Ахондрогенеза тип II (синдром на Langer-Saldino)

Стасова Ю.В., Терещенко В.А. Ръководител: кандидат на медицинските науки, доцент Нечаев V.N. В И. Министерството на здравеопазването на Руската федерация Разумовски

Тази статия описва клиничния опит от лечението на пациент с генетичен синдром на Langer-Saldino в отделението за интензивно лечение на новородени (NICU) на Перинаталния център на Саратовска област.

Ключови думи

Ахондрогенезата е група от най-тежките човешки хрущялни дисплазии, водещи до смърт преди раждането или в неонаталния период. Тези заболявания се характеризират с нарушение на ембрионалното развитие на костно-хрущялната система и са придружени от системно увреждане на скелета. [1].

Ахондрогенезата тип II се причинява от мутации в гена COL2A1, разположен на дългото рамо на хромозома 12 (12q13.11-q13.2) и съдържащ 54 екзона. Генът кодира тип II алфа-1 колаген (COL2A1). Този протеин е един от основните компоненти на междуклетъчното вещество на съединителната тъкан (сухожилия, костна и хрущялна тъкан). Увреждането на гена COL2A1 води до експресия на дефектен колаген и нарушаване на структурата на съответните тъкани. [2].

Типът на наследяване е автозомно доминантен. Честотата на заболяването при раждане варира от 0,09 до 0,23 на 10 000 раждания. [3].

Синоними на това заболяване: ахондрогенеза на Лангер-Салдино, хипохондрогенеза. [3].

Това заболяване е описано за първи път от Леонард Лангер и РоналдСалдино. [3].

Чести клинични симптоми: къси крайници, торс и шия, ребра; долна микрогнатия, цепнатина на небцето, белодробна хипоплазия, макроцефалия, дефект на междупредсърдната преграда, отворен атриовентрикуларен канал. [4].

Рентгенографията разкрива недостатъчна калцификация на лумбалните прешлени и пълна липса на калцификация на сакралните и пубисните кости, нормална осификация на черепа, силно скъсяване на ребрата и дългите тръбести кости, метафазите на които имат замъглени контури. [4].

Диференциална диагноза се извършва с ахондрогенеза тип I (синдром на Parenti-Fraccaro). [5].

Повечето деца със синдром на Лангер-Салдино умират вътреутробно или умират в първите часове от живота поради белодробна хипоплазия. Основната причина за смъртта е дихателна недостатъчност. Само едно от известните деца доживя до 3 месеца. [6].

Под наше наблюдение беше доносено новородено момченце Л.

От анамнезата е известно, че детето е от 1-ва бременност, настъпила на фона на ерозия на шийката на матката, полихидрамнион, хронична вътрематочна хипоксия на плода, фетален дистрес, конфликт с пъпната връв, заплашен аборт на 19 седмици, на 22 седмици, на 25 седмици, вродена малформация на плода - хипохондродисплазия на крайниците (открита от ултразвук на плода на 23 седмици, Москва, FGBU "NTsAGiP на името на V.I.Kulakov)

Раждане 1 спешно в предлежание на главата, с цезарово сечение. АБИТУРИЕНТСКИ БАЛА 10ч.37мин. Амниотичната течност е лека.

Родено е доносено момченце с тегло 2790 г, дължина на тялото 42 см, обиколка на главата 36 см, гръдна обиколка 29 см. Оценката по Апгар е 5-6-6 точки.

Състоянието при раждането е тежко поради дихателна недостатъчност 3-та степен. От родилното отделение детето е прието в ИТН с диагноза Множестводефекти в развитието. Хондродисплазия. Цепка на твърдото и мекото небце. Хипоплазия на белите дробове? Дихателна недостатъчност 3 градуса.

Респираторната терапия се провежда от раждането: механична вентилация в режим SIMV за 18 дни, след това се прилага овлажнен кислород с помощта на „кислородна палатка“ за 10 дни, последвано от механична вентилация в режим SIMV, HFV за 5 дни.

При постъпването се отбелязват множество малформации: голям размер на главата, изпъкнало чело, плоско лице, микрогения, цепнато небце и твърдо небце, къс врат, хипоплазия на гръдния кош, скъсяване на крайниците.

Рентгенологично има скъсяване на тръбните кости и ребрата, метафизите на дисталните части на раменната кост са разширени, а бедрената кост и тибията не са дефинирани. Костите на калканеуса и талуса не се визуализират. Липсват ядрата на осификация на прешлените на лумбалния гръбначен стълб, сакралните и срамните кости.

Във връзка с установяването на множество малформации, детето е консултирано с генетик. Въз основа на анамнезата на майката, фенотипните находки и рентгеновото изследване на новороденото се подозира синдром на Langer-Saldino (метафизарна хондродисплазия).

Момчето е прегледано от детски хирург. Диагноза: цепка на твърдото и мекото небце.

Проведена рентгенова снимка на гръдния кош - Признаци на вродена пневмония. Тимомегалия.

По ОАК - левкоцитоза до 22*10 9 /l с изместване на левкограмата вляво.

При аускултация на белите дробове се чуват влажни мехурчести хрипове в базалните отдели на белите дробове от двете страни. По време на санирането на ТБД се забелязва голямо количество серозно-лигавичен секрет. Предписани са антибактериална терапия, муколитични лекарства, инфузионна терапия и частична парентерална терапия.хранене, ентерално хранене чрез сонда.

Според невросонографията при раждането и в динамиката се разкрива дилатация на страничните, III и IV вентрикули, след това заплахата от субкортикална левкомалация. Месец след раждането - Умерена дилатация на страничните вентрикули, IV вентрикул, субкортикална левкомалация.

Новороденото е прегледано от невролог при раждане и в динамика: Перинатално хипоксично увреждане на нервната система. Церебрална исхемия 2, остър период. Един месец след раждането - Субкортикална левкомалация. хидроцефален синдром. Предписана ноотропна терапия.

Консултиран с офталмолог, момчето е диагностицирано с частична атрофия на дисковете на зрителните нерви и на двете очи.

Според резултатите от DEHO-KG се установи функциониращ овал 0,5 см. Открит дуктус артериозус 0,25 см. Детето е консултирано от кардиолог.

Месец по-късно, според рентгенография: бронхопулмонална дисплазия (BPD). Тимомегалия 3-4 градуса. Лечението с BPD е започнато съгласно протокола.

През последния ден от престоя в NICU състоянието на детето се влоши до агонално поради декомпенсирана дихателна недостатъчност, сърдечен арест. Реанимационните мерки са проведени в пълен обем, без ефект.

На възраст 2 месеца 28 дни 10 часа 3 минути е констатирана биологичната смърт на детето (детска смъртност).

Трупът на детето е изпратен за патологоанатомична аутопсия с диагноза:

Основно заболяване: множество малформации (синдром на Langer-Saldino)

Конкурентно заболяване: Бронхопулмонална дисплазия.

Усложнение на основното заболяване: Дихателна недостатъчност 3-та степен. Остра сърдечно-съдова недостатъчност.

Свързано заболяване: Подкорковолевкомалация. хидроцефален синдром.

LLC 0,5 см. PDA 0,25 см.

Частична атрофия на оптичните дискове на двете очи.

Цепка на твърдото и мекото небце.

Анамнеза за вродена пневмония.

Основно заболяване: Тимомегалия 3-4 градуса.

Отбелязано е съвпадението на клиничната и патологоанатомичната диагноза.

Трябва да се отбележи, че синдромът на Langer-Saldino е рядко автозомно-доминантно заболяване с множество малформации и представлява голям интерес от практическа гледна точка. Необходимо е да се помни и да се знае за такова наследствено заболяване, при което пренаталната и молекулярно-генетична диагностика в ранните етапи на бременността е трудна.

Литература

1. Козлова С.И., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. "Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране" - М: Практика, 1996 г. стр.40

2. Кенет Л. Джоунс „Наследствени синдроми според Дейвид Смит” Превод от английски. А. Г. Азова, И. А. Иванова, гл. пчелен мед. Науки А. В. Мишарина, Н. А. Рабиева, доктори по медицина. Науки Г. Е. Руденская. Редактор на превода А. Г. Азов. М.: "Практика", 2011 г. P.391.

3. Е.К. Айламазян, В. С. Баранова "Пренатална диагностика на наследствени и вродени заболявания" М: "Медпрес-информ" 2007 г.

4. Romero R, Pilou J, Jenty F и др.Пренатална диагностика на вродени фетални малформации. М: Медицина 1994г.

5. Chen H, Lin CT, Yang SS: Ахондрогенеза: Преглед със специално внимание на ахондрогенезата тип II (Langer-Saldino). Am J Med Genet 10:379-394, 1981.

6. Бочков Н.П. „Наследствени заболявания. Национално ръководство" М: "ГЕОТАР-Медия", 2012 г