Диабет и шизофрения, Методи за лечение на заболявания
Дефекти в инсулиновата сигнализация нарушават нивата на невротрансмитерите в мозъка: допаминът намалява при мишки и норепинефринът се повишава
Инсулинът регулира доставката на допамин в мозъка
Учените са открили молекулярна връзка между нарушеното инсулиново сигнализиране в мозъка и подобно на шизофрения поведение при мишки. Известно е, че хората с диабет имат повишени промени в настроението и други психиатрични разстройства. Тези съпътстващи заболявания могат да обяснят защо някои пациенти трудно се придържат към препоръките за диабет.
Инсулинът, хормонът, който регулира метаболизма на глюкозата в тялото, също регулира доставката на допамин в мозъка. Допаминът е невротрансмитер, отговорен за движението, вниманието и удоволствието. Нарушено допаминово сигнализиране е отбелязано при много мозъчни разстройства, включително депресия, болест на Паркинсон, шизофрения и разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност.
Учените са насочили вниманието си към молекулярен път, произтичащ от променени инсулинови сигнали в мозъка и допаминова дисфункция, водеща до поведение, подобно на шизофрения.
Изследователите са създали мишки с дефект в инсулиновата сигнализация само в невроните (те имат нарушена функция на протеина Akt, който предава инсулиновите сигнали вътре в клетките). Учените открили, че мишките проявяват поведенчески аномалии, подобни на тези, които често се наблюдават при пациенти с шизофрения.
Молекулен път на допамин в мозъка
Учените също показаха как дефектите в инсулиновото сигнализиране нарушават нивата на невротрансмитерите в мозъка: при мишки допаминът намалява и норепинефринът се повишава в префронталния кортекс на мозъка (важна област за когнитивните процеси). Тези промени се дължат на повишаване на нивототранспортен протеин (NET), който премахва норепинефрин и допамин от синаптичното пространство между невроните.
NET инхибиторите могат да лекуват шизофрения при диабет
Когато мишките са били лекувани с NET инхибитори (лекарства, които блокират NET активността), изследователите са успели да възстановят нормалните нива на допамин в мозъчната кора, което води до подобрено поведение. Вече се провеждат клинични изпитвания на NET инхибитори при пациенти с шизофрения. И тези нови данни осигуряват механична подкрепа за този подход. Преди това други проучвания показват, че починали пациенти с шизофрения са имали дефицит на Akt.
Учените предположиха, че инсулинът в сигналния път на Akt е критичен за „фина настройка“ на функцията на невротрансмитерните моноамини допамин, норепинефрин и серотонин. Това може да доведе до различни нарушения.
Нарушаването на регулацията на този път поради диабет тип 1, диети с високо съдържание на мазнини, лекарства и генетични вариации може да доведе до развитие на невропсихиатрично разстройство в дадено лице. Разбирането на молекулярната връзка между инсулиновото действие и допаминовия баланс разкрива възможности за нови терапевтични подходи. Източник: Медицински център на университета Вандербилт