БЕМИПАРИН НАТРИЙ
БЕМИПАРИН НАТРИЙ:
Хепарин с ниско молекулно тегло, получен от деполимеризацията на натриев хепарин, изолиран от чревна мукоза на свине. Средното молекулно тегло (Mm) на бемипарин е приблизително 3600 Da. Процентът на молекулните вериги с Mm ≤2000 Da е ≤35%. Процентът на молекулните вериги с Mm от 2000 до 6000 Da варира от 50 до 75%. Процентът на молекулните вериги с Mm 6000 Da е ≤15%. Анти-Ха факторната активност на бемипарин натрий е 80-120 IU анти-фактор Ха на 1 mg сухо вещество, а анти-IIa факторната активност е 5-20 IU анти-фактор IIa на 1 mg сухо вещество. Съотношението на активността на анти-Ха фактор / анти-IIa фактор е приблизително 8.
Проучванията при животни показват антикоагулантен ефект на бемипарин натрий и умерен хеморагичен ефект.
След подкожно инжектиране бемипарин натрий се абсорбира бързо. Бионаличността е 96%. Максималната анти-Xa-факторна активност в кръвната плазма, когато се прилага в профилактични дози (2500 и 3500 IU), се постига 2-3 часа след s / c приложение на бемипарин натрий с максимална активност съответно от порядъка на 0,34 ± 0,08 и 0,45 ± 0,07 IU анти-Xa фактор / ml. Анти-IIa-факторна активност при посочените дози не се проявява. Максимална анти-Ха-факторна активност в кръвната плазма, когато се прилага в дози от 5000; 7500; 10 000 и 12 500 IU се постигат 3-4 часа след s / c инжектиране на бемипарин натрий с максимална активност от около 0,54 ± 0,06; 1,22±0,27; 1,42±0,19 и 2,03±0,25 IU анти-Ха фактор/ml, съответно. Анти-IIa-факторна активност от порядъка на 0,01 IU/ml се открива, когато се прилага в дози от 7500; 10 000 и 12 500 IU.
T 1/2 бемипарин натрий, когато се прилага в дози от 2500 до 12 500 IU, е приблизително 5-6 часа.
INПонастоящем няма данни за способността на бемипарин да се свързва с плазмените протеини, неговия метаболизъм и екскреция при хора.
За общи хирургични интервенции с умерен риск от венозен тромбоемболизъм, единична доза е 2500 IU s / c 2 часа преди началото или 6 часа след края на операцията, през следващите дни - на всеки 24 часа.Профилактично се използва в периода на риск от развитие на тромбоемболизъм или до пълното възстановяване на двигателната активност на пациента. Обикновено такова профилактично лечение се провежда най-малко 7-10 дни след операцията.
При ортопедични операции с висок риск от венозен тромбоемболизъм, единична доза е 3500 IU s / c 2 часа преди началото или 6 часа след края на операцията, през следващите дни - на всеки 24 часа.Превантивно се използва в периода на риск от развитие на тромбоемболизъм или до пълното възстановяване на двигателната активност на пациента. Обикновено такова профилактично лечение се провежда най-малко 7-10 дни след операцията.
Въведете s / c в антеролатералната област на корема или в задната лумбална област, последователно от дясната и лявата страна.
За да се предотврати коагулацията на кръвта в системата на екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа при пациенти, подложени на многократна хемодиализа с продължителност не повече от 4 часа, при условие че няма риск от кървене, предотвратяването на коагулацията на кръвта в системата на екстракорпоралното кръвообращение по време на диализната процедура се постига чрез еднократна доза бемипарин натрий чрез болус инжекция в артериалното легло в началото на сесията на хемодиализа. За пациенти с тегло ≤60 kg дозата е 2500 IU, а за пациенти с тегло 60 kg - 3500 IU.
Антагонисти на витамин К и други антикоагуланти, НСПВС, вкл. ацетилсалицилова киселина и други салицилати, тиклопидин, клопидогрел и други инхибитори на тромбоцитната агрегация, системни кортикостероиди и декстран засилват фармакологичния ефект на бемипарин натрий върху коагулацията и/или тромбоцитната функция, което повишава риска от кървене. Ако едновременната употреба на лекарства не може да бъде избегната, бемипарин натрий трябва да се използва под строг клиничен и лабораторен контрол.
Комбинираната употреба на лекарства, които повишават концентрацията на калий в кръвта, трябва да се извършва под особено внимателен контрол.
Ефектът от взаимодействието на хепарин натрий с нитроглицерин за интравенозно приложение, което води до намаляване на ефективността на лекарството, не може да бъде изключено при използване на бемипарин натрий.
Няма клинични данни за употребата на бемипарин при бременни жени, така че лекарството се предписва на бременни жени с повишено внимание. Понастоящем няма данни за способността на бемипарин да проникне през плацентарната бариера.
При експериментални проучвания върху животни не са установени признаци на тератогенност.
От системата за коагулация на кръвта: често - кървене от кожата, лигавиците, раните, стомашно-чревния тракт, пикочните пътища; понякога - лека, преходна тромбоцитопения; рядко - тежка тромбоцитопения. Епидурален и спинален хематом след епидурална спинална анестезия или лумбална пункция. Тези хематоми водят до неврологични разстройства с различна тежест, включително продължителна или постоянна парализа.
От храносмилателната система: често - леко, преходно повишаване на активността на ALT, AST и GGT; рядко - гадене, повръщане.
Алергични реакции: понякога - уртикария, сърбеж; рядко - анафилактиченреакции (задушаване, бронхоспазъм, оток на ларинкса), артериална хипотония.
Местни реакции: много често - екхимоза на мястото на инжектиране; често - хематом и болка на мястото на инжектиране; рядко - кожна некроза на мястото на инжектиране.
Други: продължителната употреба на лекарства от хепариновата група може да доведе до развитие на остеопороза.
Предотвратяване на развитието на тромбоемболизъм при пациенти с общи хирургични интервенции.
Профилактика на тромбоемболизъм при пациенти, подложени на ортопедична хирургия.
Предотвратяване на коагулацията на кръвта в системата на екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа.
Имунологично тромбоцитопения, дължаща се на хепарин, или подозрение за него, или наличието му в анамнезата. Активното кървене е повишен риск от кървене поради нарушение на съсирването. Тежки нарушения на черния дроб и панкреаса. Травми или хирургични интервенции в централната нервна система, органа на зрението или органа на слуха. DIC в хепарин-индуцирана тромбоцитопения. Остър бактериален ендокардит и хроничен ендокардит. Патологични състояния с висок риск от кървене, като активна пептична язва, хеморагичен инсулт, церебрална аневризма или неоплазма на мозъка. Свръхчувствителност към бемипарин натрий или към хепарин
Не е предназначен за i/m приложение. Поради риска от развитие на хематоми, интрамускулните инжекции на други лекарства трябва да се избягват по време на лечението с бемипарин.
Да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност, неконтролирана артериална хипертония, анамнеза за стомашна и дуоденална язва, тромбоцитопения, уролитиаза, съдови нарушения на ириса и ретината, както и привсякакви други органични заболявания, свързани с повишен риск от кървене, както и когато пациентите са подложени на спинална или епидурална анестезия или лумбална пункция.
Бемипарин може да инхибира секрецията на алдостерон от надбъбречните жлези, което може да доведе до развитие на хиперкалиемия, особено при пациенти със захарен диабет, с хронична бъбречна недостатъчност, метаболитна ацидоза, с повишени плазмени нива на калий или при пациенти, приемащи калий-съхраняващи диуретици или калиеви препарати. Рискът от развитие на хиперкалиемия нараства пропорционално на продължителността на лечението, но такава хиперкалиемия обикновено е преходна. При рискови пациенти е необходимо да се определи нивото на електролитите в кръвната плазма преди да се предпише бемипарин натрий и редовно да се наблюдава по време на лечението, особено ако продължителността на лечението е 7 дни.
Понякога в началото на лечението с бемипарин се отбелязва преходна, лека тромбоцитопения (брой на тромбоцитите 100 000-150 000/mcL), свързана с временно активиране на тромбоцитите. По правило това състояние не предизвиква усложнения, така че терапията с бемипарин може да продължи. В редки случаи по време на лечение с бемипарин натрий се развива тежка имунна тромбоцитопения, като броят на тромбоцитите е значително ≤100 000/mcL. Тази реакция обикновено настъпва между 5-ия и 21-ия ден от лечението. При пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения това усложнение може да се развие по-бързо. Препоръчва се определяне на броя на тромбоцитите преди започване на лечението с бемипарин (на първия ден от лечението), а след това редовно на всеки 3-4 дни и след края на лечението с лекарството. При значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50%), терапията с бемипарин трябва незабавно да се преустанови и да се предпишеалтернативно лечение.
При употребата на бемипарин натрий са докладвани случаи на кожна некроза, понякога предшествана от еритема или болезнени еритематозни петна. В тези случаи бемипарин незабавно се отменя.
Профилактичното приложение на бемипарин натрий в комбинация с епидурална или спинална анестезия или лумбална пункция в редки случаи може да доведе до развитие на епидурален или спинален хематом, в резултат на което може да се развие продължителна или постоянна парализа. Рискът от хематом се увеличава при използването на епидурален или спинален катетър за анестезия, при едновременната употреба на лекарства, които влияят на съсирването на кръвта, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или антикоагуланти, или при травматични или многократни пункции. При определяне на интервала между последното приложение на бемипарин натрий в профилактична доза и поставянето или отстраняването на епидурален или спинален катетър трябва да се вземат предвид характеристиките на лекарствената форма и клиничния статус на пациента. След отстраняване на катетъра следващата доза бемипарин натрий може да се приложи не по-рано от 4 часа.Прилагането на следващата доза бемипарин също трябва да се отложи до завършване на хирургичната процедура.
Когато се решава дали да се започне антикоагулантна терапия в контекста на епидурална или спинална анестезия, трябва да се подхожда изключително внимателно и пациентът трябва да се проследява често за признаци и симптоми на неврологични разстройства, по-специално болка в гърба, сензорни и двигателни нарушения (изтръпване и слабост на долните крайници) и дисфункция на червата и пикочния мехур. Ако подозирате епидурален или спинален хематомнеобходимо е незабавно да се изясни диагнозата с подходящи терапевтични мерки до гръбначна декомпресия.
Пациентите в старческа възраст не се нуждаят от коригиране на дозата. Ограниченото количество данни не позволява препоръки за коригиране на дозата на бемипарин натрий при тези пациенти.
Безопасността и ефикасността на бемипарин при деца не са установени, поради което употребата в педиатрията не се препоръчва.