ДОКСАЗОЗИН Е БЕЗОПАСНО ЛЕЧЕНИЕ ЗА ДОБРОКАЧЕСТВЕНА ХИПЕРПЛАЗИЯ НА ПРОСТАТАТА
Автор: Roger S. KirbyDoxazosin: Безопасност спрямо други медицински терапии за доброкачествена простатна хиперплазияEur.Urol. 1996: 29 (доп. 1): 24-30
DOXAZOSIN: БЕЗОПАСЕН В СРАВНЕНИЕ С ДРУГИ ЛЕЧЕНИЯ ЗА ДОБРОКАЧЕСТВЕНА ХИПЕРПЛАЗИЯ НА ПРОСТАТАТА
Доксазозин, дългодействащ селективен алфа-адренергичен антагонист, е обстойно изследван като антихипертензивен агент и наскоро като лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата (ДПХ). Лекарството се понася добре от млади и възрастни пациенти, повечето от докладваните нежелани реакции са класифицирани като леки до умерени по тежест. Най-честите оплаквания, както и при другите α-блокери, са световъртеж, умора, главоболие, често преходни. Обратно, андрогенните супресивни средства могат да доведат до импотентност, намалено либидо, гинекомастия или нарушения на еякулацията. Дългият полуживот на доксазозин позволява ежедневно дозиране, което осигурява по-висока безопасност в сравнение с краткодействащите алфа-блокери като празозин и алфузозин. Алтернативно, доксазозин може да се прилага сутрин или вечер. Доксазозин има балансиран ефект върху cti-адренергичните рецепторни подтипове, което го прави ефективно лечение както за хипертония, така и за уринарни симптоми на ДХП. Лекарството няма ефект върху кръвното налягане (АН) при пациенти с нормално кръвно налягане или при пациенти с фармакологично контролирана хипертония.
Доброкачествената хиперплазия на простатата (ДПХ) е заболяване, което се отразява негативно на живота. Товахронично, често прогресиращо заболяване, рядко животозастрашаващо. Ако е така, тогава най-важното за пациентите с ДПХ, подложени на медицинско лечение, може да придобие бързо потвърждение за ефективността на лечението (по-специално намаляването на симптома на тревожност), толерантността към лекарството, дозировката (1).
Безопасността на доксазозин е широко отбелязана, главно в резултат на дългосрочна и честа употреба като антихипертензивно лекарство. Като цяло, степента на проява на повечето от описаните нежелани реакции при пациенти с хипертония е лека или умерена и намалява с увеличаване на продължителността на лекарството. В действителност, 98% от пациентите, лекувани както с доксазозин, така и с плацебо за хипертония, продължават лечението (2).Най-често съобщаваните нежелани реакции са замаяност, умора и главоболие. Тези симптоми са еднакво често срещани в групите пациенти с хипертония и нормално кръвно налягане (3).
Андроген супресивни агенти
ДХП е андроген-зависимо заболяване. Блокирането на андрогена или инхибирането на всяка стъпка в синтеза на тестостерон води до намаляване на размера на простатата. Това осигурява силна обосновка за употребата на андроген-супресиращи агенти при лечението на ДХП. Доказано е обаче, че много антиандрогени имат нежелани странични ефекти. Известно е, че агонистите и прогестогените на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH) са ефективни при намаляване на размера на простатата. Въпреки това, намаляването на циркулиращия тестостерон, причинено от тези агенти, може да доведе до импотентност и намалено либидо. Нестероидни андрогенни инхибитори като флутамид са разработени за намаляване на ефектите върху либидото и потентността. По време на лечението с флутамид обаче гинекомастията и диарията се превръщат в проблем, койтоособено лошо се понася от пациентите. Поради нежелани странични ефекти, тези андрогенни супресанти в момента са запазени за лечение на рак на простатата.
В простатната жлеза, под действието на ензима 5а-редуктаза, тестостеронът се превръща в дихидротестостерон. Единственият наличен в момента инхибитор на бар-редуктазата е финастерид. Това е най-ефективното и добре поносимо от всички лекарства за потискане на андрогена. Въпреки това, той също причинява импотентност, нарушена еякулация и намалено либидо, макар и в много по-малка степен от другите антиандрогени. Данните, получени от групата за проучване на Finasteride, показват намаляване на либидото при 6% и 4,7% от пациентите, лекувани съответно с 1 mg h 5 mg, в сравнение с 1,7% от пациентите, лекувани с плацебо при същите количества (4). Импотентност е наблюдавана при 3,4% и 5,0%, а нарушение на еякулацията при 4,4% от пациентите, приемащи по-ниска и по-висока доза, в сравнение с 1,7% от пациентите, получаващи плацебо в същите дози.
Алфа-адренергични антагонисти
Използването на алфа-адренергични антагонисти за лечение на ДПХ е изследвано в редица контролирани клинични проучвания. Те показаха бързо проявление на ефекта, дълготрайно подобрение на симптомите на заболяването и потока на урината. Появата на нежелани реакции е относително рядка в сравнение с други лечения. Анализът на Roehrborn на публикации за употребата на селективни cti антагонисти при лечението на ДПХ показва 51% намаление на симптомите и подобряване на максималния поток на урина, както и намаляване на обема на остатъчната урина без значително повишаване на риска от инконтиненция или импотентност (5).
Разлики във фармакокинетикатасвойствата между селективните алфа-адренергични антагонисти могат да повлияят на тяхното клинично представяне, както по отношение на времето на действие, ефекта за период от 24 часа, така и подобряването на поносимостта. Празозин е първият разработен селективен алфа-адренергичен антагонист. Има кратък полуживот от около 3 часа, изискващ 2-3 пъти дневно приложение (6). Обширни плацебо-контролирани проучвания показват намаляване на тежестта на симптомите и увеличаване на отделянето на урина след празозин в сравнение с плацебо: въпреки това има голямо „отпадане“ на пациентите, главно поради замаяност и умора (7). Описани са и други неспецифични ефекти като главоболие, сънливост и гадене. Краткият полуживот и бързото начало на действие на празозин често се свързват с "ефекта от първата доза", проявяващ се като постурална хипотония и синкоп (загуба на съзнание) след първоначалното приложение на лекарството. Алфузозин е селективен алфа-адренергичен блокер с полуживот от 5 часа. и изисква три дневни перорални дози (или две дози от формулировката с бавно освобождаване). Профилите на поносимост и безопасност на апфузозин са подобни на тези на празозин. В обширни плацебо-контролирани проучвания на 518 пациенти със симптоми на ДПХ, 27 пациенти, лекувани с алфузозин, и 24 пациенти, лекувани с плацебо, са прекратили лечението поради странични ефекти (8). Най-честите нежелани реакции са замаяност, главоболие и постурална хипотония, които най-често се появяват през първите 2 седмици на алфузозин.
Тамсулозин е новоразработен алфа-адренорецепторен антагонист със среденполуживот около 10 часа. Предклиничните проучвания показват лека селективност на това вещество за рецепторните подтипове a-1A и cx-1D, което може да предполага различен спектър на клинична безопасност. Има обаче много малко клинични доказателства. Последните данни показват, че тамсулозин в дози от 0,4 и 0,8 mg се понася добре от пациентите. В двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при 390 пациенти са наблюдавани приблизително 10% повече странични ефекти при tamsulosin в сравнение с плацебо, което не се различава от резултатите с doxazosin в многоцентрово проучване (12). В друго проучване тамсулозин понижава кръвното налягане с приблизително 10 mmHg. Въпреки че промените в BP не се различават статистически от плацебо, те обикновено могат да се считат за клинично значими. Някои интерпретират тези данни като предполагащи, че тамсулозин проявява известна степен на селективност на простатата. Напротив, тези данни може просто да показват, че дозите тамсулозин, използвани в опитите, са били твърде ниски, за да предизвикат пълна блокада на алфа-адренергичните рецептори и следователно да предизвикат реален клиничен отговор. За да се потвърдят твърденията срещу тамсулазин, трябва да се проведат сравнителни контролни изпитвания на тамсулозин и други налични ко-блокери (напр. доксазозин) по отношение на тяхната дозозависима ефикасност и параметри за безопасност.
Безопасност на доксазозин
Безопасността на доксазозин е широко изследвана по време на употребата му като едно от основните антихипертензивни лекарства. Налично е търговско лекарство, което се използва клинично от 1988 г. (3). Профилът на безопасност на доксазозин до известна степен отразява фармакодинамичните свойства.Например, доксазозин има среден полуживот от 22 часа, което е най-дългото от всички селективни алфа-адренергични антагонисти. Това ви позволява да предписвате лекарството ежедневно 1 път на ден, което избягва последствията от промяна на концентрациите на краткотрайни sc-блокери от максимум до минимум.
От най-често съобщаваните нежелани реакции в проучванията за хипертония на доксазозин, главоболието, умората и сънливостта са значително по-чести, отколкото при плацебо (p
щракнете върху знака плюс или връзка, за да разширите пълния списък с връзки
Данните, публикувани на уебсайта ADENOMA.RU, са само за информационни цели и не могат да заменят съвета на лекар! |