Хемоглобинопатии
Общи забележки. Терминът хемоглобинопатия означава състояние, при което образуването на нормален хемоглобин (Hb A) е частично или напълно заменено от един или повече варианти на хемоглобин, сред които може да има хемоглобин от фетален тип (Hb F). Качествените различия на отделните форми не засягат хема, който е еднакъв във всички форми на Hb, а само белтъчната част - глобин. При този вид качествена промяна капацитетът на хемоглобина за пренос на кислород не страда, така че тези промени остават незабелязани. Напоследък аномалиите, засягащи протеиновата част на Hb, станаха обект на особен интерес. Оказа се, че някои от тях играят роля в патологията, тъй като могат да предизвикат появата на редица интересни, все още недостатъчно проучени клинични симптомокомплекси. Качествените разлики на глобина се състоят в промяна в последователността на някои аминокиселини в пептидната верига, което е свързано с вроден дефект в синтеза на определени полипептиди.
Оказа се, че освен това има качествени разлики в глобина дори при здрави хора в зависимост от възрастта. Доскоро най-добре проучената форма на хемоглобина беше хемоглобинът при възрастни (Hb A). Съставът му не е еднороден. С помощта на електрофореза с нишестен гел беше възможно Hb A да се раздели на две фракции: бързо движеща се голяма фракция A (наричана още фракция A1) и бавно движеща се малка фракция A2. Хемоглобин A2 не е компонент на Hb A, а отделен вид хемоглобин, който се унаследява независимо от Hb A. При здрави хора Hb A2 се появява много бавно през първите месеци от живота и до 5-ия месец от живота достига нивото на възрастните. При здрави новородени между 1 и 3 месеца количеството Hb A2 не превишава1%. Средното количество Hb A2 при здрави хора е 2,6% от общия Hb A; количества над 3% се считат за патологични.
При възрастните е изолиран друг вид хемоглобин, който се среща при физиологични условия в плода - Hb F. Установено е, че в 20-та седмица на бременността около 90% от феталния хемоглобин е Hb F, веднага след раждането - 55-85%. По-късно количеството на този хемоглобин бързо пада. На 1 година от живота му количеството му не надвишава 15%, а често достига 1%. На 20-ия месец от живота кръвта на детето съдържа по-малко от 5% Hb F, въпреки че следи от него се откриват дори на 3-та и дори 4-та година от живота.
Тялото вероятно не губи напълно способността си да образува фетален хемоглобин; тази способност може да се прояви при някои вродени хемоглобинопатии (таласемия, сърповидноклетъчна анемия и др.).
Наред с физиологичните форми на хемоглобина, има редица патологични форми на това вещество, които се появяват в извънматочния период от живота до хемоглобин А1 и понякога напълно го заместват. Hb S, хемоглобинът на сърповидните еритроцити, е най-добре проучен досега. Освен това са идентифицирани хемоглобин C, D, E, G, H, I, J, K, L, M, Q и редица други разновидности, които все още не са достатъчно проучени. Всички тези видове хемоглобин пренасят кислород нормално. Изключение прави Hb M, който частично се превръща в метхемоглобин in vivo. Поради разликата във физикохимичните свойства на различните форми на хемоглобина, те могат да бъдат разграничени една от друга с помощта на редица биохимични, имунологични, хроматографски методи, алкална денатурация, свободна електрофореза и на хартия, по разликата в разтворимостта и др. В близко бъдеще, с подобряването на методите за изследване, трябва да очакваме откриването на нови разновидности на хемоглобина.
образованиеразлични форми на хемоглобин поради законите на генетиката. Този въпрос е още по-интересен, тъй като все повече се откриват различни комбинации от отделни форми на хемоглобина, които предопределят редица различни клинични симптомокомплекси - хемоглобинопатии. Изглежда, че тези различни клинични състояния са, така да се каже, молекулярни заболявания в смисъл, че качествените промени в нормалния протеин - на нивото на молекулата - са основната промяна, която оправдава цялата верига от клинични и хематологични аномалии, които са стигмата на тези състояния.
Разновидностите на патологичния хемоглобин се наследяват като отделни доминантни черти. Гените на Hb S и Hb C, а вероятно и на други видове хемоглобин, са алеломорфни по отношение на Hb A. При хомозиготите се установява появата на почти изключително патологичен хемоглобин, докато при хетерозиготите - патологичен хемоглобин и Hb A. Освен това има случаи на едновременно наличие на два вида патологичен хемоглобин, например. Hb S + Hb C (двоен хетерозиготизъм). Ако патологичният хемоглобин се появи при хетерозиготи, тогава той може да не се прояви клинично. В случаите на хомозиготи (и двамата родители са носители на този симптом, свързан с патологичен Hb), може да се появи патологичен симптомен комплекс, чийто основен симптом е повишеното разпадане (хемолиза) на червените кръвни клетки, което води до анемия.
Тези анемии трябва да се класифицират като хемолитични, в зависимост от интраеритроцитния дефект. Този дефект е свързан с неправилен синтез на хемоглобин, което впоследствие води до нарушения на еритропоезата. Количеството хемоглобин в еритроцитите е намалено, той е неправилно разположен, има значителна степен на анизо- и пойкилоцитоза. Товаморфологичният дефект на еритроцитите причинява съкращаване на живота им (хемолиза). Интензивността на клиничните симптоми при хомозиготите е различна в зависимост от вида на патологичния хемоглобин. Най-тежки клинични симптоми се проявяват при хомозиготи с Hb S. Клиничната картина при хомозиготна хемоглобинопатия С е по-лека. При хомозиготи с Hb D, E или G, хемолитичната анемия може да бъде дори по-лека или дори безсимптомна. Както следва от горното, наличието на патологичен хемоглобин не винаги предопределя проявата на заболяването.
Клиничните симптомина хемоглобинопатията могат да се появят в ранна възраст, а понякога дори при новородени веднага след раждането. В тези случаи е трудно да се разграничат от хемолитичната болест на новороденото. Изключение прави хемоглобинопатията, чиито патологични симптоми обикновено не се появяват преди 6-ия месец от живота, главно след една година. Това явление зависи от защитния ефект на феталния хемоглобин, значително количество от който присъства в тази възрастова група.