Хепатит А вирус
Заглавие на работата: Вирус на хепатит А. Вирус на хепатит В. Характеристики. Патогенеза и клиника на вирусен хепатит. Лабораторна диагностика. Специфична профилактика
Категория: Обобщение на урока
Предметна област: Медицина и ветеринарна медицина
Описание: Практическо занятие 31 Тема: Вирус на хепатит А. Вирус на хепатит В. Характеристики. Патогенеза и клиника на вирусен хепатит. Лабораторна диагностика. специфична профилактика. 1. Вирусен хепатит А Болестта на Хепатит А на Боткин е характерно за инфекциозно заболяване.
Дата на добавяне: 2013-06-13
Размер на файла: 36,5 KB
Работата е изтеглена от: 18 души.
Упражнение 31
Тема: Вирусен хепатит А. Вирусен хепатит В. Характеристика. Патогенеза и клиника на вирусен хепатит. Лабораторна диагностика. специфична профилактика.
1. Хепатит А вирус
Хепатит А (болест на Botkin) е инфекциозно заболяване, характеризиращо се с увреждане на черния дроб. Заболяването се проявява с треска, интоксикация, жълтеница, склонност към епидемично разпространение. Антропоноза. Вирусът е идентифициран за първи път от S. Feinstone (1973).
Таксономия. Вирусът на хепатит А е включен в рода Hepatovirus на семейство Picornaviridae.
Морфология. Зрелите сферични вириони са с размер 25-30 nm. Геномът се образува от несегментирана плюс-РНК молекула, заобиколена от капсид. Геномът съдържа протеина VPg. Нуклеокапсидът е организиран според вида на кубичната симетрия; образувани от капсомери, състоящи се от четири протеина (VP1-VP4). Суперкапсидът отсъства.
Възпроизвеждане. Вирусът се освобождава от клетките чрез екзоцитоза.
Епидемиология. Резервоарът на патогена и източникът на инфекция е болен човек. Пациентът отделя патогена с изпражнения от втората половина на инкубационния период (в рамките на 2-3 седмици преди началото на иктеричния период).и през първите 3-5 дни от иктеричния период. Патогенът се предава по фекално-орален път (чрез вода, храна, мръсни ръце, различни предмети от бита). Пикът на заболеваемостта е късна есен или зима. Боледуват предимно деца на възраст 4-15 години. Възможни са водни и хранителни епидемии. Хепатит А е повсеместно разпространен, но особено в места с недостиг на вода, лоша канализация и системи за водоснабдяване и лоши хигиенни нива сред населението. След прехвърленото заболяване се формира устойчив имунитет към повтарящи се инфекции.
Устойчивост. Вирусът на хепатит А е стабилен в околната среда, при 21 ° C продължава няколко седмици; при 60°C се задържа 12 часа, при варене умира за 5 минути. Вирусът понася добре ниски температури, устойчив е на хлор, поради което се запазва в пречистена питейна вода.
Патогенезата на лезиите. Попадайки в човешкото тяло с вода или храна, вирусът на хепатит А се размножава в епитела на лигавицата на тънките черва и регионалните лимфни възли. След това идва фазата на краткотрайна виремия. Максималната концентрация на вируса в кръвта се наблюдава в края на инкубационния период и в предиктеричния период. По това време патогенът се екскретира с изпражненията. Основната цел за цитопатогенно действие са хепатоцитите (вирусен хепатотропизъм), където вирусът навлиза през порталната вена. Възпроизвеждането на вируса в цитоплазмата на клетките води до смърт на хепатоцитите. Цитопатичният ефект се засилва от NK-клетките, активирани от интерферон, чийто синтез се индуцира от вируса.
Клиника. Инкубационният период е от 15 до 50 дни, обикновено около месец. Началото е остро: температура и стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане). На 5-7ден развива жълтеница на склерата, кожата. Клиничното протичане на заболяването е предимно леко, без особени усложнения, при деца под 5-годишна възраст най-често протича безсимптомно. Продължителността на заболяването е 2-3 седмици. Хроничните форми не се развиват.
Имунитет. След заболяването се формира стабилен доживотен имунитет. В началото на заболяването в кръвта се появяват IgM, които остават в организма 4-6 месеца и имат диагностична стойност. По-късно се появяват IgG. В допълнение към хуморалния, локалният имунитет се развива и в червата. При деца от първата година от живота се откриват антитела, получени през плацентата от майката.
Принципи на лабораторната диагностика. Материал за изследване на кръвен серум и екскременти. Антитела на маркери за вирусна репликация (IgM и IgG) срещу антигени на вируса на хепатит А и вирусна РНК. Тези маркери се определят в ELISA и RIA.
Лечение. Липсват средства за специфична антивирусна химиотерапия, лечението е симптоматично.
Предотвратяване. Разработеният серумен имуноглобулин предотвратява развитието на заболяването в рамките на 3 месеца, а също така значително облекчава хода на заболяването. Използва се по епидемични показания за пасивна имунизация на лица, пътуващи до ендемични райони. За активна имунопрофилактика на вирусен хепатит А се използва концентрирана ваксина с инактивирана култура. Разработена е и рекомбинантна ваксина с генно инженерство. Общите превантивни мерки са насочени към подобряване на санитарната обстановка, включително спазване на карантинните мерки, подобряване на условията на водоснабдяване и повишаване на хигиенната култура на населението.
2. Хепатит В вирус
Хепатит В е инфекциозно заболяване с парентерален механизъм на предаване, клинично иморфологично се характеризира с увреждане на черния дроб с възможност за развитие на остра чернодробна недостатъчност, хроничен хепатит, чернодробна цироза и първичен рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином). Причинителят е открит за първи път от D. Dane et al. през 1970 г. (частица Дейн)
Таксономия. Вирусът на хепатит В е включен в рода Orthohepadnavirus на семейство Hepadnaviridae.
Морфология. Вирионите на вируса на хепатит В са сферични, с диаметър 42–47 nm и имат суперкапсид. Ядрото на вириона има тип кубична симетрия и се състои от 180 протеинови частици, които образуват сърцевината на HBc антигена. Вътре в сърцевината има ДНК, ензимът ДНК полимераза и HBe антигенът. Повърхностната обвивка, съдържаща липиди, включва HBs антигена. Геномът на вируса на хепатит B е двойноверижна кръгова ДНК, една верига по-къса (непълна плюс верига) от другата верига. Като част от ядрото, ДНК-зависимата ДНК полимераза е свързана с пълната минус верига на ДНК. Отрицателната верига включва 4 гена P, C, S, X, кодиращи структурни протеини и полимераза.
Възпроизвеждане. След адсорбция ядрото на вируса навлиза в клетката. Тогава непълната верига на ДНК генома е завършена; образува се пълна двуверижна кръгова ДНК и зреещият геном навлиза в клетъчното ядро. Тук клетъчната ДНК-зависима РНК полимераза синтезира различни иРНК (за синтеза на вирусни протеини) и РНК прегеном, шаблон за репликиране на вирусния геном. След това иРНК се преместват в цитоплазмата и се превеждат, за да образуват вирусни протеини. Ядрените протеини на вируса се събират около прегенома. Под действието на РНК-зависимата ДНК-полимераза на вируса върху прегеномната матрица се синтезира минус-верига на ДНК, върху която се образува плюс-верига на ДНК. Обвивката на вириона се образува върху HBs-съдържащите мембрани на ендоплазмения ретикулум или апарата на Голджи. Вирион излизаклетки чрез екзоцитоза.
Устойчивост. Вирусът на хепатит В е силно устойчив на фактори на околната среда. Температура от минус 20°С може да издържи повече от 10 години. При 100°C остава жизнеспособен за 5 минути. Вирусът е устойчив на продължително излагане на кисела среда, ултравиолетово лъчение, действието на алкохол, фенол. Чувствителен към действието на формалин, етер, хлороформ.
Епидемиология. Основният резервоар и източник на патогена е заразен човек (вирусоносители, пациенти с остри и хронични форми). Основните пътища на предаване на вируса на хепатит В са инжектиране, кръвопреливане и полов път. Доказана е и възможността за вертикално предаване на вируса на хепатит В от майката на плода. 7-10% от заразените стават хронични носители. При заразените индивиди вирусът се намира във всички биологични течности - кръв, слюнка, урина, сперма, синовиална течност, цереброспинална течност, кърма. В кръвта вирусът се появява 2-3 месеца преди появата на симптомите на чернодробно увреждане и продължава до 5 години след клинично възстановяване.
Основните рискови групи са медицинските работници; лица, получаващи кръвопреливане или кръвни продукти; интравенозни наркомани; пациенти с хемофилия; лица на хемодиализа; деца на майки носителки на HBsAg; сексуални партньори на носители на вируса.
Антигенна структура. Основните антигени на частиците на Dane са повърхностен HBsAg (намиращ се в суперкапсида) и ядро HBcAg. Наличието на антитела срещу HBsAg е пряко свързано с имунитета срещу инфекция (имунитет след инфекция или след ваксинация).
HBsAg. Първи идентифициран антиген на вируса на хепатит В; за първи път е изолиран от B. Blumberg (1963) от кръвта на австралийски абориген, поради което този антиген се нарича още австралийски. HBsAg се появява вкръв 1,5 месеца след инфекцията; постоянно циркулира в серума на заразените индивиди. HBsAg се намира в кръвта не само като част от вириони, но и като независими фрагменти.
HBcAg. Ядрото на HBcAg се намира само в ядрото на частиците на Дейн; този антиген не се намира в свободно състояние в кръвта. Антигенът маркира репликацията на вируса в хепатоцитите. Може да се открие само по време на морфологичното изследване на биопсични проби или материал от аутопсия на черния дроб. В кръвта в свободна форма не се определя.
HBeAg. Той не е част от частиците на Дейн, но е свързан с тях, тъй като се появява в серума в инкубационния период, веднага след появата на HBsAg. HBeAg може да се разглежда като най-чувствителният диагностичен индикатор за активна инфекция. Откриването на HBeAg при пациенти с хроничен хепатит показва активиране на процеса, което крие висок епидемичен риск.
HBxAg е най-слабо изученият антиген. Предполага се, че медиира злокачествената трансформация на чернодробните клетки в първичен рак на черния дроб.
ДНК се появява в серума едновременно с други антигени на вируса. Изчезва от кръвния поток в началото на втората седмица от острото заболяване. Дълготрайното персистиране на ДНК е доказателство за хронична инфекция. При диагностицирането на остър хепатит В рядко се използва определяне на ДНК.
Патогенезата на лезиите. Вирусът на хепатит В се въвежда хематогенно в черния дроб и се размножава в хепатоцитите. След проникването на вируса в хепатоцита е възможно развитието на два вида вирусна инфекция - интегративна и продуктивна.
Интегративната инфекция се придружава от интегрирането на вирусна ДНК в хромозомата на хепатоцита с образуването на провирус. В този случай се синтезира HBs антигенът. Клинично това се проявява чрез носителство на вируса, развитие на първиченрак на черния дроб.
Продуктивната инфекция е придружена от образуването на нови вирусни частици. Клинично това се проявява чрез активен инфекциозен процес под формата на остър или хроничен хепатит. Маркер за това е появата на анти-HBc-IgM антитела в кръвта. Разрушаването на хепатоцитите се медиира от CD8 Т лимфоцити, които взаимодействат с HBc антигена на повърхността на инфектираните хепатоцити. През втората половина на инкубационния период (40-180 дни) вирусът се изолира от кръв, сперма, урина, изпражнения и назофарингеален секрет.
Клиника. Инкубационен период 3-6 месеца. При интегративна инфекция се наблюдава вирусен носител без проява на клинични симптоми. При продуктивна инфекция увреждането на черния дроб е придружено от развитие на жълтеница. Възможни са и аниктерични форми.
Принципи на микробиологичната диагностика. Репликационни маркери на вируса на хепатит В - HBeAg, антитела (IgM) срещу HBcAg, вирусна ДНК и вирусна ДНК полимераза. Антителата срещу HBsAg, HBcAg, HBeAg се определят чрез ELISA и RNGA. Наличието на "прясна" инфекция се показва от високи титри на HBsAg и IgM към HBsAg и HBcAg. При пациенти с клинично изявен хепатит титърът на HBsAg първо се повишава, а след това намалява. Антителата срещу HBsAg могат да бъдат открити само след няколко седмици, което се обяснява с тяхното активно свързване в имунни комплекси. През този период могат да се открият само анти-HBcAg антитела.
Антитела срещу HBcAg. Важен диагностичен маркер за инфекция, особено при HBsAg-отрицателни случаи. IgM към HBcAg е един от най-ранните серумни маркери на вирусен хепатит B. При хроничен хепатит се отбелязва репликацията на вируса и процесната активност в черния дроб. IgG към HBcAg персистират в продължение на много години. Доказателства за съществуваща или прехвърлена преди това инфекция.
Антитела срещу HBeAg. Серологичнимаркер за интеграция на вируси. В комбинация с IgG, HBsAg и HBsAg показват пълно завършване на инфекциозния процес.
Антителата срещу HBsAg показват края на вирусната инфекция.
Лечение. Липсват средства за специфична терапия, лечението е предимно симптоматично. Приложете инхибитори на ДНК полимераза (ламивудин), α-интерферон, виферон, амиксин.
Имунопрофилактика. Пасивна имунизация със специфични Ig (HBIg) е показана за лица, които са били в контакт със заразен материал и носители на HBsAg (включително сексуални партньори и деца, родени от HBsAg-положителни майки). Разработени са два вида ваксини за активна имунизация. Първите се приготвят от плазма на пациенти, съдържаща антигена на вируса на хепатит B. Втората група се състои от рекомбинантни ваксини (Recombivax B, Engerix B), получени чрез генно инженерство върху култури от хлебни дрожди (Saccharomyces cerevisiae) и съдържащи HBs антигена.