хипогонадизъм
Хипогонадизмът е медицински термин, който описва намалената функционална активност на половите жлези - тестисите при мъжете и яйчниците при жените, което може да доведе до намаляване на биосинтезата на половите хормони. Казано на прост език, това понякога се нарича „прекъснат първи етап на пубертета“. Ниските нива на андроген (напр. тестостерон) се наричат хипоандрогенизъм, а ниските нива на естроген (напр. естрадиол) се наричат хипоестрогенизъм и могат да се появят като симптоми на хипогонадизъм и при двата пола. Други гонадални хормони, които могат да бъдат намалени при хипогонадизъм, включват прогестерон, DHEA, анти-Мюлеров хормон, активин и инхибин. Сперматогенезата и овулацията съответно при мъжете и жените могат да бъдат нарушени от хипогонадизъм, което в зависимост от тежестта може да доведе до частично или пълно безплодие.
Класификация
Дефицитът на полови хормони може да доведе до дефектно първично или вторично сексуално развитие или до ефекти на отнемане (напр. преждевременна менопауза) при възрастни. Дефектното развитие на тестисите или спермата води до безплодие. Терминът "хипогонадизъм" обикновено се прилага за постоянни, а не за временни или обратими дефекти и обикновено включва дефицит на полови хормони с или без нарушена плодовитост. Концепцията е по-малко широко прилагана за безплодие при липса на хормонален дефицит. Има много възможни видове хипогонадизъм и няколко начина за класифицирането му. Хипогонадизмът също се класифицира от ендокринолозите според нивото на репродуктивната система, която е дефектна. Лекарите измерват нивата на гонадотропините (LH и FSH), за да направят разлика между първичен и вторичен хипогонадизъм. При първичен хипогонадизъм, ПХ и/илиFSH обикновено е повишен, което означава, че има проблем в тестисите, докато при вторичния хипогонадизъм нивата на двата хормона са нормални или ниски, което показва проблем в мозъка.
Засегнати системи
първичен или вторичен
Вродени срещу придобити
1. Примери за вродени причини за хипогонадизъм, които присъстват от раждането:
2. Примери за придобити причини за хипогонадизъм:
Хормони срещу плодовитостта
Хипогонадизмът може да включва само производството на хормони или само плодовитостта, но най-често включва и двете.
Знаци и симптоми
Жените с хипогонадизъм може да не започнат менструация, което може да повлияе на растежа и развитието на гърдите им. При жените появата на заболяването след пубертета причинява спиране на менструацията, намалено либидо, загуба на коса по тялото и горещи вълни. При момчетата хипогонадизмът причинява нарушено развитие на мускулите и появата на косми по лицето, както и намален растеж. При мъжете може да причини намалено окосмяване по тялото и лицето, уголемени гърди, мускулна слабост и затруднения в сексуалната активност. Мозъчен тумор (централен хипогонадизъм) може да причини главоболие, замъглено зрение, белезникав секрет от гърдите и симптоми, свързани с други хормонални проблеми. 2)
Хипогонадотропен хипогонадизъм
Симптомите на хипогонадотропен хипогонадизъм, подвид на хипогонадизъм, включват забавено, непълно или липсващо развитие в пубертета и в някои случаи нисък ръст или невъзможност за обоняние; при жените се проявява като липса на развитие на млечните жлези и периоди на менструация, при мъжете като липса на пубертет,например появата на окосмяване по лицето, развитието на пениса и тестисите, понижаване на гласа.
Диагностика
Ниските нива на тестостерон могат да бъдат открити чрез рутинен кръвен тест, извършен в лаборатория и назначен от лекар. Този анализ обикновено се извършва сутрин, когато нивото е максимално, тъй като може да намалее с до 13% през деня. 3) Нормалното ниво на общия тестостерон е в диапазона 300–1000 ng/dL (нанограма на децилитър) 4). Често лечението се предписва, когато общите нива на тестостерон са под 350 ng/dL. 5) Ако серумният общ тестостерон е между 230 и 350 ng/dL, повторното измерване на общия тестостерон с глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) за изчисляване на свободния тестостерон или свободния тестостерон чрез равновесна диализа може да бъде полезно. Лечението може да е необходимо дори ако общият тестостерон на пациента е в рамките на "нормалния" диапазон. Стандартният диапазон взема предвид възрастта, която варира доста, и като се има предвид, че нивата на тестостерон естествено намаляват с възрастта, трябва да се вземат предвид средните стойности по отношение на възрастовите групи, когато се обсъжда лечението между лекар и пациент. 6) При 27-годишен мъж нивото на тестостерон от 380 ng/dl е в рамките на „нормалния“ диапазон, но би се считало за ниско, ако са налице някои или много от горните симптоми. Това би го поставило в първите 5% от тази възрастова група, но би било по-типично за мъж над 80 години. Въпреки че това не означава автоматично, че млад мъж с ниво на тестостерон от 380 ng/dL има същото количество тестостерон като по-възрастен мъж.над 80-годишна възраст, тъй като има голяма разлика в циркулиращите нива на SHBG между млади и възрастни хора, което води до по-високи нива на свободен тестостерон при по-младите хора. Всъщност някои хора с нисък SHBG и нисък нормален тестостерон не показват симптоми на хипогонадизъм. Спадът в нивата на тестостерон в кръвта трябва да накара хипоталамуса и хипофизната жлеза да започнат да освобождават мозъчни хормони, които стимулират тестисите да увеличат производството на тестостерон. Специфичните мозъчни хормони включват гонадотропин-освобождаващ хормон (съкратено GnRH), който се освобождава от хипоталамуса, и лутеинизиращ хормон (съкратено LH), който се освобождава от хипофизната жлеза. Те действат синхронно, за да контролират производството на тестостерон. Тази сложна реакция на тялото е механизъм на отрицателна обратна връзка. Когато този механизъм работи по най-добрия начин, тялото получава достатъчно тестостерон, за да се свърже с рецепторите на различните органи, които се нуждаят от него. В телата на мъжете, когато достигнат възраст 30 и 40 години, нивата на тестостерон спадат с приблизително 1 до 3 процента всяка година. Мъжете на четиридесет години може да имат нива на тестостерон, които са твърде ниски, за да осигурят максимална метаболитна функция. Това води до намаляване на мускулната маса, набор от мастна тъкан (особено в областта на корема), по-малко енергия, намалено либидо, еректилна дисфункция, когнитивна дисфункция и други последствия. Не всички мъже показват всички тези симптоми. Лишаването от сън, стресът, храненето, упражненията, генетичните фактори, личното здраве и семейните отношения могат да повлияят на начина, по който човек се проявява с тези симптоми, които могат да варират от леки дотежък. 7)
Анализ на кръвта
В позицията, изразена от Дружеството на ендокринолозите, се изразява недоволство от начина, по който се извършват повечето общи и безплатни изследвания на тестостерон в наши дни. 8) По-специално, проучването постави под въпрос точността на често използваните тестове на изследователския институт на Америка за нивата на свободен тестостерон. Индексът на свободния андроген е признат за най-лошия показател за свободния тестостерон. 9)
Подобно на мъжете, анализът на LH и FSH се използва по-специално при жени, които са сигурни, че са в състояние на менопауза. Тези нива се променят по време на нормалния менструален цикъл на жената, така че анамнезата за спиране на менструацията, съчетана с високи хормонални нива, допринася за диагнозата менопауза. Като цяло, жена в постменопауза не се счита за хипогонадна, ако е в типичната си възраст за менопауза. Това е обратното на млади жени или юноши, които са повече хипогонадални, отколкото менопаузални. Поради тази причина хипогонадизмът се счита за патологично разстройство, докато менопаузата е нормална промяна в нивата на хормоните. Хипогонадизмът често се открива по време на тестване за забавен пубертет, като нормалното забавяне в крайна сметка води до нормален пубертет, докато забавянето, засягащо репродукцията, се нарича системно забавяне. Може да се открие и при преглед за безплодие, както при мъже, така и при жени.
Мъжкият хипогонадизъм най-често се лекува с тестостеронова заместителна терапия (TRT) при пациенти, които не са опитвали да забременеят. Често използваната тестостеронова заместителна терапия включватрансдермално (през кожата) използване на пластир или гел, инжекция или драже. Оралният тестостерон вече не се използва в САЩ, тъй като се разгражда в черния дроб и става неактивен; може също да причини сериозно увреждане на черния дроб. Подобно на много хормонални терапии, промяната отнема много време. Те могат да отнемат до 2-3 месеца при оптимални условия за облекчаване на симптомите, по-специално затруднения с думите и когнитивна дисфункция. Нивото на тестостерон в кръвта трябва да се повиши, за да достигне стандартната стойност. Ниво в диапазона от 500 до 700 ng/dL се счита за нормално за млади, здрави мъже на възраст от 20 до 40 години, но долната граница на нормалния диапазон е слабо дефинирана и само нивата на тестостерон не могат да се използват за поставяне на диагноза. Днес лечението може да започне с 200 mg тестостерон интрамускулно, което се повтаря на всеки 10-14 дни. Нивата на тестостерон в кръвта на 13-ия ден осигуряват "долно" ниво, което помага на лекаря да определи дали е предписана правилната доза за пациента. Комбинацията от 3,7-бис(2-хидроксиетил) флавонол гликозиди, заедно с производни на глюкопиранозид, може да стимулира стероидогенезата на тестисите и регенерацията на клетките на Сертоли, да подобри стимулирането на LH и FSH чувствителността. (Yezil Alcoclar et al.) Наскоро някои съобщават за използване на анастрозол (Arimidex), ароматазен инхибитор, използван от жени за рак на гърдата, за намаляване на превръщането на тестостерон в естроген при мъжете и повишаване на серумните нива на тестостерон. Докато в миналото мъжете, изложени на риск от рак на простатата, са били предупреждавани да не приемат тестостеронова терапия, времето показва, че това е мит. 10) Други нежелани реакции могат да включват повишенохематокрит до ниво, което изисква екстракция на кръв (флеботомия), за да се предотвратят усложнения, които причиняват "твърде гъста" кръв. Също така, страничен ефект е, че мъжът може да изпита известна степен на растеж на гърдите (гинекомастия), въпреки че това е сравнително рядко. В крайна сметка, някои лекари са загрижени, че обструктивната сънна апнея може да се влоши в резултат на терапия с тестостерон, което трябва да се наблюдава. Друго възможно лечение е човешки хорионгонадотропин (hCG). Както за мъжете, така и за жените, алтернатива на тестостероновата заместителна терапия е лечението с кломифен, което може да стимулира естественото повишаване на нивата на хормоните в тялото, като същевременно избягва безплодие и други странични ефекти от директното хормонално заместване. Що се отнася до жените, естрадиолът и прогестеронът се заменят. Някои дефекти в плодовитостта могат да бъдат излекувани, други не. Някои лекари също дават тестостерон на жени, главно за повишаване на либидото.