Дефицитът на мелатонин като причина за хормонални и метаболитни нарушения при мъжете uMEDp
- КЛЮЧОВИ ДУМИ: андрология, затлъстяване, мелатонин
Разпространението на нарушенията на съня сред населението днес достига 80-95%. Всяка година от 1/3 до 1/2 от населението изпитва липса на сън, а при 10–15% от хората безсънието е клинично значим проблем, който драстично намалява качеството на живот [1].
Въпреки факта, че безсънието засяга предимно жените (50%), честотата му сред мъжете също е доста висока и достига 25% [2]. Смята се, че в повечето случаи нарушенията на съня се отбелязват от хора след 50-60 години. Днес обаче честотата на нарушенията на съня прогресира при хора на млада и средна възраст, които водят нощен начин на живот [3].
Животът в мегаполисите се отразява негативно на количеството и качеството на нощния сън. Не е изненадващо, че градските жители страдат от безсъние много по-често от жителите на селата. Това се дължи на дезорганизацията на циркадните циркадни ритми на сън и бодърстване.
Има много причини за нарушения на съня. По правило безсънието придружава психични заболявания, както и заболявания на централната нервна система, дихателна или сърдечна недостатъчност, сърдечно-съдови заболявания, депресия и тревожност [4, 5]. Нарушенията на съня в различни форми са характерни и за редица ендокринологични заболявания, като дефицит на полови хормони, хипотиреоидизъм, дефицит на растежен хормон, хиперпролактинемия и затлъстяване.
Напоследък нараства интересът към физиологичните ефекти на хормоналната регулация на системата сън-събуждане, по-специално към хормона на епифизната жлеза (епифизната жлеза) мелатонин. Мелатонинът е един от ключовите медиатори на влиянието на епифизната жлеза върху ендокринната, имунната и други системи на организма, в т.ч.регулиране на системата „сън-бодърстване”, поради което е наречен „хормон на съня” [6, 7].
Мелатонин по клинична ендокринология
Мелатонинът е индолов хормон на епифизната жлеза. По своята химична структура (N-ацетил-5-метокситриптамин) той е подобен на серотонина, без който синтезът на мелатонин е силно затруднен или дори невъзможен [6, 7].
Мелатониновите рецептори са представени от типове 1А и 2А. Рецепторите от тип 1А се намират в супрахиазматичните ядра на хипоталамуса, които се наричат "гени на часовника", в предния дял на хипофизната жлеза, артериите и клетките на имунната система, рецепторите от тип 2А се намират в ретината и мозъчните клетки.
Информацията за околната светлина достига до епифизната жлеза по многокомпонентен път. След трансформация в нервен импулс, сигналът от фоторецепторите на ретината по аксоните на ганглиозните клетки под формата на ретино-хипоталамичен тракт достига до супрахиазматичните ядра на хипоталамуса, откъдето „идва“ командата да започне синтеза и секрецията на мелатонин в епифизата. По този начин изключително необходимо физиологично условие за адекватен синтез и секреция на мелатонин в епифизната жлеза е външен светлинен режим. Той действа като тригер за епифизната жлеза, секретирайки мелатонин, който има директен ефект върху центровете за сън-бодърстване и ендогенния циркаден пейсмейкър на тялото (фиг. 1) [8].
Пикът на концентрацията на мелатонин настъпва през нощта (максимум в 2.00-4.00), а през деня има известно разсейване на физиологичните стойности на мелатонин. Така че, ако през нощта нивото на мелатонин е 52,3–149,4 pg/ml, то сутрин намалява до 7,9–15,0 pg/ml, през деня пада още повече - по-малко от 4,9 pg/ml, а вечер (22.00–24.00) се повишава до 8.0–19.0 pg/ml, като отново достига физиологичния пик при нощ (циркаден ритъм).секрециямелатонин).
Мелатонинът има следните физиологични ефекти: хипногенен;
антиоксидант и защитава митохондриите;
метаболитни (липолитични и хипогликемични). На фона на секрецията на мелатонин концентрацията на глюкоза намалява и нивото на инсулин в кръвния серум се повишава, а дефицитът на мелатонин е придружен от затлъстяване и инсулинова резистентност;
антисаркопенични. Чрез регулирането на метаболизма на глюкозата и инсулина, както и поради синергизма с тестостерона и хормона D, той има изразен анаболен ефект върху мускулната тъкан, предотвратявайки нейния количествен и качествен дефицит - саркопения;
Физиологичните ефекти на мелатонина са универсални, така че всеки дефицит на мелатонин е придружен не само от количествени и качествени нарушения на съня на фона на повишен оксидативен стрес, но и от прогресията на повечето заболявания, свързани с възрастта. Сред тях са свързан с възрастта хипогонадизъм, затлъстяване, инсулинова резистентност, захарен диабет тип 2, никтурия и ендотелна дисфункция. Освен това се ускорява биологичното стареене на човека и, независимо от други причини, нарастват рисковете от развитие на онкологични заболявания (Фиг. 2) [15, 16].
Разнообразието от негативни (с изключение на нарушенията на съня) системни последици от дефицита на мелатонин се обяснява с тясното му взаимодействие с други хормони, които като цяло регулират почти всички функции на клетките и органите. Хормоналният дисбаланс, характерен за застаряващия човек, води до цял набор от свързани с възрастта заболявания (фиг. 3) [17].
Диагностика на дефицит на мелатонин в съвременната андрологична практика
Състоянията с дефицит на мелатонин се проявяват не само с нарушения на нощния сън, но и изключителновлияят негативно върху здравето на мъжете като цяло. Те инициират или влошават клиничното протичане на всички соматични патологии, което от своя страна може да доведе до тестостеронов дефицит във всяка възраст. По този начин се затваря порочен кръг от патогенеза на повечето соматични и свързани с възрастта заболявания при мъжете [17, 18]. В тази връзка е много важно да се диагностицират навреме нарушенията на съня при мъже с всякаква патология, включително андрологични заболявания. При снемане на анамнеза мъжът винаги трябва да бъде разпитан за продължителността и качеството на нощния му сън. Здравият мъж трябва да спи добре през нощта поне седем до осем часа, без да се събужда, включително да не става за нощно уриниране [17, 18].
Днес се появи нов уникален метод за точна лабораторна диагностика на дефицит на мелатонин, базиран на изчисляване на нивото на неговата свободна фракция в слюнката (стероиден профил в слюнката). Този метод ви позволява да определите свободните фракции не само на мелатонин, но и на други стероидни хормони (свободен тестостерон, кортизол, кортизон, прогестерон, дехидроепиандростерон, андростендион) и се характеризира с висока точност на измерване. Нивото на свободния мелатонин се определя най-добре през нощта, по време на физиологичния пик на секрецията му от епифизната жлеза (таблица) [17].
Някои лични въпроси: симптоми на дефицит на мелатонин и възможността за неговата патогенетична корекция
Дефицит на мелатонин и затлъстяване
Мелатонинът има изразени ефекти за мобилизиране на мазнини и намаляване на теглото, които се осигуряват от различни механизми:
активиране на енергийния синтез в митохондриите;
регулиране на инсулиновия рецепторен ген, който осигурява нормален метаболизъм на глюкозата;
участие в активиранетосекреция на гонадотропини в хипофизната жлеза, което води до правилното производство на тестостерон - основният хормон за изгаряне на мазнини при мъжете;
участие в метаболизма на серотонин и хормон D, без които е невъзможно поддържането на нормална структура на тялото [19, 20].
Дефицит на мелатонин и гликемичен профил
Според резултатите от експериментални изследвания, мелатонинът е от съществено значение за синтеза, секрецията и активирането на инсулина. Мелатонинът също така регулира експресията на гени за основните вътреклетъчни глюкозни транспортери, GLUT4 протеини, и активира G-протеиновия мембранен рецептор, чието фосфорилиране осигурява нормалното функциониране на инсулиновия рецептор [21]. Освен това мелатонинът е мощен протектор на митохондриите, така че неговият дефицит е свързан с намален енергиен синтез и по-бавни метаболитни процеси, водещи до затлъстяване.
Някои доказателства подкрепят предписването на добавки с мелатонин за цялостно метаболитно здраве [21]. Хипергликемията и инсулиновата резистентност водят до повишен синтез на свободни кислородни радикали в митохондриалната електротранспортна верига. Свободните радикали променят активността на инсулиновия рецепторен ген, което може да провокира развитието на атеросклероза, сърдечно-съдови заболявания, нефропатия, ретинопатия и невропатия. Използването на препарати с мелатонин спомага за намаляване на честотата на диабетните усложнения чрез неутрализиране на свободните кислородни радикали, като по този начин нормализира антиоксидантния баланс в бета-клетките на панкреаса и ги предпазва от оксидативен стрес [22].
Дефицит на мелатонин и онкогенеза
Още преди 30 години са открити нарушения в синтеза на мелатонин при пациенти с рак [26]. Днес това е убедително доказаномелатонинът, поради мощния си антиоксидантен и противовъзпалителен ефект, може да се счита за едно от активните антиканцерогенни и онкостатични ендогенни вещества. Последните предотвратяват процесите на пролиферация и неоангиогенеза, които са характерни за повечето злокачествени тумори (фиг. 4) [27–30].
Дефицит на мелатонин и никтурия
Нарушаването на секрецията на мелатонин в епифизната жлеза естествено води до намаляване на секрецията на важен хормон на неврохипофизата - антидиуретичен хормон или вазопресин, който регулира дневната и нощната диуреза. Чрез дефицита на мелатонин и вазопресин се развива още един неразделен признак на стареенето - симптом на нощно напикаване (никтурия). Колкото по-възрастен става човек, толкова повече урина отделя през нощта, а след 50 години количеството урина през нощта се удвоява [31].
Ноктурията е причина за прекъсване и/или недостатъчност на нощния сън, което от своя страна може да доведе до много сериозни последствия и дори смърт за пациент в напреднала възраст [32, 33]. Нощните нарушения на съня, свързани с никтурия, значително и значително повишават риска от смърт при възрастните хора [33, 34].
Ефективността на нощния сън при застаряващите хора е най-важният независим предиктор за тяхното кумулативно оцеляване (фиг. 5) [35]. След коригиране на възрастта, пола и нивото на основни грижи, общият риск от смърт при по-възрастни хора с ефективност на съня