Паратироиден хормон (паратиреоиден хормон) - инструкции за употреба, прегледи
Съдържание
латинско име[редактиране]
Фармакологична група[редактиране]
Характеристики на веществото[редактиране]
Генетично модифицираният паратироиден хормон се получава чрез рекомбинантна ДНК технология с помощта на модифициран щам на Escherichia coli. Паратироидният хормон има 84 аминокиселини и молекулно тегло от 9425 далтона.
Фармакология[редактиране]
Паратиреоидният хормон е паратиреоиден хормон. Паратироидният хормон повишава серумния калций чрез увеличаване на тубулната реабсорбция на калций в бъбреците и чрез увеличаване на чревната абсорбция на калций чрез превръщане на 25-OH-витамин D в 1,25-OH2-витамин D и чрез увеличаване на костната резорбция, която освобождава калций в кръвния поток.
Фармакодинамиката е оценена при пациенти с хипопаратиреоидизъм след единична подкожна доза от 50 и 100 μg паратироиден хормон в бедрото.
Употребата на паратиреоиден хормон повишава нивото на калций в серума. Повишаването на серумните нива на калций при хипопаратироидизъм има дозозависим ефект. Средните пикови нива на калций в серума се достигат между 10 и 12 часа след еднократно подкожно инжектиране на паратиреоиден хормон и повишаването на нивата на серумния калций над изходното ниво се поддържа повече от 24 часа след приложението. Максималното средно повишение на серумните нива на калций, настъпило след 12 часа, е приблизително 0,5 mg/dl и 0,7 mg/dl от изходното ниво, при доза съответно от 50 mcg и 100 mcg паратироиден хормон. Средната абсорбция на калций за дозите от 50 и 100 mcg е 1700 mg.
След еднократно подкожно инжектиране на 50 mcg и 100 mcg паратироиден хормон прихипопаратироидизъм Tmax е 5-30 минути, а вторият, обикновено по-малък пик е 1-2 часа. AUC на паратироидния хормон се увеличава пропорционално на дозата от 50 µg до 100 µg. T½ на паратироидния хормон е 3,02 и 2,83 часа за доза от 50 и 100 mcg, съответно.
Единична доза от 100 микрограма паратиреоиден хормон осигурява 24-часов калцемичен отговор при пациенти с хипопаратироидизъм.
Паратироидният хормон, приложен подкожно, има абсолютна бионаличност от 53%.
Обемът на разпределение на паратироидния хормон е 5,35 литра в стационарно състояние.
In vitro и in vivo проучвания показват, че клирънсът на паратироидния хормон е предимно чернодробен процес с по-малка роля в бъбреците.
В черния дроб по-голямата част от непокътнатия паратироиден хормон се разцепва от катепсини. В бъбреците малко количество паратироиден хормон се свързва с PTH-1 рецепторите, но по-голямата част се филтрира в гломерулите. С-терминалните фрагменти също се изчистват ефективно чрез гломерулна филтрация.
Приложение[редактиране]
Паратиреоидният хормон е показан като допълнение към добавки с калций и витамин D за контролиране на хипокалциемия при пациенти с хипопаратироидизъм.
Паратироиден хормон: Противопоказания[редактиране]
Употреба по време на бременност и кърмене[редактиране]
Странични ефекти на паратироидния хормон[редактиране]
Нежелани реакции на паратиреоиден хормон, наблюдавани при ≥ 5% от пациентите и по-често, отколкото при плацебо: парестезия, хипокалциемия, главоболие, хиперкалциемия, гадене, хипестезия, диария, повръщане, артралгия, хиперкалциурия, болка в крайниците, инфекции на горните дихателни пътища, болка в горната част на корема, синузит, понижение на 25-хидралгия оксихолекалциферол в кръвта, повишено кръвно налягане, лицева дисплазия, болка във врата.
Взаимодействие [редактиране]
Едновременното приложение на алендронова киселина и паратироиден хормон води до намаляване на ефекта, който намалява калция. Не се препоръчва съвместно приложение.
Паратироидният хормон причинява краткотрайно повишаване на нивата на калций, така че едновременната употреба на паратироиден хормон и сърдечни гликозиди (напр. дигоксин) може да увеличи токсичността на дигиталисовите препарати, ако се развие хиперкалцемия. Ефективността на дигоксин се намалява, ако се наблюдава хипокалцемия. При пациенти, които използват паратироиден хормон едновременно с дигоксин, е необходимо внимателно да се следи нивото на калций в кръвта и дигоксин в кръвния серум, както и при пациенти със симптоми на дигоксинова токсичност. Може да се наложи коригиране на дозата на дигоксин и/или паратиреоиден хормон.
Паратироиден хормон: Дозировка и приложение[редактиране]
Дозата на паратиреоидния хормон трябва да се индивидуализира въз основа на оценката на общия серумен калций (коригиран за албумин) и 24-часовата екскреция на калций в урината.
Препоръчваната доза паратироиден хормон е минималната доза, необходима за предотвратяване на хипокалциемия и хиперкалциурия. Тази доза обикновено ще бъде дозата, която поддържа общия серумен калций (коригиран за албумин) в долната половина на нормалния диапазон от 8 до 9 mg/dL, без необходимост от активни форми на витамин D и добавки с калций.
Дозите на активните форми на витамин D и калциеви добавки ще трябва да се коригират, когато се използва паратироиден хормон.
Предпазни мерки[редактиране]
Потенциален риск от остеосаркома
При мъжки и мъжки плъхове паратиреоидният хормон причинява увеличаване на честотата на остеосаркома. Установено е, черазвитието на остеосаркома зависи от дозата и продължителността на лечението с паратиреоиден хормон. Този ефект се наблюдава при нива на експозиция на паратироиден хормон, вариращи от 3 до 71 пъти по-високи, отколкото при хора, получаващи доза от 100 микрограма паратироиден хормон. Тези данни не могат да изключат риска от остеосаркома за човек.
Поради потенциалния риск от остеосаркома е разумно да се използва паратироиден хормон само при пациенти с неконтролирана хипокалцемия на калциеви добавки и активни форми на витамин D и при които потенциалните ползи от лечението надвишават потенциалния риск.
За по-нататъшно намаляване на потенциалния риск от остеосарком, употребата на паратиреоиден хормон трябва да се избягва при пациенти с повишен риск от остеосаркома, като тези с костна болест на Пейджет или такива с необяснимо повишение на алкалната фосфатаза, при деца и млади пациенти с открити епифизи, при пациенти с наследствени заболявания, предразполагащи към остеосаркома, или при пациенти с предишна анамнеза за скелетна лъчетерапия.
В клинично проучване 3 пациенти се нуждаеха от интравенозни течности за коригиране на хиперкалциемия по време на лечение с паратироиден хормон. Най-високият риск от хиперкалциемия се наблюдава при започване на терапия или увеличаване на дозата на паратироидния хормон. Необходимо е проследяване на серумния калций и симптомите на хиперкалциемия при пациентите. Ако възникне тежка хиперкалцемия, трябва да се обмисли поддържане и/или намаляване на дозата на паратироидния хормон.
Съобщени са случаи на тежка хипокалциемия при пациенти, приемащи паратироиден хормон. Най-големият риск е, когато се пропусне доза или внезапно се преустанови, но може да се появи впо всяко време. Необходимо е проследяване на серумния калций и симптомите на хипокалцемия при пациентите. Препоръчва се да се поднови лечението или да се увеличи дозата на активния витамин D или калциеви добавки или и двете, за да се предотврати тежка хипокалцемия.
Условия на съхранение[редактиране]
Съхранявайте в опаковка при 2°C до 8°C.
Търговски наименования[редактиране]
Natpara:патрони 25, 50, 75 и 100 mcg; NPS Pharma