Флуоксетин (флуоксетин) - инструкции за употреба, описание, фармакологично действие, показания
Съдържание на инструкциите за употреба.
CAS код: 54910-89-3
Характеристика:Бицикличен антидепресант, производно на пропиламина. Бял или почти бял кристален прах, слабо разтворим във вода (14 mg/ml).
фармакологичен ефект
Фармакология:Фармакологично действие - антидепресивно, анорексигенно. Той селективно инхибира обратното захващане на серотонин, което води до повишаване на концентрацията му в синаптичната цепнатина, увеличаване и удължаване на действието му върху постсинаптичните рецептори. Чрез увеличаване на серотонинергичното предаване, той инхибира метаболизма на невротрансмитер чрез механизъм на отрицателна обратна връзка. При продължителна употреба намалява активността на 5-HT_1 рецепторите. Той също така блокира обратното поемане на серотонин в тромбоцитите. Слабо повлиява обратното захващане на норепинефрин и допамин. Няма директен ефект върху серотониновите, m-холинергичните, H_1-хистаминовите и алфа-адренергичните рецептори. За разлика от повечето антидепресанти, той не причинява намаляване на активността на постсинаптичните бета-адренергични рецептори.
Ефективен при ендогенна депресия и обсесивно-компулсивни разстройства. Подобрява настроението, намалява напрежението, тревожността и страха, премахва дисфорията. Има анорексигенен ефект, може да доведе до загуба на тегло. При пациенти със захарен диабет може да причини хипогликемия, с премахването на флуоксетин - хипергликемия. Изразен клиничен ефект при депресия настъпва след 1-4 седмици лечение, при обсесивно-компулсивни разстройства - след 5 седмици или повече.
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Ефект"първо преминаване" през черния дроб е слабо изразено. Капсулите и водният разтвор на флуоксетин са еквивалентни по ефективност. След еднократна доза от 40 mg C_max на флуоксетин се постига след 4-8 часа и е 15-55 ng / ml, когато се приема в същата доза за 30 дни C_max на флуоксетин е 91-302 ng / ml, норфлуоксетин - 72-258 ng / ml. При концентрации до 200-1000 ng / ml, флуоксетинът е 94,5% свързан с кръвните протеини, включително албумин и алфа_1-гликопротеин. Енантиомерите са еднакво ефективни, но S-флуоксетин се екскретира по-бавно и преобладава над R-формата при равновесна концентрация. Лесно прониква през BBB. В черния дроб енантиомерите се деметилират с участието на изоензима CYP2D6 на цитохром Р450 до норфлуоксетин и други неидентифицирани метаболити, а S-норфлуоксетинът е равен по активност на R- и S-флуоксетин и превъзхожда R-норфлуоксетин. T_1/2 флуоксетин е 1-3 дни след еднократна доза и 4-6 дни при продължително приложение. T_1/2 норфлуоксетин - 4-16 дни и в двата случая, което причинява значително натрупване на вещества, бавно постигане на тяхното равновесно ниво в плазмата и дългосрочно присъствие в тялото след отмяна. При пациенти с цироза T_1/2 на флуоксетин и неговите метаболити се удължава. Екскретира се в рамките на 1 седмица главно чрез бъбреците (80%): непроменен - 11,6%, под формата на флуоксетин глюкуронид - 7,4%, норфлуоксетин - 6,8%, норфлуоксетин глюкуронид - 8,2%, повече от 20% - хипурова киселина, 46% - други съединения; 15% се екскретират от червата. При нарушена бъбречна функция екскрецията на флуоксетин и неговите метаболити се забавя. Не се екскретира по време на диализа (поради големия обем на разпределение и високата степен на свързване с плазмените протеини).
При използване на флуоксетин по време на бременност, повишен риск от преждевременно раждане, аномалии в развитиетои ниска адаптация на новородените (включително затруднено дишане, цианоза, възбудимост).
Има доказателства за ефективността на флуоксетин при хранителни разстройства (анорексия нервоза), алкохолизъм, тревожни разстройства, включително социална фобия; диабетна невропатия, афективна, вкл. биполярни разстройства; дистимия, аутизъм, пристъпи на паника, предменструален синдром, нарколепсия, каталепсия, синдром на обструктивна сънна апнея, клептомания, шизофрения, шизоафективни разстройства и др.
Показания за употреба
Употреба:Депресия (особено придружена от страх), вкл. с неефективността на други антидепресанти, обсесивно-компулсивни разстройства, булимия нервоза.
Противопоказания
Противопоказания:свръхчувствителност, употреба на МАО инхибитори (през предходните 2 седмици), чернодробна и бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малък от 10 ml / min), епилепсия и конвулсивни състояния (в анамнеза), суицидно настроение, захарен диабет, орален мехур, закритоъгълна глаукома, хипертрофия на простатната жлеза, бременност, бременност, бременност, кърмене.
Ограничения за употреба: Детска възраст (безопасността и ефикасността не са установени), инфаркт на миокарда, вкл. анамнеза за цироза на черния дроб.
Употреба по време на бременност и кърмене: Противопоказан при бременност. По време на лечението трябва да спрете кърменето.
Странични ефекти
Странични ефекти:От нервната система и сетивните органи: главоболие, световъртеж, тревожност, нервност, летаргия, умора, астеничен синдром, емоционална лабилност, нарушения на съня (безсъние, сънливост), кошмари, двигателно безпокойство, мускулни потрепвания, миоклонус, тремор,хиперкинезия, конвулсивни състояния, хипо- или хиперрефлексия, екстрапирамиден синдром, синдром на карпалния тунел, атаксия, акатизия, дизартрия, хипер- или хипестезия, парестезия, невралгия, невропатия, неврит, невроза, нарушения на мисленето, затруднено концентриране, амнезия, еуфория, мания или хипомания, халюцинации, деперсонализация, параноидни реакции, психоза, склонност към самоубийство, ЕЕГ промени, ступор, кома, намалена зрителна острота, амблиопия, страбизъм, диплопия, екзофталмос, мидриаза, конюнктивит, ирит, склерит, блефарит, ксерофталмия, фотофобия, глаукома, нарушение на вкуса, парозмия, шум и болка в д ars, хиперакузия.
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): тахи- или брадикардия, екстрасистолия, предсърдно или камерно мъждене, сърдечен арест, инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност, хипер- или хипотония, съдова дилатация, флебит, тромбофлебит, съдова тромбоза, васкулит с хеморагичен обрив, мозъчен исхемия, церебрална емболия, анемия, левкоцитоза или левкопения, лимфоцитоза, тромбоцитемия, тромбоцитопения, панцитопения.
От страна на дихателната система: назална конгестия, епистаксис, синузит, оток на ларинкса, задух, стридор, хипер- или хиповентилация, хълцане, кашлица, синдром на респираторен дистрес, възпалителни или фиброзни белодробни промени, ателектаза, емфизем, белодробен оток, хипоксия, апнея, гръдна болка.
От страна на храносмилателния тракт: намален (рядко повишен) апетит, анорексия, сухота в устата, повишено слюноотделяне, увеличени слюнчени жлези, афтозен стоматит, глосит, дисфагия, езофагит, гастрит, диспепсия, гадене, повръщане, вкл. хематемеза, коремна болка, синдром на острия корем, язвастомаха и дванадесетопръстника, стомашно-чревно кървене, метеоризъм, диария, запек, мелена, колит, чревна обструкция, повишени нива на чернодробни трансаминази, креатин фосфокиназа и алкална фосфатаза в кръвта, хепатит, холелитиаза, холестатична жълтеница, чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза, панкреатит.
От страна на метаболизма: нарушена секреция на ADH, хипонатриемия, хипо- или хиперкалиемия, хипокалцемия, хиперурикемия, подагра, хиперхолестеролемия, захарен диабет, хипогликемия, диабетна ацидоза, хипотиреоидизъм, оток, дехидратация.
От пикочно-половата система: дизурия, често уриниране, никтурия, поли- или олигурия, албумин- и протеинурия, глюкозурия, хематурия, инфекции на пикочните пътища, цистит, бъбречна недостатъчност, хиперпролактинемия, уголемяване и болка в млечните жлези, намалено либидо, нарушения на еякулацията, приапизъм, импотентност, аноргазмия, болка менструация, мено- и метро ррагия.
От опорно-двигателния апарат: миастения гравис, миопатия, миалгия, миозит, артралгия, артрит, ревматоиден артрит, бурсит, теносиновит, хондродистрофия, остеомиелит, остеопороза, болка в костите.
От страна на кожата: полиморфен обрив, вкл. хеморагични, язвени кожни лезии, акне, алопеция, контактен дерматит, фоточувствителност, обезцветяване на кожата, фурункулоза, херпес зостер, хирзутизъм, екзема, псориазис, себорея, епидермална некроза, ексфолиативен дерматит.
Алергични реакции: обрив, сърбеж, уртикария, ангиоедем, реакции от типа на серумна болест, анафилактични и анафилактоидни реакции.
Други: загуба на тегло, изпотяване, зачервяване на лицето и шията с усещане за топлина, злокачествен невролептичен синдром, прозяване, втрисане, треска, грипоподобен синдром,хипотермия, лимфаденопатия, вкл. уголемени сливици, фарингит. Описани са смъртни случаи.
Предозиране: Симптоми: гадене, повръщане, възбуда, тревожност, хипомания, конвулсии, гранд мал гърчове. Описани са два смъртни случая от остро предозиране на флуоксетин (в комбинация с мапротилин, кодеин, темазепам).
Лечение: стомашна промивка, активен въглен, сорбитол, ЕКГ мониториране, симптоматична и поддържаща терапия, с конвулсии - диазепам. Няма специфичен антидот. Форсирана диуреза, перитонеална диализа, хемодиализа, кръвопреливане са неефективни.
Дозировка и начин на приложение
Дозировка и начин на приложение:Вътре, по време на хранене, в 1-2 приема (предимно сутрин). Начална и поддържаща доза от 20 mg / ден. Ако е необходимо, дозата се увеличава всяка седмица с 20 mg / ден. Максималната дневна доза е 80 mg, за пациенти в напреднала и сенилна възраст - 60 mg. Курсът на лечение е 3-4 седмици, с обсесивно-компулсивни състояния - 5 седмици или повече, с булимия нервоза - 1 седмица.
Предпазни мерки: Да се използва с повишено внимание при възрастни хора, със сърдечно-съдови заболявания, чернодробна и/или бъбречна недостатъчност. Необходимо е внимателно проследяване на пациенти със склонност към самоубийство, особено в началото на лечението. Най-високият риск от самоубийство е при пациенти, които преди това са приемали други антидепресанти и при пациенти, които изпитват прекомерна умора, хиперсомния или безпокойство по време на лечение с флуоксетин. При лечение на пациенти с ниско телесно тегло трябва да се вземат предвид анорексигенните свойства на флуоксетин. При провеждане на електроконвулсивна терапия по време на приема на флуоксетин са възможни продължителни епилептични припадъци. Интервал за анулиранеМАО инхибиторите и началото на приема на флуоксетин трябва да бъдат повече от 2 седмици, а между премахването на флуоксетин и приема на МАО инхибитори - най-малко 5 седмици. Използвайте с повишено внимание при водачи на превозни средства и хора, чиито дейности изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции. Алкохолът трябва да се избягва по време на лечението.
Други лекарства и лекарства, използвани заедно с и/или вместо"Флуоксетин" при лечението и/или профилактиката на следните заболявания.