Раздел 101
Автор на текста е Анисимова Елена Сергеевна.
Коментари и отзиви могат да се изпращат по имейл. https://vk.com/bch_5
Параграф 101. Вижте параграфи 99, 98, 87. „Клетъчни растежни фактори и цитокини. Видове и механизми на действие, биологично и медицинско значение.»
Да се говори за биологичното значение на PRK означава да се каже защо е необходим PRK, какви функции PRK изпълнява в тялото. Да се говори за медицинското значение на PRK означава да се каже какви нарушения възникват при прекомерно или недостатъчно влияние на KFR (значението на KFR за патогенезата), и също да се говори за това как KFR или блокерите на техните рецептори се използват в момента в медицината за лечение на заболявания или могат да бъдат използвани в бъдеще.
Какви жлези произвеждат PRK? PRK се произвежда от МНОГО КЛЕТКИ в тялото. Кои прицелни клетки са засегнати от KGF? Различните KFR действат върху повечето телесни клетки: съдове, нерви, епител и др. В същото време KFR, секретирани от една клетка, обикновено засягат съседните клетки, към които дифундират в междуклетъчната среда, или върху същата клетка, която ги секретира, следователно KFR се считат за локални хормони, действащи паракринно и автокринно - стр.99. Тъй като KGF са протеиново-пептидни хормони, тогава: 1) те се синтезират от клетките по същия начин като другите протеини - от аминокиселини на рибозомите на грубия ER и след това се секретират - т. 99, 2) всички те или техните прекурсорни протеини са кодирани от гени, следователно мутациите в гените, кодиращи KGF, могат да доведат до недостатъчна или прекомерна активност на KGF и развитието на заболявания.
Инсулинът и растежният хормон са подобни на PRK, тъй като те също стимулират клетъчния растеж и делене, но не принадлежат към PRK, те се произвеждатендокринни жлези, транспортирани в кръвта.
101.1 Дефиниции. Биологично значение на PRK и CK.
Клетъчните растежни фактори (съкратено като KGF) са протеиново-пептидни ХОРМОНИ, които регулират процеси като: 1) Клетъчен РАСТЕЖ (както подсказва името), 2) Клетъчно ДЕЛЕНИЕ (пролиферация), 3) ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ (диференциация) на клетките, 4) АПОПТОЗА, 5) в допълнение, много KFR поддържат ЖИЗНЕНОСТТА на клетките. Vita е живот, жизнеността е „жизнеността“ на клетките: тази подкрепа на жизнеността на клетките от KGF се проявява във факта, че без поддържащото влияние на KGF (например с блокада на KGF рецепторите), клетките могат да умрат. Най-просто казано, PRK регулира раждането на клетките, техния живот и смърт. От FRK зависи колко клетки ще има и какви клетки ще бъдат.
Това са функциите на PRK. От списъка с функции на KGF става ясно, че KGF участва: 1) в регулирането на клетъчното делене и диференциация по време на ЕМБРИОГЕНЕЗА, в процесите на образуване на тъкани и органи (органогенеза), а при възрастни: 2) в регулирането на ХЕМАТОПОЗАТА, 3) в регулирането на ИЗЦЕЛЕНИЕТО при наранявания, 4) в РЕГЕНЕРАЦИЯТА на епителните тъкани (епидермис, mu cosa на стомашно-чревния тракт и др. .d.), Това е биологичното значение на PRK.
ЦИТОКИНИ са тези PRK, които засягат левкоцитите. И следователно цитокините влияят върху имунната система, туморните и автоимунните процеси.
101. 2. Видове PRK, класификация на PRK.
Известни са KRF, които засягат (според известните към момента данни) един тип клетки - такива KFR се наричат специализирани KRF.
Известни KGF, които засягат различни типове клетки - такива KGF се наричат KGF с широко действие.
Много KGF са кръстени на типа клетки, които KGF засягат; например - епидермален растежен фактор влияе върху клетките на епидермиса, факторътРастежът на нервите засяга растежа на нервите. Тези имена не означават, че епидермалния растежен фактор засяга само епидермиса и не засяга други.
Примери за широко действащ KGF: 1) Епидермален растежен фактор = епидермален растежен фактор, 2) Тромбоцитен растежен фактор = тромбоцитен растежен фактор = TGF,
Примери за тясно действащ KGF: 1) Васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF), 2) колония стимулиращ растежен фактор = CSFR, 3) Нервен растежен фактор = NGF, 4) Невротрофини.
Групи цитокини: 1) Регулатори на възпалението, 2) Регулатори на естественото възпаление, 3) Циркулиращи цитокини, 4) Хематопоетични фактори, 5) Регулатори на лимфоцитите. 6) Хемокини, хемокинови рецептори стр.86
101. 3. Механизмът на действие на PRK - виж т. 98.
KGF и цитокините (както и растежният хормон с инсулин) се свързват с рецептори, които активират ТИРОЗИН КИНАЗАТА (стр. 98).
KFR рецепторите са разположени във външните мембрани на клетките, както при всички хидрофилни хормони (стр. 92): частта от протеиновата молекула, която е обърната "навън" (към извънклетъчното пространство), функционира като рецептор, т.е. свързва KFR, и частта от протеиновата молекула, която е обърната "навътре" (към вътреклетъчното пространство) катализира добавянето на фосфат към протеини, към тирозин res idues, тоест това е ензим тирозин киназа. По този начин KGF рецепторите образуват една молекула с тирозин киназа. Когато KGF се свърже с рецепторите, настъпва промяна в конформацията на протеиновата молекула, което води до промяна в конформацията на активността на тирозин киназата.
Цитокиновите рецептори са подобни на PRK рецепторите, но има разлика: молекулата на тирозин киназата е отделна от рецептора, независима протеинова молекула.
Цитокиновите рецептори се намират във външните мембрани на клетките, както ввсички хидрофилни хормони (стр. 92). Рецепторните места на протеиновите молекули са разположени на външната повърхност на мембраните, те свързват цитокиновите молекули. Когато цитокинова молекула се свърже със своя рецептор, конформацията на рецепторната молекула се променя, след което тази рецепторна молекула се свързва с отделна молекула на протеин тирозин киназа, което води до промяна в конформацията и активността на тирозин киназата.
Активирането на тирозин киназите води до факта, че те фосфорилират редица протеини, включително: 1) Ras протеин, 2) PIF2 киназа, която превръща PIF2 в PIF3, 3) фосфолипаза С (стр. 97), 4) транскрипционни фактори. Всичко това води до промяна в активността на протеините, които регулират клетъчното делене и растеж, клетъчната диференциация, Включително промяна в активността на ТРАНСКРИПЦИОННИТЕ ФАКТОРИ - протеини, които регулират транскрипцията на определени гени. Прекомерната или недостатъчна активност на самите FRKs и техните CTC протеини може да доведе до туморни процеси. Следователно KGF и техните CTC протеини се означават като онкопротеини - т. 98 и 87.
101. 4. Медицинско значение на PRK.
PRK са свързани с развитието на редица заболявания и тяхното лечение. – Прекомерната или недостатъчна активност на самите KFR, както и техните STS протеини (както и STH и неговите STS протеини) може да доведе до заболявания.
101. 4. 1. Дефицит на PRK. (Говорим за повечето KGF - тези, които стимулират клетъчното делене, но не и за TNF и други KGF, които инхибират клетъчното делене.)
Последици от недостатъчна активност на KGF: Недостатъчната активност на KGF и други хормони, които насърчават пролиферацията, може да доведе до: - намаляване на клетъчното делене (до намаляване на пролиферативните процеси) - и увеличаване на апоптозата и в резултат на това: 1) до забавяне на заздравяването и 2) развитие на дегенеративни процеси, 3) до язви, 4) към "заболявания на прекомерна апоптоза".
Причините за недостатъчна активност на KGF могат да бъдат: 1) недостатъчна активност на самия KGF, 2) недостатъчна активност на CTC протеини. И двете могат да бъдат резултат от: 1) мутации в гените, кодиращи KGF или техните CTC протеини, 2) наличието в тялото на вещества, които пречат на работата на KFR: блокери на KFR рецептори или инхибитори на техните CTC протеини, 3) дисрегулация на синтеза на KFR поради: дефицит на стимулатори на синтеза на K FR или протеини на техния CTC: например хормони, които трябва да стимулират синтеза на FRC RK, включително ендорфини, излишък от "спирачки": хормони, които намаляват синтеза на KFR.
Третият се коригира чрез нормализиране на храненето: храна и храносмилане. Дефицитът на стимуланти се коригира чрез елиминиране на дефицита на стимуланти, включително поддържане на добро настроение (ендорфини).
Лечение, терапия, корекция на заболявания, причинени от недостатъчна активност на KGF: Ако заболяванията са причинени от дефицит на KGF, те могат да бъдат лекувани с помощта на KGF, въведен в тялото отвън. PRK за терапия с тях се получава чрез генно инженерство.
Но можете да търсите начини за подобряване на синтеза на FRK в самото тяло: например с помощта на определени физически въздействия.
Пример за използване на PRK при лечението на заболявания, причинени от дефицит на PRK:
Еритропоетин (от думата "еритропоеза" - образуването на червени кръвни клетки): се използва за стимулиране на хематопоезата (хемопоезата) при някои анемии - при тези, причинени конкретно от дефицит на еритропоетин Дефицитът на еритропоетин може да бъде резултат от намаляване на синтеза на еритропоетин: поради бъбречна недостатъчност (тъй като произвежда се от бъбреците), поради мутации в гени, които кодират еритропоетин, поради дефицит на стимулатори на синтеза на еритропоетин и др.
101.4.2.Превишение на PRK.
(Говорим за повечето KGF, но не и за TNF и други KGF, които инхибират клетъчното делене.)
Последици от прекомерната активност на KGF: Прекомерната активност на KGF и други хормони, които насърчават пролиферацията, може да доведе до: - повишено клетъчно делене - и отслабване на апоптозата и в резултат на това: до туморни процеси, включително злокачествени тумори, до други "заболявания на недостатъчна апоптоза".
Причините за прекомерната активност на KGF могат да бъдат: 1) прекомерната активност на самия KGF, 2) прекомерната активност на CTC протеините. И двете могат да бъдат резултат от: 1) мутации в гените, кодиращи KGF или техните CTC протеини, 2) дисрегулация на синтеза на KGF и техните CTC протеини поради: излишък от стимулатори на синтеза на KFR или протеини на техния CTC: например хормони, които могат да стимулират синтеза на KFR, дефицит на "спирачки": хормони, които намаляват синтеза на CTC.
Лечение, терапия, корекция на заболявания, причинени от прекомерна PRK активност:
Ако заболяванията са причинени от прекомерно излагане на KGF, те могат да бъдат лекувани с блокери на KGF рецептори, т.е. вещества, които се свързват с KGF рецепторите, но не причиняват същите промени в клетката като KGF. Туморното лечение чрез блокада на PRK рецептори, тирозин кини и други онкопротеини е метод за биологична терапия на тумори, който е по-селективен от лекарствата, използвани в химиотерапията: те нарушават деленето не на всички клетки, но главно на туморните клетки.
Пример за използване на FRK рецепторни блокери: използват се VEGF (васкуларен ендотелен фактор) рецепторни блокери. Това ви позволява да забавите развитието на кръвоносните съдове в нарастващия тумор и без кръвоснабдяване растежът на самия тумор също се забавя.
101. 5. Тумор некротизиращ фактор - TNF.
Той етумор некрозис фактор (TNF). Свързан с KGF, но за разлика от повечето KGF, не стимулира клетъчното делене, но инхибира клетъчното делене, докато TNF насърчава апоптозата (клетъчна смърт). Така повечето KGF са стимуланти на клетъчния растеж, които стимулират пролиферацията на KGF (SP-KGF) и инхибитори на апоптозата, а TNF е намаляване, инхибиране на пролиферацията на KGF (IP-KGF) и стимулатор на апоптозата.
Благодарение на стимулирането на апоптозата, тоест клетъчната смърт, TNF допринася за смъртта на туморните клетки, поради което получи името си.
За разлика от IGFK (стимулиране на клетъчното делене и намаляване на апоптозата на KGF), липсата на TNF не води до дегенеративни процеси, а до прекомерно клетъчно делене, включително туморни процеси.
Излишъкът от TNF може да доведе не до тумори, а до процеси на правене на пари.
Относно термините: тъй като някои FRKs стимулират клетъчното делене, а някои намаляват клетъчното делене, тъй като има други хормони, които стимулират и намаляват клетъчното делене, би било удобно да се въведат термините, за да се избегне объркване: Хормони, които стимулират клетъчното делене - HSDH и хормони, които инхибират клетъчното делене - HYDH. Или такива термини: хормони, които стимулират пролиферацията - GSP, и хормони, които инхибират пролиферацията - GIP. GSP включва повечето PRKs (с изключение на TNF), GH и инсулин, и GIP включва TNF, GCS, ретиноат.
101. 6. PRK и други хормони, които регулират пролиферацията.
В допълнение към FRK, процесите на пролиферация, диференциация, апоптоза и др. Влияят и други хормони, но те не се наричат клетъчни растежни фактори, не спадат към PRK. Хормоните, които насърчават пролиферацията (и по този начин обикновено предотвратяват апоптозата на същите клетки), насърчават заздравяването, но също така насърчаваттуморни процеси. Примери за "помощници на разделянето": 1) повечето PRK (с изключение на фактора на туморната некроза, както подсказва името му), 2) ИНСУЛИН - стр. ремоделиране на сърдечно-съдовата система, заздравяване на стомашната лигавица (PG E). Хормоните, които предотвратяват пролиферацията (и в същото време обикновено насърчават апоптозата на същите клетки), предотвратяват заздравяването, но също така предотвратяват туморните процеси. Примери за „противници на клетъчното делене“: 1) фактор на туморна некроза = фактор на туморна некроза = TNF, 2) GCS (по-специално, насърчава апоптозата на левкоцитите - стр. 108), 3) ретиноат - стр. 19.