Възможностите за използване на ензимния препарат Longidase в комплексната терапия на патологията
Федерална държавна институция Научен център по акушерство, гинекология и перинатология, Росмедтехнологии, Москва
Е
Увеличаване на честотата на ендометриалната патология сред населението е отбелязано от много изследователи. Сред рисковите фактори се посочва широкото използване на различни вътрематочни манипулации (изкуствени аборти, диагностичен кюретаж на ендометриума, продължителна употреба на вътрематочни контрацептиви). Важни са възпалителните усложнения след раждане и аборт, инфекциозни лезии на шийката на матката и влагалището и нарушен имунитет. Съществена роля в хронифицирането на възпалителния процес на ендометриума има еволюцията на микробните фактори, които причиняват този процес. Преобладаването на асоциации на задължителни анаеробни микроорганизми, микроаерофили и вируси в патогенните щамове причинява асимптоматичен ход на възпалителния процес в ендометриума, усложнява навременната му диагностика и усложнява терапевтичните мерки. Освен това дългистимулирането на имунокомпетентните клетки на ендометриума от инфекциозен агент води до декомпенсация на регулаторните механизми на локалната хомеостаза, което поддържа персистирането на инфекциозния процес. Хроничното активиране на клетъчните и хуморалните провъзпалителни реакции е придружено от повишено производство на цитокини и други биологично активни вещества, които причиняват нарушения на микроциркулацията, ексудация и отлагане на фибрин в ендометриалната строма. Продължаващото потискане на локалната фибринолитична активност под влияние на провъзпалителни фактори засилва ангиогенезата в първичните фибринозни сраствания, което изостря морфологичните промени в тъканите на матката, образува фибринозни сраствания на съединителната тъкан в стромата и / или вътрематочни синехии с различна тежест.
Поради множеството нарушения на ендометриалната хомеостаза при пациенти с хроничен ендометрит и / или вътрематочна синехия, терапевтичните тактики включват интегриран подход, който включва комбинация от редица терапевтични мерки. Първият, изключително важен етап от терапията е необходимостта от елиминиране на инфекциозния фактор, което се постига чрез предписване на широкоспектърни антибактериални лекарства, антивирусни лекарства. Въпреки това, доставката на лекарства към фокуса на възпалението при пациенти с хронични заболявания на ендометриума обикновено се намалява поради хемодинамични нарушения в тъканите на матката под формата на хроничен венозен застой, както се вижда от резултатите от реологичното изследване на тазовите органи при тези пациенти. В тази връзка терапията на хроничния ендометрит е продължителна и нейната ефективност зависи от продължителността на заболяването и следователно от степента на морфологични промени в ендометриалната строма. Способността да се активира действието на лекарстватаИзвестно е, че протеолитичните ензими имат способността да улесняват проникването им в тъканите, което се използва от няколко десетилетия в комплексното лечение на хронични възпалителни заболявания на тазовите органи. Най-универсално признатото средство за въздействие върху съединителната тъкан е ензимът хиалуронидаза (Rovny et al., 1997). Въпреки това, терапевтичният ефект на съществуващите ензимни препарати на базата на хиалуронидаза (Lidase, Alidasa, Hyalasa, Hyalidasa и др.) Е нисък поради бързото им разрушаване в биологични среди и алергенност.
През последните години в клиничната практика беше въведен Longidase® (НПО Петровакс Фарм, България), който представлява конюгат на хиалуронидаза с високомолекулен носител аналог на Polyoxidonium®. Използването на нови високи технологии позволи да се получи удължена термостабилна форма на хиалуронидаза, устойчива на действието на инхибитори. В допълнение, аналогът на фармакологичния носител на Polyoxidonium® има собствена фармакологична активност като имуномодулатор, детоксикатор, антиоксидант с умерено изразени противовъзпалителни свойства. Резултатите от експерименталните предклинични тестове на ензимния препарат Longidase® показват липсата на антигенни свойства, алергенни, ембриотоксични, тератогенни и канцерогенни ефекти. По този начин Longidase® е многофункционален фармакологичен агент, способен да потиска острата фаза на възпалението, да предотвратява реактивния растеж на съединителната тъкан и да предизвиква регресия на фиброзата, т.е. коригира сложен набор от авторегулаторни реакции на съединителната тъкан. При провеждане на комплексна терапия с употребата на Longidaza® при пациенти с фиброзни промени в кожата, с хроничниинтерстициален цистит се получава изразен антифибротичен ефект.
/ Целта на изследването / е да се оцени ефективността на ензимния препарат Longidase® в комплексната терапия на пациенти с хроничен ендометрит и / или вътрематочни синехии.
*Материали и методи
* Под наблюдение са 80 жени на възраст 25–42 години. Пациентите се оплакват от менструални нередности като хиперполименорея (38 жени, 47,5%) и/или менометрорагия (22 жени, 27,5%), алгоменорея (46 жени, 57,7%) и тягостни болки в долната част на корема (68 жени, 85%). Нарушаване на генеративната функция (безплодие, спонтанен аборт) са имали 72 жени (90%).
Всички пациенти са подложени на диагностична хистероскопия, ако е необходимо, резектоскопия с помощта на комплекта инструменти Storz и диагностичен кюретаж с хистологично изследване на ендометриални остъргвания.
Ултразвуковото изследване (ултразвук) на тазовите органи се извършва с помощта на апарат Aloka SSD-2000 с помощта на трансвагинална сонда с честота 7,5 MHz.
Ехохистероскопията се извършва чрез въвеждане на стерилен физиологичен разтвор в маточната кухина през маточен катетър от тип "регистр" с едновременен ултразвуков контрол.
В резултат на прегледа 47 пациенти са диагностицирани с хроничен ендометрит. По време на хистероскопията се визуализира маточната лигавица с неравномерна дебелина с малки полиповидни образувания и засилен съдов модел. Хистологичното изследване на остъргването на ендометриума разкрива лимфоидна инфилтрация на стромата, в някои случаи - фокална хиперплазия на базалния слой на ендометриума, жлезисти или жлезисто-фиброзни полипи на ендометриума. При 28 пациентки са открити вътрематочни синехии от I-III степен, които са разрушени.Хистологичното изследване разкрива фиброзни промени в стромата на ендометриума. При 3 пациентки е открита непълна надлъжна вътрематочна преграда, която е дисектирана с резектоскопска бримка. При 2 пациенти със субмукозни миоматозни възли 1,5 и 2 cm е извършена консервативна миомектомия с резектоскопска бримка. Хистологичното изследване разкри лейомиома.
Всички пациенти са разделени на две групи на принципа на "случаен подбор". Първата (основна) група включва 50 пациенти (с хроничен ендометрит - 24 жени, вътрематочна синехия - 27 жени, ендометриални полипи и проста фокална ендометриална хиперплазия - 18 жени).
Втора *(контролна) група *се състои от 30 пациенти (с хроничен ендометрит - 23 жени, вътрематочни синехии, ендометриални хиперпластични процеси - 10 жени).
Всички пациенти в следоперативния период са получавали антибактериални лекарства, нестероидни противовъзпалителни средства. Освен това в продължение на 2 месеца им е предписана хормонална терапия - естроген-гестагенни лекарства (за хроничен ендометрит, полипи или фокална ендометриална хиперплазия, след консервативна миомектомия и дисекция на вътрематочната преграда) или циклична заместителна терапия с естрогени и прогестини (за вътрематочна синехия). Пациентите от 1-ва група в комплекса от терапия допълнително получават лекарството Longidase® (10 инжекции от 3000 IU в 2 ml 2% разтвор на лидокаин интрамускулно от 2-ия ден след операцията и след това с интервал от 4 дни). Пациентите от 2-ра група в постоперативния период са получавали само стандартна терапия.
Ефективността на комплексната терапия се оценява в първата фаза на следващия менструален цикъл след края на лечението според динамиката на оплакванията и клиничните прояви.заболявания, състоянието на маточната кухина и ендометриума според резултатите от ултразвук, повторна хистероскопия или ехохистероскопия.
Сравнителни резултати от изследване на пациенти