Аспирин бронхиална астма
Н.С. КняжескаяКатедра по болнична терапия p/f RSMU
Бронхиалната астма е хронично възпалително заболяване на дихателните пътища, в което участват много клетки: мастоцити, еозинофили, Т-лимфоцити. Когато е предразположено, това възпаление води до повтарящи се епизоди на хрипове, задух, стягане в гърдите и кашлица, особено през нощта и/или рано сутрин. Тези симптоми обикновено са придружени от широко разпространена, но променлива обструкция на бронхиалното дърво, която е частично или напълно обратима (спонтанно или под влияние на лечението). Терминът "аспиринова астма" (АА) означава определен клиничен и патогенетичен вариант, когато един от бронхоконстрикторните фактори при пациента са нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Няма убедителни данни за наследствено предразположение към АА, но изследванията в тази област продължават, тъй като има наблюдения на няколко семейства, в които бронхиалната астма се комбинира с непоносимост към аспирин. Заболяването се среща на възраст между 30 и 50 години, като е по-често при жените. Пациентите с АА съставляват 9-22% от всички пациенти с бронхиална астма.
Клетките, участващи във възпалението и разположени в респираторния тракт, произвеждат различни медиатори, които имат пряк ефект върху гладката мускулатура на бронхите, кръвоносните съдове и отделящите слуз клетки, както и изпращат „сигнали“ към други клетки, като по този начин ги привличат и активират.Сред различните медиатори, причиняващи свиване на бронхиалната гладка мускулатура, цистеиновите левкотриени са най-важните.Тези вещества могат да имат други значими ефекти, като причиняване на оток, бронхиална хиперреактивност и промяна на секрецията на слуз. Така наречените бавно реагиращивещества (MPC-A) са открити от Felberg и Kellaway през 1938 г., когато тези изследователи инжектират отрова от кобра в белите дробове на морски свинчета и показват, че има бронхоспазъм, несвързан с хистамин, който се появява по-бавно и продължава по-дълго. Въпреки че още през 60-те години Brockehurst et al. заключили, че веществото MPC-A е изключително важен медиатор на алергията, Smuelsson и колегите му, които установиха структурата на MPC-A, трябваше да изчакат разработването на по-добри аналитични методи. След като стана ясно, че всъщност MPC-A е левкотриен, бяха положени значителни усилия за изясняване на биологичните свойства на левкотриените и разработването на лекарства, които са техни антагонисти и инхибитори на синтеза. Левкотриените се синтезират от арахидонова киселина, която се освобождава при имунологична или неимунологична стимулация на различни клетки, участващи във възпалението. Арахидоновата киселина може да претърпи допълнителни метаболитни трансформации както с помощта на циклооксигеназната система (с образуването на простагландини и тромбоксани), така и с помощта на 5-липоксигеназната ензимна система (с образуването на левкотриени). 5-липоксигеназите изискват свързан с мембраната протеин, наречен 5-липоксигеназа-активиращ протеин, за да функционират. Първоначално се смяташе, че този ензим е необходим за свързване с 5-липоксигеназните ензими, но сега се смята, че е контактният протеин за арахидоновата киселина. След като 5-липоксигеназата преобразува арахидоновата киселина в левкотриени, тя се разгражда и инактивира. Естествен междинен продукт при функционирането на 5-липоксигеназната ензимна система е левкотриен А4 (LTA4) - нестабиленепоксид, който след това, когато се комбинира с вода, може да бъде преобразуван неентиматично в дихидрокси киселина левкотриен В4 (LTB4) или, когато се комбинира с глутатион, в цистеин левкотриен С4 (LTC4). След това LTS4 се превръща в LTD4 от гама-глутамилтрансфераза и след това в LTE4 от дипептидази. LTE4 претърпява допълнителни метаболитни трансформации. При хората обаче малка, но постоянна част от LTE4 се екскретира непроменена в урината. Това наблюдение се оказа много полезно за наблюдение на процеса на производство на левкотриени при бронхиална астма и други заболявания. Съотношението между LTV4 и цистеинови левкотриени варира от клетка на клетка. Еозинофилите са способни да синтезират LTS4.
Данните от анамнезата за реакцията на пациента към приема на болкоуспокояващи или антипиретици са важни при поставянето на диагнозата АА. При някои пациенти може да има ясни признаци за развитие на астматичен пристъп след употребата на НСПВС. Липсата на индикации за непоносимост към НСПВС при редица пациенти с АА обикновено се дължи на следните причини: относително ниска степен на свръхчувствителност към лекарства с антициклооксигеназен ефект, едновременна употреба на лекарства, които неутрализират бронхоконстрикторния ефект на НСПВС, като антихистамини, симпатикомиметични лекарства, теофилинови лекарства, забавен отговор на пациента към НСПВС, рядка употреба на НСПВС. Въпреки това, определена част от пациентите с АА не приемат НСПВС и астматичните пристъпи при тях могат да бъдат свързани с консумацията на естествени салицилати, както и продукти, консервирани с ацетилсалицилова киселина.
Понастоящем при лечението на бронхиална астма, включително аспирин,основната роля се дава на дългосрочната употреба на антиастматични средства.противовъзпалителни лекарства.За избора на адекватна противовъзпалителна терапия е важно да се определи тежестта на хода на бронхиалната астма. Нито един тест не може точно да класифицира тежестта на астмата, но комбинираната оценка на симптомите и измерванията на белодробната функция дава представа за тежестта на заболяването. Доказано е, че оценката на хода на бронхиалната астма въз основа на клиничните прояви на заболяването е свързана с показатели за степента на възпаление на дихателните пътища. В зависимост от нивото на обструкцията и степента на нейната обратимост, астмата се разделя на интермитентна, лека персистираща (хронична), умерена (умерена) и тежка. Понастоящем астмата се лекува с "стъпков" подход,
1. Бронхиална астма. Глобална стратегия. Приложение към списание "Пулмология". - М., 1996:196. 2. Чучалин А.Г. Бронхиална астма. М