Хистидинемия при новородени - причини, диагностика, лечение
Хистидинемиятае наследствено метаболитно заболяване, принадлежащо към групата на аминоацидопатиите, описано през 1961 г. В наличната литература има неоправдано малко публикации, посветени на хистидинемията.
Заболяването при различните популации се среща с различна честота: от 1 случай на 37 000 новородени (в Швеция) до 1 на 4 000 (в провинция Квебек, Канада). Средното разпространение на хистидинемия е 1 на 10 000-12 000. Хистидинемията е най-честият метаболитен вроден дефект в Япония (1:8400).
Патогенетични и генетични аспекти на хистидинемията
Дефицитът на ензимахистидиназаводи до повишаване на съдържанието на хистидин и неговите производни в кръвта, които имат токсичен ефект върху централната нервна система. В урината се наблюдава повишена екскреция на хистидин и неговите метаболити, докато се регистрира намаляване на концентрацията на уроканова киселина в кръвта и урината.
Процесът на дезаминиране нахистидинпротича в черния дроб под въздействието на хистидаза; в този случай се образува уроканова киселина, която (под въздействието на ензима уроканиназа) се превръща в имидазолон пропионова киселина. По-нататъшното превръщане на имидазолон пропионовата киселина води до образуването на амоняк, глутамат и едновъглероден фрагмент, комбиниран с тетрахидрофолиева киселина.
Реакцията нахистидиндекарбоксилиране протича предимно в мастоцитите на съединителната тъкан на почти всички органи (с участието на ензима хистидин декарбоксилаза).
Хистидинемиятасе унаследява по автозомно-рецесивен начин. Генът, кодиращ хистидиназата, се намира на дългото рамо на хромозома 12 (регион 12q22-q24.1). Хистидинемията съответства на OMIM #235800 (McKusick).
При изследване на деца схистидинемияY.Kawai ии др. (2005) идентифицира 4 миссенс мутации в HAL гена (609457.0001-609457.0004), както и 2 екзонни и 2 интронни полиморфизма.
Клинични прояви и диагностика на хистидинемия
При тежка формана заболяванетопроявите на хистидинемия се появяват при деца още през първите седмици или месеци от живота, след което заболяването прогресира бързо, често водещо до смърт.
При частичен дефицит наензимазаболяването се развива постепенно; понякога изобщо няма клинични симптоми. Основните прояви са изоставане в интелектуалното и речево развитие (40% от пациентите). Типичните прояви на заболяването включват гърчове (метаболитни); хидроцефалия, мускулна дистония, централна парализа и церебеларна атаксия са по-рядко срещани. Много деца с хистидинемия имат загуба на слуха. Външно новородените с хистидинемия приличат на пациенти с PKU (руса коса, сини очи).
Лечение на хистидинемия
Не е разработена специфична лекарствена терапия захистидинемия. В случай на увреждане на слуха детето се нуждае от наблюдение и лечение под наблюдението на професионални аудиолози. За симптоматично лечение се използва широка гама от лекарства (според показанията).
Диетична терапияе единственото известно лечение за хистидинемия, въпреки че ензимната заместителна терапия (капсулирана с хистидаза в клетки с изкуствен целулозен нитрат) може да бъде възможна в бъдеще.