антисебореен фармацевтичен агент
Собственици на патент RU 2391997:
Изобретението се отнася до фармацевтичната индустрия, по-специално до антисеборейни средства за кожата на главата. Средство за лечение на себорея на скалпа, което съдържа ресвератрол, аскорбинова киселина, етилов алкохол 96%, глицерин, пропилей гликол, пречистена вода, взети в определено съотношение. Горното лекарство е ефективно за лечение на себорея на скалпа. 2 табл.
Изобретението се отнася до областта на медицината и козметологията, по-специално до средства с противогъбична активност за профилактика и лечение на себорея на скалпа.
Известни са антисеборейни терапевтични и козметични противогъбични средства, като ороназол, низорал, микозорал, перхотал и др. (1). Техните лечебни и козметични форми са кремове за външна употреба, мехлеми и шампоани. Активната съставка на всички тези лекарства е кетоконазол, който има широк спектър от противопоказания и странични ефекти:
- противопоказания: свръхчувствителност, остро чернодробно заболяване, бременност, кърмене;
- ограничения за употреба: намалена функция на надбъбречната кора и хипофизната жлеза, тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност;
- странични ефекти: гадене, повръщане, диария, токсичен хепатит, преходно повишаване на нивата на трансаминазите в кръвта, главоболие, замаяност, сънливост, фотофобия, гинекомастия, намалено либидо, олигоспермия, косопад, алергични реакции (уртикария, пруритус, артралгия, парестезия, хипертермия и др.).
По време на лечението с горните лекарства е необходимо редовно да се проследява картината на периферната кръв, функционалното състояние на черния дроб и бъбреците (2).
най-близо до предложенототехническо решение е терапевтично и профилактично средство, съдържащо вода, помощни компоненти, консервант и антимикробна добавка, състояща се от 0,1-1,0 тегл.% лизозим от яйчен белтък и 0,05-0,5 тегл.% етилендиаминтетраоцетна киселина или нейните соли (3). Този козметичен продукт, формулиран според посоченото съотношение на съставките, ви позволява ефективно да се справите с микрофлората на кожата, отговорна за появата на акне и пъпки, както и себорея на скалпа. Основният недостатък на този инструмент се дължи на факта, че лизозимът е ензим, т.е. съединение с протеинова природа, което предопределя неговите алергенни свойства.
Целта на изобретението е да се разшири гамата от безвредни естествени антисеборейни състави, да се създаде състав на оригинален антисебореен фармацевтичен агент на базата на естествено биологично активно съединение с ниска токсичност, подходящ както за лечение, така и за профилактика на себорея на скалпа.
За да се реши този проблем, се предлага антисебореен фармацевтичен агент под формата на балсам със следния състав:
Ресвератрол - 0,1-0,8 g
Аскорбинова киселина - 0,02 g
Етилов алкохол 96% - 30,0 ml
Глицерин - 20,0 g
Пропилен гликол - 15,0 g
Пречистена вода до 100,0 мл
Предложеният състав на съставките в определени количествени съотношения осигурява антисебореен, противовъзпалителен ефект на лекарството, тъй като ресвератролът позволява да се увеличи противогъбичната активност на агента поради собствените му изразени фунгицидни и антиоксидантни свойства.
Добре известно биогенно съединение от класа на фитоалексините, ресвератрол, е открито в грозде (Vitis vinifera L.) и други растения (4, 5).Ресвератролът, известен също като 5-параоксистирил резорцинол или 3,4'5-стилбентриол, е основната съставка на предложения състав и има следната структура:
Установена е изразената противогъбична активност на ресвератрол (6), проучен е вариантът на комбинирана терапия за гъбична контаминация с флуконазол и ресвератрол (7), потвърден е синергизмът на фармакологичното действие.
Представени са и данни за изразеното противовъзпалително действие на ресвератрола, което осигурява конюгирането на антисеборейното му фармакологично действие (8).
Представени са данни за антихистаминовия ефект на ресвератрол (9), което потвърждава неговата хипоалергенност.
Ресвератролът е вещество, неразтворимо във вода, но силно разтворимо в алкохол. Ресвератролът, разтворен в етилов алкохол (той е разтвор с кремав цвят), се съхранява добре при стайна температура.
Аскорбиновата киселина, която е антиоксидант, предотвратява окисляването на ресвератрола.
Въвеждането на глицерол-пропилен гликол в състава на сместа позволява да се увеличат антимикробните свойства на агента, което се обяснява с високата плътност на сместа глицерол-пропилен гликол, която е близка до инвертната захар. В допълнение, глицеринът от своя страна омекотява скалпа, което води до отхвърляне на себорейните люспи.
Едно от важните изисквания за медицински и козметичен продукт е лекотата на употреба. В този случай антисеборейният фармацевтичен агент се нанася добре върху скалпа и лесно се измива с вода. Хомогенността на състава на продукта отговаря на изискванията на Държавната фармакопея на СССР X издание. Всички компоненти са налични за производство.
Предложеният антисебореен фармацевтичен агент не изисква микробна чистота,защото определена микробна чистота се осигурява от самия ресвератрол (10).
Антисебореен фармацевтичен агент с предложения състав, който да има антисебореен, противовъзпалителен ефект, не е известен от наличните източници на патентна и научна литература.
Изпълнението на изобретението се демонстрира чрез следните примери.
Пример 1 Формулиране на антисеборейни фармацевтични състави с ресвератрол.
1.1. 0,02 g аскорбинова киселина се разтварят в минимално количество вода и се смесват с 20,0 g глицерин, след това се добавят 15,0 g пропилей гликол и се разбъркват добре. Разтворете 0,3 g ресвератрол в 30 ml 96% етанол. Получените разтвори се смесват, довеждат се до 100,0 ml с пречистена вода и се разбъркват до получаване на хомогенен състав. Получава се средство, което отговаря на изискванията за лекарствено средство (по външен вид, микробиологична чистота и други показатели). Срокът на годност на продукта е повече от 19 месеца. Маса 1.
1.2. Подобно на пример 1.1. 0,02 g аскорбинова киселина се разтварят в минимално количество вода и се смесват с 20,0 g глицерин, след това се добавят 15,0 g пропилей гликол и се разбъркват добре. Разтворете 0,75 g ресвератрол в 30 ml 96% етанол. Получените разтвори се смесват, довеждат се до 100,0 ml с пречистена вода и се разбъркват до получаване на хомогенен състав. Вземете инструмент, който отговаря на изискванията за фармацевтичен продукт. Срокът на годност на продукта е повече от 19 месеца. Маса 1.
| маса 1 | ||||
| Аналитични показатели на балсама с ресвератрол | ||||
| Серия № | Описание на външния вид | Микробна чистота | Хомогенност | Съдържание на ресвератрол (mg/ml) |
| 1.03.06 г. | разтвор с кремав цвят | Отговаря на изискванията на изданието GF X | хомогенен | 3.34 |
| 1.03.06 г. | разтвор с кремав цвят | Отговаря на изискванията на изданието GF X | хомогенен | 7.51 |
| 1.03.06 г. | разтвор с кремав цвят | Отговаря на изискванията на изданието GF X | хомогенен | 5.25 |
Пример 2 Изследване на стабилността на ресвератрол в антисебореен фармацевтичен препарат.
Стабилността на ресвератрола беше оценена с помощта на нашия собствен оригинален аналитичен метод. За да направите това, в рамките на 19 месеца от съхранението на фармацевтичния агент при 22 ° C, количественото определяне на ресвератрол в него се извършва на определени интервали. Резултатите от теста са показани в табл.2.
| таблица 2 | ||||||||
| Резултатите от изследването на стабилността на ресвератрол в антисебореен фармацевтичен агент | ||||||||
| Серия № | Съдържание на ресвератрол (mg/ml) след (месеци) | |||||||
| 1 | 3 | 6 | 9 | 12 | 15 | 17 | 19 | |
| 1.03.06 г. | 3.34 | 3.33 | 3.33 | 3.34 | 3.33 | 3.34 | 3.33 | 3.34 |
| 1.03.06 г. | 7.51 | 7.51 | 7.51 | 7.50 | 7.51 | 7.50 | 7.50 | 7.51 |
| 1.03.06 г. | 5.25 | 5.25 | 5.24 | 5.25 | 5.24 | 5.25 | 5.25 | 5.24 |
От данните в таблица 2 може да се види, че при съхранение на проби от антисеборейния фармацевтичен агент с ресвератрол при температура 22°C, ресвератролът е стабилен за 19 месеца.
Пример 3. Изследване на биологичното действие на антисебореенфармацевтичен агент с ресвератрол.
В експеримента участват 12 доброволци (мъже и жени) на възраст от 18 до 42 години с различна степен на увреждане на скалпа със себорея. Продуктът се използва два пъти седмично, нанася се малко количество върху измита коса, втрива се в кожата на главата с масажиращи движения и се разпределя по цялата дължина на косата, държи се 10-15 минути и се измива с вода. Процедурите са извършени в рамките на един месец.
По този начин предложеният състав отговаря на задачата и може да се използва както за лечение, така и за профилактика на себорея на скалпа.
1. Кетоконазол - Регистър на лекарствата. 2000 г.
3. RF патент. № 2216313 "Лечебно-профилактичен козметичен продукт".
4. Cao Y., Zhang M., Yu H. et al. Ефекти на метеорологичните фактори и минералните елементи върху съдържанието на ресвератрол в корена на Polygonum cuspidatum // Ying Yong sheng Tai Xue Bao. - 2004. - 15 (7): 1143-7.
6. Schulze K., Schreiber L., Szankowski I. Инхибиращи ефекти на ресвератрол и неговия глюкозид piceid срещу Venturia inaequalis, причинителя на струпясване по ябълката // J. Agric. хранителна хим. - 2005. - ян. 26; 53 (2): 356-62.
7. Sun S., Gao Y., Ling X., Lou H. Комбинираните ефекти на фенолни съединения и флуконазол върху образуването на ергостерол в Candida albicans, определени чрез високоефективна течна хроматография/тандемна масспектрометрия. - Анален. Biochem. 2005. - ян. 1; 336 (1): 39-45.
8. Ryan L., O'Callaghan Y.C., O'Brien N.M. Сравнение на апоптотичните процеси, предизвикани от оксистеролите 7-бета-хидроксихолестерол и холестерол-5-бета, 6-бета-епоксид. - Cell Biol Toxicol. - 2004. - септември; 20(5): 313-23.
9. Мацуда Х., Теутракул С., Морикава Т., Йошикава М.Антиалергична активност на стилбени от корейски ревен (Rheum undulatum L.): структурни изисквания за инхибиране на индуцираната от антиген дегранулация и техните ефекти върху освобождаването на TNF-алфа и IL-4 в RBL-2H3 клетки. - Bioorg. Med. Chem. - 2004. - 15 септември; 12(18): 4871-6.
10. Римандо А.М., Калт У., Маги Дж.Б., Дюи Дж., Балингтън Дж.Р. Ресвератрол, птеростилбен и пицеатанол във ваксинови плодове. - Дж. Агрик. хранителна хим. - 2004. - 28 юли; 52(15): 4713-9.
Средство за лечение на себорея на скалпа, характеризиращо се с това, че съдържа ресвератрол, аскорбинова киселина, етилов алкохол 96%, глицерин, пропилей гликол, пречистена вода в следното съотношение на компонентите: