Резултатите от употребата на Gliatilin при когнитивни увреждания при пациенти с тежки последици

КЛЮЧОВИ ДУМИ: черепно-мозъчна травма, когнитивни нарушения, интелектуално-мнестични разстройства, неврология

Лекарства от различни класове са използвани за лечение на когнитивни увреждания с различен успех; например, не е демонстриран значим клиничен резултат със статини [7]. Не е установен значим положителен ефект на ноотропните лекарства и при тежки когнитивни нарушения, достигащи до степен на дълбока деменция [8, 9]. Използването на вазоактивни лекарства, антагонисти на калциевите канали или препарати, базирани на екстракт от листа на Ginkgo biloba, позволява да се получат убедителни положителни резултати само при умерено когнитивно увреждане [10].

Проучванията за ролята на невротрофичните лекарства (регулаторни пептиди) показват тяхната висока ефективност в острия период на травма, но тъй като субкортикалната исхемична деменция се присъединява към посттравматичното когнитивно увреждане, което е типично за по-възрастните пациенти, ефектът от лечението постепенно се губи [11]. Неслучайно напоследък интересите на изследователите са насочени към използването на лекарства, които имат модулиращ ефект върху холинергичната и глутаматергичната система [12–14]. Въпросът за използването на ацетилхолинестеразни инхибитори (Reminil, Exelon) при смесена деменция остава актуален [15].

Важни въпроси при определяне на терапевтичната стратегия при пациенти с посттравматично когнитивно увреждане са възможността за продължителна употреба на донатори на холин и комбинацията от тази група лекарства с инхибитори.ацетилхолинестераза за дълбока деменция, както и превантивно лечение за леко и умерено когнитивно увреждане. За да се оцени употребата на холин алфосцерат (лекарство Gliatilin) при когнитивно увреждане при пациенти с последствията от тежка травматична мозъчна травма, беше проведено дългосрочно проучване при голяма група пациенти, претърпели тежка ЧМТ и операция - отстраняване на вътречерепни хематоми и огнища на смачкване.

Материали и методи

Ретроспективното проучване включва 173 пациенти с последици от тежка ЧМТ, периодът на проследяване е 48 месеца. Проследено е проследяването от момента на изписване от болницата след лечение на тежка ЧМТ с анализ на наличието и степента на пирамидни и екстрапирамидни нарушения, говорни и когнитивни нарушения. Извършен е сравнителен анализ на резултатите при 3 групи пациенти: с травматични изолирани интракраниални хематоми, изолирани огнища на смачкване и комбинация от огнища на смачкване с вътречерепни хематоми. Всички пациенти са оперирани.

Основната група (включване на Gliatilin в комплексната терапия след изписване от неврохирургичната болница) включва 111 пациенти, контролната група (основна терапия) включва 62 пациенти. В основната група са 78 мъже, 33 жени, възрастта на пациентите е от 23 до 69 години, средната възраст е 41,3 години. В контролната група - 49 мъже и 13 жени, възраст - от 22 до 69 години, средна възраст - 41,2 години.

Анализирани са данните от компютърна и магнитно-резонансна томография, електрокардиография; динамиката на когнитивното увреждане се оценява с помощта на скалата MMSE (Mini-Mental State Examination). Резултатите, включително нивото на качеството на живот, бяха оценени с помощта на индекса на Barthel и модифицираната скала на Rankin. Ученоструктурата на основните клинични синдроми след изписване от болницата, както и динамиката на клиничните синдроми през целия период на наблюдение. Статистическата обработка на материала е извършена с помощта на методите на вариационната статистика, както и корелационен анализ с помощта на критериите на Pearson и Spearman.

Резултати и обсъждане

Направен е анализ на динамиката на когнитивните нарушения по време на 48 месеца употреба на Gliatilin при 111 пациенти с последствия от тежка ЧМТ (основна група). Контролната група се състои от 62 пациенти с подобна степен на тежест на увреждане. Първоначално групите бяха сравними във всички отношения. При 32 пациенти от основната група са отстранени изолирани епидурални и субдурални хематоми с обем от 75 до 100 cm3. В 15 случая локализацията на хематомите е лявостранна, в 17 - дясна. При 36 пациенти от основната група са открити огнища на смачкване на полюсите и медиобазалните части на фронталните и темпоралните лобове. Локализацията в лявото полукълбо е налице в 17 случая, локализацията в дясното полукълбо - в 13 случая, при 6 пациенти са открити огнища на смачкване на двата фронтални лоба. При 43 пациенти от основната група има комбинация от огнища на смачкване с епидурални, субдурални и интрацеребрални хематоми. Лявостранната локализация на травматичния субстрат е при 21 пациенти, дясното полукълбо - при 22 пациенти.

В контролната група са открити изолирани менингеални хематоми при 18 пациенти, изолирани огнища на смачкване при 21 пациенти и комбинация от менингеални интрацеребрални хематоми и огнища на смачкване при 23 пациенти. Лявото полукълбо на травматичния субстрат е при 21 пациенти, дясното полукълбо - при 41 пациенти. В клиничната картина 96 пациенти от основната и 59 пациенти от контролната група са имали огнищни симптоми на пролапс.

По структураневрологичните разстройства са доминирани от интелектуално-мнестични (когнитивни), афатични и двигателни разстройства. Характерна особеност на незабавното възстановяване и дългосрочните периоди на тежка ЧМТ е коморбидността (2-3 или повече клинични симптома на пациент). Като цяло, цереброфокален синдром е диагностициран при 96 пациенти от основната и 49 пациенти от контролната група, хипертензивно-хидроцефален синдром при 18 и 12 пациенти, вегетативно-съдов синдром при 43 и 22 пациенти, астеничен синдром при 76 и 49 пациенти и епилептичен синдром съответно при 19 и 9 пациенти.

Всички пациенти както в основната, така и в контролната група бяха оперирани, претърпяха остеопластична декомпресивна трепанация с отстраняване на травматичен субстрат и 6 месеца след нараняването беше извършена операция за възстановяване на дефект в костите на черепния свод. В нито един от случаите не се наблюдава влошаване на състоянието на пациентите след операцията на пластичния дефект на костите на черепния свод. Средно всички пациенти са изписани от неврохирургичната болница 1 месец след операцията.

Всички пациенти са получили комплексна терапия, като се вземе предвид водещият клиничен синдром с използването на вазоактивни, невротрофични, ноотропни, резорбируеми и, ако е показано, антиепилептични лекарства. Лекарството Gliatilin е включено в комплексното лечение в доза от 400 mg 3 r / ден, на курсове от 3 месеца с прекъсване от 1 месец между курсовете за 48 месеца след изписване от неврохирургичната болница. Назначаването на глиатилин като донор на холин и пресинаптично холинергично лекарство се дължи на участието му в регулаторните процеси, активиране на растежния фактор на нервната тъкан, подобряване на умствените и когнитивните функции, предотвратяване на развитието на амнезия, ефект върху увеличаването на мембранната течност вхолинергични неврони, неврометаболитна защита на мозъка. Gliatilin е в състояние да проникне през кръвно-мозъчната бариера, допринася за запазването на цитоскелета на невроните, запазването на органелите и спестяването на клетъчни енергийни ресурси.

Динамиката на когнитивното увреждане и нивото на адаптация според MMSE, Barthel и модифицираните скали на Rankin бяха оценени през първата година след един месец (базова линия) и след това след 3, 6, 12, 24 и 48 месеца след изписване от болницата. В групата на пациентите с изолирани хематоми са получени статистически значими данни за по-ниска степен на когнитивно увреждане при пациенти, лекувани с Gliatilin (фиг. 1). Няма статистически значима разлика в динамиката на когнитивните нарушения в зависимост от локализацията на процеса в дясното и лявото полукълбо. Трябва да се отбележи, че всички пациенти с някаква форма на афазия са консултирани от логопед и/или невропсихолог. Стабилно и прогресивно подобрение на интелектуално-мнестичните функции е установено в основната група (т.е. при пациенти, чиято комплексна терапия включва Gliatilin). Допълнителните оценки по скалата на Frontal Assessment Battery (FAB) и теста за рисуване на часовник бяха подобни на тези, получени по скалата MMSE.

При пациенти с изолирани огнища на смачкване (фиг. 2) най-добри резултати в динамиката на когнитивното увреждане са получени и в основната група. Както при пациенти с изолирани интракраниални хематоми, прогресивното подобрение на когнитивната функция започва от 12-ия месец на лечението. Тенденция към по-бърз и по-стабилен резултат се открива при дясната хемисферна локализация на травматичния субстрат, но тази тенденция не е статистически значима (p ≥ 0.05).

В групите за наблюдение с комбинация от травматични интракраниални хематоми и огнища на смачкване, най-добрите резултати по скалата MMSE също са отбелязани при пациенти, които са получавали Gliatilin в комплексно лечение (фиг. 3). Трябва да се отбележи, че прогресивното подобряване на състоянието с прогресивното възстановяване на интелектуално-мнестичните функции при тази група пациенти започва малко по-рано - от 6-ия месец на комплексното лечение. В тази група също е получена статистически незначима тенденция (р = 0,05) към по-добри резултати, но с лявохемисферна локализация на травматичния субстрат.

Анализът на резултатите и степента на адаптация в непосредственото възстановяване и дългосрочните периоди на последствията от тежка ЧМТ беше извършен с помощта на скалата на Бартел и скалата на Ранкин. При оценката на резултатите и нивото на адаптация при изолирани интракраниални хематоми по скалата на Barthel беше установено, че има статистически значима разлика в нивото на адаптация между основната и контролната група (p