитичен тип реакции. При този тип реакция антителата IgG- и IgM, активиращи системата на комплемента, взаимодействат с антиген на повърхността на кръвните клетки и причиняват техния лизис. Например метилдопа може да причини хемолитична анемия, хинидин - тромбоцитопенична пурпура, метамизол (аналгин) - агранулоцитоза. р
Тип 3. Имунокомплексен тип реакции. В този случай IgE антителата образуват комплекси с антигена и комплемента, които взаимодействат със съдовия ендотел и го увреждат. В резултат на това се развива серумна болест, която се проявява с уртикария, артралгия, артрит, лимфаденопатия, треска, сърбеж. Серумната болест може да предизвика пеницилини, сулфонамиди.
Тип 4. Забавен тип алергична реакция. Проявява се под формата на контактен дерматит, когато лекарството се прилага върху кожата. Клетъчните механизми на имунитета участват в този тип реакции, включително сенсибилизирани Т-лимфоцити и макрофаги.
Токсичният ефект на лекарствените вещества се развива, като правило, когато токсични дози от вещество навлизат в тялото (в случай на предозиране). При абсолютно предозиране (прилагане на лекарствено вещество с абсолютен излишък от единични, дневни и курсови дози), прекомерно
умерено високи концентрации. Токсичен ефект се наблюдава и в резултат на относително предозиране на лекарствени вещества, което възниква при предписване на средни терапевтични дози на пациенти с намалена детоксикационна функция на черния дроб или отделителнатабъбречна функция, при продължително лечение с вещества, способни на кумулация. В тези случаи лекарственото вещество може да има токсичен ефект върху определени органи или физиологични системи, например върху жизнените центрове на продълговатия мозък (респираторен арест под действието на опиати); върху сърцето - нарушение на провеждането на възбуждане по проводната система на сърцето (под действието на сърдечни гликозиди); върху черния дроб - дисфункция и некроза (при използване на ацетаминофен); върху хемопоетичната система - левкопения, агранулоцитоза (с употребата на метамизол).
НЕВРОТРОПНИ ЛЕКАРСТВА
Този раздел се занимава с лекарства, които влияят върху нервната регулация на телесните функции. Има агенти, които действат предимно върху периферната нервна система, и агенти с преобладаващ ефект върху централната нервна система (главен и гръбначен мозък).