Имуногенетика на множествена склероза
Имуногенетичните изследванияса получили най-голямо развитие при такова често срещано автоимунно заболяване на нервната система като множествена склероза. Данните, получени от анализа на различни популации, показват, че при пациенти с множествена склероза честотата на поява на антигени HLA-A3, HLA-B7, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DQ6 и някои други е значително повишена [Zavalishin I.A., 1990; Гусев E.I. et al., 2001; Olerup O., Hillert J., 1991; Dyment D. et al., 1997]. При множествената склероза също има връзка на заболяването с определени HLA хаплотипове, включително специфични алелни комбинации на основните локуси на комплекса на хистосъвместимостта (в тези комбинации, по-специално, се установява преобладаването на алела HLA-B7, вероятно в резултат на неравновесна връзка с основния хаплотип на локуса DRB1) [Gusev E.I. et al., 2001; Hauser S. et al., 1989; Allen M. et al., 1994].
Има данни засъществуванетона редица "защитни" антигени (като NHA-B17, NHA-B40 и NHA-DRl), открити при пациенти с множествена склероза значително по-рядко, отколкото при контролите, както и определена връзка между специфичните антигенни детерминанти и характеристиките на хода на заболяването [Zavalishin I.A., 1990; Гусев E.I. et al., 2001; Tiwari J., Terasaki P., 1985]. Анализът на редица други кандидат-гени, които са важни в механизмите на имунния отговор, позволи да се установи наличието на допълнителни връзки в генетичната система на предразположение към множествена склероза. Тези връзки включват гените на специално семейство провъзпалителни цитокини - фактори на туморна некроза a и [3 (TNF-a, TNF-(3), за които е доказано преобладаването на определени "неблагоприятни" алели в групата на пациентите с множествена склероза [Fugger G. et al., 1990; McDonnell G. etдр., 1999].
Тъй като гените на тумор некротизиращия факторса тясно свързани с HFA-DR локуса на хромозома 6, това специфично разпределение на TNF алелите може да се дължи до известна степен на значителна връзка между HLA комплексните алели и множествената склероза. Въпреки това, откриването на повишени нива на TNF в демиелинизиращи плаки и цереброспинална течност на пациенти с множествена склероза [Selmaj K. et al., 1991; Sharief M, Henteges R., 1992], както и положителният ефект на разтворимата форма на TNF върху активността на процеса при пациенти с множествена склероза [Dyment D. et al., 1997] показва патогенетичното значение на фактора на туморната некроза при това заболяване.
Друггенна предразположение към множествена склероза е генът на Р-веригата на Т-лимфоцитния рецептор: асоциацията на "неблагоприятните" алели на този ген с прогресивната форма на множествена склероза и експериментален алергичен енцефаломиелит е показана, особено в случай на комбинирано унаследяване с определени алели на HLA комплекса [Goverman J. et al., 1993; Hockertz M. et al, 1998].
По този начин, в моментавременяма съмнение относно съществуването на наследствено предразположение към множествена склероза. Обуславя се от общото действие на редица взаимосвързани гени на имунния отговор, водещи от които са гените на главния комплекс за хистосъвместимост. Предполага се, че наследяването на специфични алели на тези гени във взаимодействие с редица фактори на околната среда може да формира повишена или намалена чувствителност на имунната система към ефектите на определен етиологичен фактор, който "задейства" патогенетичната каскада при множествена склероза, например хипотетичен вирусен агент [Zavalishin I.A., 1990].