Имунотерапия (ваксини) при лечение на рак на мозъка (глиобластом), Рекомед
Имунотерапия при лечение на рак на мозъка
Ваксини срещу рак
Ваксините срещу рак са предназначени да индуцират имунен отговор срещу тумор-специфични или тумор-асоциирани антигени. Те стимулират имунната система да атакува раковите клетки, които носят тези антигени. Клинично тестван:
Риндопепимут (Rintega®, CDX-110), риндопепимут
Фаза III рандомизирано, плацебо-контролирано изпитване на DCVax-L - разработена е дендритна ваксина, базирана на собствените туморни клетки на пациента, предназначена да повлияе на новодиагностицирани глиоми (включително глиобластоми / глиобластоми и астроцитоми) (doc код NCT00045968).
Фаза II Рандомизирано, плацебо-контролирано проучванеICT-107 - Идентифицира дендритна ваксина, която е насочена към шест различни антигена, свързани с мултиформен глиобластом, диагностициран при пациенти след резекция и химиолъчетерапия (doc код NCT01280552; текущо проучване, но не е включено).
HSPPC-96 Пробен етап II - Разработена е ваксина за пациенти с рецидивиращи глиоми, които могат да бъдат отстранени хирургически (doc код NCT01814813).
Изпитване фаза IIERC1671 - разработена е ваксина от глиобластомни клетки за пациенти с рецидивиращ или прогресиращ мултиформен глиобластом или глиосаркома, които преди това не са били лекувани с бевацизумаб (doc код NCT01903330).
Фаза I / II пробен тестSL-701 – разработена е синтетична пептидна ваксина за възрастни пациенти с множество рецидивиращи за първи път глиобластоми (doc код NCT02078648).
I фаза пробно тестванеICT-121 - доза дендритна ваксина в комбинация с CD133, действа върху глиобластоми и глиални стволови клетки при пациенти с рецидивиращ мултиформен глиобластом (doc код NCT02049489).
Тестване във фаза I на две аденовирусни лекарства: HSV1-TK, който трябва да убива мозъчните клетки и да премахва туморните антигени, и Flt3L, цитокин, способен да индуцира пролиферация на дендритни клетки при пациенти с новодиагностициран тежък глиом (doc код NCT01811992).
Фаза I на изпитване на дендритна ваксина Имиквимод, ми беше приложен имиквимод, агонист на рецептори, подобен на таксата 7, 8, при възрастни и деца с глиома (doc код NCT01808820) и деца с рак на мозъка (doc код NCT01902771).
Фаза I тестване на ваксина садювант Montanide (ISA 51) при възрастни пациенти с новодиагностицирани глиобластоми (doc код NCT01702792).
Фаза I тестване на ваксина срещу клетки, които причиняват мозъчен тумор -GBM-6, използвана заедно с имиквимод, агонист на toll-подобни рецептори 7, 8 при деца с дифузен понтинен глиом (doc код NCT01400672).
Фаза I пилотно тестване на персонализираната ваксинаNeoVax при възрастни пациенти с MGMT-неметилиран новодиагностициран глиобластом (doc код NCT02287428).
Фаза I пилотно тестване на ADU-623, ваксина срещуEGFRvIII и NY-ESO-1 антигени, за лекувани пациенти с рецидивиращи астроцитоми от степен 3 и 4 (doc код NCT01967758).
Пробно изпитване на фаза I на дендритната ваксина при пациенти с новодиагностициран или рецидивиращ глиобластом (doc код NCT02010606).
Изпитване фаза I на ваксина срещу цитомегаловирус, приложена едновременно с базиликсимаб (Simulect®), антитяло,действащ върху имуносупресивна молекула в тумори при пациенти с новодиагностициран мултиформен глиобластом (doc код NCT00626483).
Пилотно проучване на глиомен пептиден антиген, използван заедно сPoly-ICLC (Hiltonol®), агонист на toll-подобен рецептор 3 при деца с глиома (doc код NCT01130077).
Пилотно проучване на глиомен пептиден антиген, прилаган съвместно с имиквимод, агонист на toll-подобен рецептор 7, 8, при деца с рецидивиращ епендимом (NCT01795313).
Пилотно проучване на ваксина срещу мозъчни ракови клетки (BTIC), използвана заедно с имиквимод, толл-подобен 7/8 рецепторен агонист, при възрастни пациенти с глиома в стадий 2 (doc код NCT01678352).
Пилотно тестване на дендритната ваксина при пациенти с новодиагностициран глиобластом (doc код NCT01957956).
Инхибитори на клетъчния цикъл при лечението на мозъчни тумори
Обещаваща област на клиничните изследвания в областта на рака на мозъка е използването на имунни инхибитори на клетъчния цикъл. Действието на лекарствата е насочено към молекули, които служат като отправни точки за имунни отговори. Като блокира тези инхибиторни молекули, тази терапия подобрява съществуващия противораков отговор на организма. В момента се набират следните опити:
Фаза III пробен тест наOpdivo® (nivolumab) иYervoy® (Ipilimumab) анти-PD-1 и анти-CTLA-4 антитела при пациенти с рецидивиращ мултиформен глиобластом (NCT02017717).
Фаза II пилотно тестване наMEDI4736 (дурвалумаб), анти-PD-L1 антитяло за пациенти с глиобластом (NCT02336165). Това проучване е спонсорирано от Центъра за изследване на рака Лудвиг в сътрудничество с Института за изследване на рака.
II фазапилотно тестванеKeytruda® (pembrolizumab), анти-PD-1 антитела, със или без Avastin при пациенти с рецидивиращ глиобластом (NCT02337491).
Онколитични вируси - ваксина срещу глиобластом
Принципът на тази терапия е използването на модифициран вирус, който кара туморните клетки да се самоунищожават и генерира силен имунен отговор срещу раковите образувания.
Фаза I пилотно тестване наDNX-2401 при пациенти с рецидивиращ глиобластом или глиосарком (NCT02197169).
Фаза I пилотно тестване на излагане на вирус на морбили, който произвежда карциноембрионален антиген (CEA) при пациенти с рецидивиращ глиобластом (NCT00390299).
Пробно изпитване от фаза I наToca 511 (vocimagene amiretrorepvec), ретровирусен вектор, представляващ гена за цитозин деаминаза, при възрастни пациенти, подложени на операция на глиома степен 3 или 4 (NCT01985256).
Фаза I пробен тест на херпесвирус HSV симплекс-1716 при деца с напреднал глиом, който може да бъде отстранен хирургически (NCT02031965).
Фаза I пилотно тестване на конструиран полиовирус при възрастни пациенти с рецидивиращ глиобластом (NCT01491893).
Адоптивна клетъчна терапия за мозъчни тумори
Подходът е да се отстранят имунните клетки от тялото на пациента за последваща модификация или химическо третиране с цел повишаване на тяхната активност и след това да се въведат отново в тялото на пациента. Клинични изпитвания:
Фаза I и II пробен тест на анти-EGFRvIII химерен антигенен рецептор (CAR) Т клетки при пациенти със злокачествен глиом (NCT01454596).
Фаза I изпитване на анти-EGFRvIII химерен антигенен рецептор (CAR).Т клетки при пациенти с глиобластом (NCT02209376).
Адювантна имунотерапия за рак на мозъка
Адювантите са вещества, които повишават имунния отговор. Те могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други техники.
II фаза на изпитване на Poly-ICLC (Hiltonol®), агонист на Toll-подобен рецептор 3, при деца с рецидивиращ астроцитом степен 1 или 2 (NCT01188096).
Фаза I и II фаза на изпитване на иноксимод, IDO инхибитор, при пациенти с рецидивиращ глиом (NCT02052648).
Моноклонални антитела за рак на мозъка
Моноклоналните антитела са изкуствено създадени молекули, които са насочени към специфични антигени върху тумори.
Фаза I и II Фаза I пробен тест на TRC105, анти-ендоглиново антитяло, при пациенти с рецидивиращ глиобластом (NCT01648348).
Фаза I пилотно тестване на ABT-414, конюгат антитяло-лекарство (ADC), действащ върху рецептора на епидермалния растежен фактор, при пациенти с новодиагностициран глиобластом (NCT01800695).
Принос и влияние наCRI при лечението на мозъчни тумори
Последните проучвания, подкрепени от CRI, включват:
- Проучване за ефикасност и безопасност на MEDI4736 (дурвалумаб), анти-PD-L1 антитяло, разработено от MedImmune/AstraZeneca, при пациенти с глиобластом (NCT02336165), ръководено от Дейвид А. Риърдън, MD, Dana-Farber Institute for Cancer Research. Проучването ще оцени ефекта на MEDI4736 при три групи пациенти: пациенти с новодиагностициран глиобластом, които ще получат MEDI4736 в комбинация със стандартна лъчетерапия; пациенти, които не приемат бевацизумаб и получават MEDI4736 като монотерапия; и домакинпациенти с бевацизумаб, които ще го получават в комбинация с MEDI4736. Общо 84 предмета.
Адам Уилямсън, Ph.D., научен сътрудник в Калифорнийския университет в Сан Франциско, изследва как раковите клетки на мозъка умират и как се натрупват, причинявайки възпаление и клетъчна смърт, което може да доведе до трайно увреждане на мозъка. Той ще изследва как глиалните клетки разпознават и усвояват мъртвите клетки на мозъчен тумор. Ако успее да намери начин да ускори процеса на отстраняване на мъртвите туморни клетки от мозъчната тъкан, това ще даде надежда за предотвратяване на възпалителните процеси, които причиняват смъртта на невроните. Изследванията ще помогнат за стимулиране на разработването на стратегии за предотвратяване на увреждане на мозъка след лечение на рак, което значително ще подобри качеството на живот на пациента.
Брайън Чой, Грант от университета Дюк за изследване на туморната имунология. Разработва нова стратегия, използваща би-специфични Т-клетъчни съединения за лечение на глиобластом. Групата на Brian е разработила такива съединения срещу антигена EGFRvIII, присъстващ при повечето пациенти с глиобластом, и също така е провела предклинични изпитвания, за да определи ефикасността на съединенията. Към днешна дата изследванията показват, че съединенията: (1) са силно специфични молекули, които значително намаляват риска от токсичност; (2) имат способността да проникват през кръвно-мозъчната бариера и да се натрупват в тумора; (3) може потенциално да преодолее няколко механизма на имунна супресия, присъстващи при пациенти с глиобластом. Изследванията на Choi показват потенциал за подобрено клинично лечение на пациенти с глиобластом
Джейми Фокс, Университетски медицински центърПенсилвания - изучава ролята на растежния фактор на съединителната тъкан (CTGF) в развитието на мултиформен глиобластомен рак на мозъка. Последните проучвания показват, че клъстерът miR-17
92 са малки РНК фрагменти, които играят ключова роля в генната експресия, потискат сигналния път на имунната молекула, трансформиращ растежен фактор бета (TGF-бета), за който е известно, че провокира растежа на съединителната тъкан. Чрез проучвания на модели на мултиформен глиобластом, който се характеризира с повишено ниво на растеж на съединителната тъкан, Джейми показа, че CTGF и TGF-бета могат да бъдат включени в обратната връзка и че miR-18a, който е клъстер от miR17-92, може директно да повлияе на CTGF. Следващото й изследване ще се фокусира върху функционалната роля на свръхекспресирания CTGF или инхибирането на ангиогенезата и туморния растеж в GBM.
Алекс И-Чен Хуанг, финансиран от CRI, доктор по медицина в университета Case Western Reserve, разработи иновативен метод за проследяване в реално време на активността на имунните туморни клетки и взаимодействията в модели на рак на мозъка при деца и възрастни, включително медулобластом и глиома. Използвайки този метод, той се надява да намери нови целеви имунотерапии и ваксини срещу мозъчни тумори.
Чрез интравитална двуфотонна микроскопия, разработена от д-р за туморно и имунно изобразяване на клетки в мозъка, д-р Хуанг е в състояние да изобрази и направи моментна снимка на отговорите на Т-клетките в ЦНС в областта на тумора. Наличието на туморни клетки в мозъчното полукълбо предизвиква растеж на нови кръвоносни съдове в областта на тумора, което от своя страна е придружено от наличието на Т клетки.
Благодарение на безвъзмездна помощ от CRI, д-р Шарън Гарднър, Медицински център Langon New YorkУниверситетът на Йорк провежда изпитване фаза I на пептидна ваксина със специфични антигени EphA2, Her2, Trp2 и gp100, комбинирана с адювант Montanide при пациенти на възраст под 21 години с рецидивиращ тумор на централната нервна система (NCT00935545). Това е едно от първите изпитвания за имунотерапия в Съединените щати, насочено към деца с мозъчни тумори. Към днешна дата д-р Гарднър е лекувал успешно 15 пациенти без значителни странични ефекти.
Как да поръчам?
Свържете се с нас! Ще бъде необходимо да предоставите всички налични извлечения за превод и съставяне на медицинско досие и след разглеждане от преподаватели на чуждестранни болници ще получите отговор относно възможността за използване на имуноваксина във вашия случай.
">