Сулфаниламидни препарати
Механизмът на бактериостатичния ефект на сулфонамидите е свързан с техния конкурентен антагонизъм с пара-аминобензоената киселина (PABA).
PABA е включена в структурата на дихидрофолиевата киселина, която се синтезира от много микроорганизми. Поради химичното си сходство с PABA, сулфонамидите предотвратяват включването му в дихидрофолиевата киселина. В допълнение, те конкурентно инхибират дихидроптероат синтетазата. Нарушаването на синтеза на дихидрофолиева киселина намалява образуването на тетрахидрофолиева киселина от нея, което е необходимо за синтеза на пуринови и пиримидинови основи.
Спектърът на действиена сулфонамидите е доста широк:
а) бактерии - патогенни коки (грам-положителни и грам-отрицателни), Е. coli, патогени на дизентерия, вибрион холера, патогени на газова гангрена, патогени на антракс, дифтерия, катарална пневмония, грип, чума;
б) хламидии - причинители на трахома, паратрахома, орнитоза, ингвинален лимфогранулом;
г) протозои - причинител на токсоплазмоза, малариен плазмодий.
При нарушаване на принципите на химиотерапията се развиват резистентни щамове микроби. Причини за резистентност: микробите произвеждат повече PABA, развиват се байпасни пътища за протеинов синтез. Трябва да се има предвид, че някои лекарства, чиято молекула включва PABA остатък (например новокаин), могат да имат изразен антисулфаниламиден ефект,
Класификация на сулфонамидите
1. Сулфонамиди, слабо абсорбирани от стомашно-чревния тракт и бавно отделящи се от тялото (действащи главно в червата):
Sulgin- използва се при дизентерия, колит, ентероколит, носителство на дизентерийни бацили, бацили на коремен тиф, за подготовка за операции на червата.
Фталазол-се разделя на норсулфазол и фталова киселина. Индикациите са същите. По-малко токсичен от сулгин.
2. Сулфонамиди с добра абсорбция от стомашно-чревния тракт:
Норсулфазол- действа главно върху хемолитични стрептококи, пневмококи, гонококи, стафилококи, E. coli. Прониква добре в мозъка и белите дробове. Прилага се перорално при инфекции на бронхопулмоналната система, менингит, стафилококов и стрептококов сепсис. Причинява кристалурия.
Сулфадиметоксин(мадрибон) - слабо прониква през BBB, прониква добре в други органи и тъкани. Екскретира се от бъбреците под формата на разтворими глюкурониди, поради което практически не предизвиква кристалурия.
ОБЩИ ПРИНЦИПИ НА ЛЕЧЕНИЕ СЪС СУЛФАНИЛАМИДИ
1. Ранно начало на лечението.
2. Продължителност на лечението - минимум 7 дни.
3. Високи дози от лекарството.
В първия ден от лечението се дават максимални единични и дневни дози за насищане. За краткодействащите сулфонамиди най-високата единична доза е 2,0; дневно 7,0; честота на приемане 4-6 пъти. В следващите дни от лечението дневната доза се намалява с 1,0 на ден. Насочваща доза до 30,0.
Лекарства с продължително действие: на първия ден се предписват 2,0 веднъж, а в следващите дни - 0,5 - 1,0 веднъж. Насочваща доза до 10,0.
4. За профилактика на кристалурия е необходимо алкално пиене (3 литра течност на ден).
5. Сулфонамидите причиняват инхибиране на сапрофитните бактерии в червата, които синтезират витамини от група В, поради което трябва да се предписват умерени дози витамини от група В.
6. Преди и по време на лечението направете кръвен тест.
7. Преди да предписвате лекарства, установете поносимостта на пациента към тях.