ALSUntangled проучванеЛаймска болест и Iplex - помощ за хора с двигателни проблеми
Публикувано: Журнал за амиотрофична латерална склероза и фронтотемпорална дегенерация Преведено от: Live Now Charitable Foundation, препечатано с разрешение от Richard Badluck. Числата в текста показват източниците, които са анализирани за този преглед и къде може да се намери по-подробна информация. Списък с препратки може да бъде намерен в изходния материал.
Международен екип от изследователи от проекта ALSUntanged подготви преглед на ролята на диагностичните и лечебни методи за лаймска болест и употребата на Iplex при лечението на амиотрофична латерална склероза (ALS).
Какво е лаймска болест?
Лаймската болест (лаймска болест, кърлежова борелиоза, лаймска борелиоза) е инфекциозно заболяване, причинено от най-малко три вида бактерии от рода Borrelia, като спирохети. Borrelia burgdorferi s.s. доминира като причинител на лаймската болест в САЩ, докато Borrelia afzelii и Borrelia garinii доминират в Европа и България. Лаймската болест е най-разпространената болест, пренасяна от кърлежи в Северното полукълбо. Бактериите се предават на хората чрез ухапване от заразени иксодови кърлежи, принадлежащи към няколко вида от рода Ixodes. Ранните прояви на заболяването могат да включват висока температура, главоболие, умора и характерен кожен обрив, наречен еритема мигранс. В някои случаи, при наличие на генетично предразположение, тъканите на ставите, сърцето, както и нервната система и очите са включени в патологичния процес. В повечето случаи симптомите се лекуват с антибиотици. Ненавременната и неадекватна терапия може да доведе до развитие на "късен стадий" или хронична Лаймска болест, която е трудна за лечение и може да доведе до инвалидност или дорисмърт на болното лице.
Откъде идва информацията за връзката между ALS и лаймската борелиоза?
Някои уебсайтове твърдят, че има етиологична връзка между Лаймска борелиоза (Лаймска болест) и ALS. Такива онлайн ресурси често се спонсорират или от клиники, специализирани в лечението на хронична Лаймска борелиоза, или от продавачи на лекарства за лечение на това заболяване (2,3). Доказателства в подкрепа на тази връзка между лаймската борелиоза и АЛС обикновено се получават от доклади за случаи с лошо качество и изолирани публикации, където или няма достатъчно данни за поставяне на първоначална диагноза на АЛС, или има твърде кратък период на проследяване за оценка на подобрението при пациенти с АЛС, лекувани с лекарства за лаймска борелиоза (4–6).
Тези клиники твърдят, че настоящият стандарт за диагностициране на Лаймска болест (ензимен имуноанализ, последван от Western blotting, ако е положителен) не е адекватен и предлагат свой собствен метод, според тях, по-ефективен. Изследователи от ALSUntangled не откриха данни в подкрепа на техния диагностичен метод като по-добър от използваните в момента.
Какво откри екипът на ALSUntangled
Десет клинични учени от ALS от САЩ и Ирландия споделиха своя опит за това как да диагностицират и лекуват Лаймска борелиоза. Всички тези диагностични методи бяха в съответствие с препоръките на Американската академия по неврология, Центровете за контрол на заболяванията и Асоциацията на държавните и регионалните администратори на санитарни лаборатории (7, 8).
Заключенията на учените
Не бяха намерени убедителни доказателства в подкрепа на товаче лаймската болест е етиологичният фактор при ALS. Пациентите със свързани симптоми на ALS на лаймска борелиоза се съветват да посетят невролог за стандартна одобрена от CDC терапия за диагностициране на лаймска борелиоза. Трябва също така да се разбере, че терапията за лаймска борелиоза няма да повлияе по никакъв начин на хода на ALS. Докато клиниките за лаймска борелиоза не предоставят убедителни доказателства в подкрепа на твърденията си, учените от ALSUntangled не препоръчват пациенти с ALS да бъдат изследвани или лекувани в тези клиники.
Предложен механизъм на действие
Iplex, известен също като mecasermine rinfabat, е комплексен продукт от Insmed Incorporated (11), който комбинира рекомбинантен човешки инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1) и основен свързващ протеин-3 (IGFBR-3).
IGF-1 е изследван в три големи, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при ALS (12-14). Резултатите от едно от проучванията показват статистически значимо забавяне на прогресията на ALS спрямо плацебо; обаче, клиничното значение на този незначителен ефект е под въпрос. Други две проучвания не показват ефект.
Какво откри екипът на ALSUntangled
Нито един от пациентите с ALS, наблюдавани от ALSUntangled, не е получил Iplex и следователно организацията не разполага с подходящи данни. Експертите обаче успяха да проучат резултатите, получени при група пациенти от Италия (11). В този случай не беше налична информация относно диагностичните методи на ALS. Пациентите в тази кохорта се различават от пациентите в други проучвания на ALS главно по това, че имат aтерапия, изминало е повече време (38 месеца) и в момента на започване на терапията резултатът от скалата за функционална оценка на ALS (ALSFRS) е бил по-нисък (28 точки). Въз основа на твърдението (цитат): „Повечето пациенти са започнали с 1 флакон … с течение на времето повечето пациенти са увеличили дозата“, може да се заключи, че дозата на Iplex в тази кохорта не е една и съща при всички пациенти (11).
По отношение на безопасността на лекарството, 110 пациенти са получили Iplex, 57 впоследствие са го прекратили и 34 са починали. Петима пациенти са прекратили приема на лекарството поради развитието на нежелани реакции, вероятно поради тестваното лекарство. Тези събития включват мускулни крампи, фатална холелитиаза и инфекциозни усложнения след отстраняване на камъни в жлъчката, както и три фатални сърдечни ареста. Останалите 30 пациенти са починали или поради прогресия на заболяването (n=29), или поради самоубийство (n=1). Степента на прекратяване на лекарството и смъртните случаи, свързани с употребата му, е значително по-висока, отколкото в предишни проучвания на ALS. Този резултат беше свързан с по-късните стадии на заболяването при пациентите към момента на влизане в проучването, но като се има предвид количеството получени данни, не е възможно да се докаже това предположение.
Като се има предвид липсата на контролна група от пациенти, ние вярваме, че не е възможно да се получат базирани на доказателства данни за ефективността на Iplex. Insmed предостави данни от 54 пациенти в кохортата, които са получили най-малко 6 месеца лечение и 24 пациенти от кохортата, които са получили поне 12 месеца лечение.
В първата група се наблюдава намаление на оценката по скалата ALSFRS с 0,68 точки на месец, докато 20%пациентите нямат промяна или леко увеличение на резултатите. Във втората група се наблюдава понижение на резултата по ALSFRS с 0,38 точки на месец, докато при 25% от пациентите или няма промяна, или леко повишение на резултата.
Изследователите заключават, че заболяването прогресира по-бавно при тези пациенти, отколкото при пациентите в по-ранни проучвания на ALS. Съществува обаче очевидно отклонение при подбора, когато в анализа са включени само пациенти, които се „чувстват добре“ по време на терапията. По отношение на прогресията ALS е хетерогенно заболяване и следователно е от съществено значение крайният анализ на общата популация да включва всички пациенти, които участват в проучването. Известно е също, че промяната в резултата на ALSFRS е нелинейна и че скоростта на намаляване на резултата намалява в по-късните стадии на ALS (пациентите в споменатата кохорта са били в тези етапи).
Заключенията на учените
Не са получени убедителни доказателства, че който и да е препарат на IGF-1, включително Iplex, допринася за значително забавяне на прогресията на ALS при хора. Учените от ALSUntangled не препоръчват на пациентите с ALS да приемат каквито и да било препарати за IGF-1, които не са предназначени (т.е. в нарушение на одобрените инструкции), с изключение на добре проектирани клинични изпитвания. Лекарите се надяват, че едно бъдещо проучване на Iplex ще проектира внимателно диагнозата ALS, ще използва стандартизиран режим на дозиране, ще бъде плацебо контролирано и ще има задълбочен план за наблюдение на безопасността (предвид големия брой оттегляния на лекарства и смъртни случаи в италианската кохорта).