Имунологична толерантност
Имунологичната толерантност е липсата на активиране на лимфоцитите (и следователно на производството на ефекторни молекули от тях) в присъствието на специфичен антиген в достъпното им пространство. В природата толерантността на лимфоцитите (като липса на реакция към наличния Ag) е необходима само по отношение на Ag на собствените непокътнати тъкани на тялото.
Необходимо е да се разграничи имунологичната толерантност от потискането на вече съществуващ имунен отговор: - потискане: започва продуктивно активиране на клонинга, реализира се, след което се потиска; - толерантност: продуктивното активиране на Ag-специфичния клон на лимфоцитите не започва.
Механизмите на потискане и толерантност са еднакви - апоптоза и потискане на вътреклетъчния метаболизъм чрез сигнали от инхибиторни RCs, но тези механизми се прилагат на различни етапи от лимфопоезата и лимфоцитната имуногенеза. Изтриване на клониране. Според механизма на делеция на клон (т.е. чрез апоптоза на лимфоцити, които са свързали TCR/BCR Ag), автореактивните В-лимфоцити се елиминират в ранните етапи на лимфопоезата и тимоцитите се селектират отрицателно. Делецията на автореактивни клонове на етапа на лимфопоезата е установяване на централна толерантност.
Енергия на клонинг. Клоновата анергия е липсата на активиране на цялата дължина на лимфоцитите, свързани с TCR/BCR Ag. Anergy вероятно има няколко различни механизма за изпълнение. Непродуктивно активиране. Дългосрочното оцеляване на лимфоцитите в периферните тъкани се осигурява чрез частично активиране, "тиха" базална пролиферация без производство на ефекторни молекули. Такова активиране възниква, когато лимфоцитът свързва комплекси от собствените пептиди на тялото и молекулите на МНС.Продуктивното активиране на лимфоцита се развива, ако той свързва комплекси от чужди пептиди със "собствения" МНС и получава ко-рецепторни взаимодействия с активиран АРС. Свръхпраговото ниво на експресия на костимулиращи молекули се постига само при условия на тяхната външна стимулация. Най-очевидният фактор за такава външна стимулация на APC е предимунното възпаление на покривните тъкани, увредени от нахлуващ външен патоген (in vivo, инфекциозен). По този начин, ако тялото е чисто отвътре и нито травма, нито инфекция инициират предимунно възпаление, тогава имунологичната толерантност на лимфоцитите (с всякакъв Rc) към техните тъкани е единственото възможно състояние на лимфоцитите.