Амлодипин какво може да се каже ново
Дихидропиридиновите калциеви антагонисти, селективно блокиращи L-тип канали, са намерили своето приложение при лечението на артериална хипертония (АХ), ангина пекторис, сърдечна недостатъчност, мозъчно-съдова болест и периферна атеросклероза.
Амлодипине въведен в клиничната практика през 1992 г. за лечение на артериална хипертония и коронарна болест на сърцето. Чрез блокиране на потока на калциеви йони през бавните канали на различни клетки и по-селективно гладкомускулните клетки на съдовете, амлодипиннамалява периферното съдово съпротивление, без да повлиява контрактилитета на сърцето(ефектът върху гладкомускулните клетки на съдовете надвишава ефекта върху кардиомиоцитите 80 пъти!). Намаляването на кръвното налягане не е придружено от рефлексна тахикардия поради бавното развитие на хипотензивния ефект, докато няма повишено освобождаване на катехоламини. Амлодипин не повлиява проводимостта на синусовия възел и интракардиалната проводимост. Получени са експериментални и клинични данни за благоприятния му ефект върху тромбоцитната агрегация и способността да забавя скоростта на развитие на атеросклерозата. Характеристиките на действието на амлодипин се определят от неговите фармакокинетични параметри. Бързо и напълно се абсорбира в стомашно-чревния тракт, значително свързан с протеин (95-98%). Максималната концентрация на лекарството в кръвта се наблюдава след 6-12 часа, полуживотът е 35-50 часа, докато постоянна концентрация в кръвта се достига на 7-8-ия ден от приложението.
В най-новите препоръки за лечение на хипертония калциевите антагонисти се считат за лекарства от първа линия и трябва да се даде предпочитание на лекарства с продължително действие, по-специално като амлодипин.
Екшън функцииамлодипин в сравнение с други дихидропиридинови производни определя по-благоприятния му ефект върху развитието на сърдечно-съдови усложнения. И така, общата смъртност при лечението с амлодипин е 4,1 на 1000 пациенто-години в сравнение с други калциеви антагонисти - 23,8 на 1000 пациенто-години, а сърдечно-съдовата смъртност съответно 1 на 1000 пациенто-години и 15,9 пациенто-години. Едно от специалните показания за употребата на калциеви антагонисти екомбинацията от хипертония и коронарна болест на сърцето(ИБС). При ангина пекторис амлодипин значително намалява честотата на ангина пекторис, броя на епизодите на миокардна исхемия (включително безболезнени), с ЕКГ мониториране и повишава толерантността към физическо натоварване. В допълнение към директния вазодилатиращ ефект, положителният ефект на амлодипин при ИБС може да бъде свързан с неговата способност да намалява пролиферацията на васкуларните гладкомускулни клетки, да намалява натрупването на липиди, антиоксидантното действие, да променя цялостния липиден метаболизъм и да възстановява нарушената ендотел-зависима вазодилатация на коронарните артерии.
Най-неблагоприятният ефект от краткодействащите калциеви антагонисти е отбелязан при пациенти с миокарден инфаркт и сърдечна недостатъчност. В тази връзка интерес представляват данните от проучванетоPRAISE(Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation). Неговата цел е да оцени ефекта от дългосрочната терапия с амлодипин върху заболеваемостта и смъртността при тежка хронична сърдечна недостатъчност от различен произход.
Отделен проблем при употребата на антихипертензивни лекарства е "стабилността" на хипотензивния ефект - способността им да поддържат нивото на кръвното налягане през деня на оптимално ниво, предотвратявайки неговите колебания. Следователно се дава предпочитаниеЛекарства с 24-часово действие, които могат да поддържат постоянна концентрация в кръвта и съответно нивото на кръвното налягане. В същото време, в допълнение към клиничните и фармакологичните характеристики на антихипертензивните лекарства, важно е придържането на пациента към лечението, което се определя от много причини, включително психологически. Косвен признак за ефективността на лечението на хипертонията е наличието или отсъствието на хипертонични кризи (ХК) - епизоди на внезапно повишаване на кръвното налягане, придружени от вегетативни, церебрални или сърдечни симптоми. Тяхната поява показва висок риск от усложнения на хипертонията, от една страна, и недостатъците на тактиката на лечение, от друга. Сред последните Vebster (1994) отбелязва употребата на лекарства със синдром на "оттегляне", зависимостта на хипотензивния ефект от различни метаболитни фактори, трудното спазване на режима, високата цена, страничните ефекти. Въпреки огромния брой проучвания на антихипертензивни лекарства за техния ефект върху истинските и сурогатните крайни точки, има малко проучвания, използващи честотата на GC за оценка. Затова в рамките на програмата на Националното научно-практическо дружество за спешна и медицинска помощ за оптимизиране на лечението на спешните състояния в доболничния етап провеждамепроучване, наречено„Превенция срещу екзацербация”.