Инфузионен разтвор Нитроглицерин (Микроген)
Производител: ФГУП НПО "Микроген" България
ATC код: C01DA02
Форма на освобождаване: течни лекарствени форми. Инфузионен разтвор.
Основни характеристики. Съединение:
Активно вещество: 10 mg смес от нитроглицерин с глюкоза (декстроза) в 1 ml разтвор.
Помощни вещества: натриев хлорид, калиев дихидроген фосфат, вода за инжекции.
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Венодилататор от групата на нитратите. Нитратите са в състояние да отделят азотен оксид от молекулата си, който е естествен ендотелен релаксиращ фактор - медиатор на директното активиране на гуанилат циклазата. Увеличаването на концентрацията на цикличния гуанозин монофосфат води до отпускане на гладкомускулните влакна (главно венули и вени). Има антиангинозно и спазмолитично действие, отпуска гладката мускулатура на съдовите стени, бронхите, стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища, уретерите. Когато се прилага интравенозно, той предизвиква бързо намаляване на преднатоварването на сърцето поради разширяването на периферните вени.
Намалява притока на кръв към дясното предсърдие, спомага за намаляване на налягането в "малкия" кръг на кръвообращението и регресия на симптомите при белодробен оток, намалява следнатоварването, миокардната нужда от кислород (чрез намаляване на преднатоварването, следнатоварването и напрежението на камерната стена поради намаляване на обема на сърцето). Насърчава преразпределението на коронарния кръвен поток в зони с намалено кръвообращение.
Има централен инхибиторен ефект върху симпатиковия съдов тонус, като инхибира съдовия компонент на образуването на синдром на болка. Предизвиква разширяване на мозъчните съдове, което обяснява главоболието, когато се използва.
За продължителни или честиупотребата на нитрати с продължително действие се наблюдава развитие на толерантност към лекарството (отслабване на терапевтичния ефект). След почивка чувствителността се възстановява. За да се предотврати появата на толеранс, се препоръчва ежедневно, за предпочитане вечерно "безнитратен интервал" от 8-12 ч. При повечето пациенти тази терапия е по-ефективна от продължително лечение.
Фармакокинетика. Бързо се метаболизира с участието на нитратредуктаза, с образуването на ди- и мононитрати (активен е само изосорбид-5-мононитрат), крайният метаболит е глицерол. Екскретира се чрез бъбреците като метаболити. Общият клирънс е 25-30 l / min.
При интравенозно приложение полуживотът е 1-3 минути, общият клирънс е 30-78 l / min.
Показания за употреба:
Остър миокарден инфаркт (включително усложнен от остра левокамерна недостатъчност); нестабилна и слединфарктна ангина пекторис; белодробен оток; контролирана хипотония по време на операция за намаляване на кървенето в хирургичното поле.
Дозировка и приложение:
Интравенозното приложение на нитроглицерин трябва да се извършва с индивидуален избор на скоростта на приложение на лекарството. Разтворът се прилага чрез автоматичен дозатор или чрез конвенционална система за интравенозна инфузия. Автоматичният дозатор ви позволява да въведете дори неразреден 0,1% разтвор с точно дозиране на ритъма на приложение и общата доза. Прилагането чрез конвенционална трансфузионна система осигурява точен избор на дозата чрез преброяване на броя на капките. При използване на PVC тръбна система активното вещество се абсорбира и загубите по стените на тръбите са до 60% (препоръчително е използването на полиетиленови и стъклени тръби). Разтворът бързо се разрушава на светлина,следователно флаконите и трансфузионната система трябва да бъдат защитени с непрозрачен материал.
Обикновено се използва инфузионен разтвор с концентрация 100 μg / ml: концентриран разтвор се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза (не трябва да се използват други разтворители).
Разтворът се прилага интравенозно капково с начална скорост 5 µg/min. Скоростта на приложение може да се увеличава на всеки 3-5 минути с 5 mcg / min (в зависимост от терапевтичния ефект, сърдечната честота, централното венозно налягане и систолното кръвно налягане, което може да бъде намалено с 10-25% от първоначалното, но не трябва да бъде по-ниско от 90 mm Hg). Ако не се постигне терапевтичен ефект при скорост на инжектиране от 20 μg / min, по-нататъшното увеличение на скоростта на инжектиране трябва да бъде 10-20 μg / min.
Когато възникне отговор (по-специално понижаване на кръвното налягане), не се извършва допълнително увеличаване на скоростта на инфузия или се извършва на по-дълги интервали.
За да се постигне добър ефект, скоростта на приложение на 0,01% разтвор на нитроглицерин обикновено не надвишава 100 μg / min (1 ml / min). При липса на ефект от по-малки дози и приемливо ниво на кръвното налягане скоростта на приложение на 0,01% разтвор може да достигне 300 mcg / min (3 ml / min). По-нататъшното увеличаване на скоростта е непрактично.
Продължителността на лечението се определя от клиничните показания и може да бъде 2-3 дни.
Нитроглицерин за интравенозно приложение, ако е необходимо, може да се прилага многократно, на всякакви интервали от време.
Характеристики на приложението:
Употреба по време на бременност и кърмене. Употребата на нитроглицерин по време на бременност и кърмене е възможна, ако има потенциална ползалечението на майката превишава риска за плода или бебето.
При остър миокарден инфаркт или остра сърдечна недостатъчност трябва да се използва само ако пациентът е внимателно наблюдаван. За да се предотврати увеличаването на стенокардните пристъпи, трябва да се избягва рязкото спиране.
За да се предотврати нежелано понижаване на кръвното налягане, скоростта на приложение на лекарството трябва да бъде избрана индивидуално и методично правилно (виж по-горе).
Намаляване на кръвното налягане може да се наблюдава не само по време на периода на избор на скоростта на приложение на нитроглицерин, но и по-късно, на фона на първоначално стабилизирано кръвно налягане. Следователно контролът на кръвното налягане трябва да се извършва поне 3-4 пъти на час през цялото време на инфузия на нитроглицерин.
Може би развитието на толерантност към нитроглицерин, както и развитието на групова толерантност към нитрати (намаляване на ефективността на лекарството по време на предишна терапия с други нитрати).
Пациенти, лекувани преди това с органични нитрати (изосорбид динитрат, изосорбид-5-мононитрат) може да се нуждаят от по-висока доза за постигане на желания хемодинамичен ефект.
Разтворът за интравенозно приложение съдържа декстроза, което трябва да се има предвид, когато се използва при пациенти със захарен диабет.
По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.
Странични ефекти:
От страна на сърдечно-съдовата система: тахикардия, зачервяване на кожата, треска, понижаване на кръвното налягане, сърцебиене, дискомфорт зад гръдната кост; ортостатичен колапс, цианоза.При изразено понижение на кръвното налягане може да се появи парадоксална брадикардия и повишени симптоми на ангина пекторис.
От стомашно-чревния тракт: сухота на устната лигавица, гадене, повръщане, коремна болка.
От страна на централната нервна система: замаяност, главоболие, тревожност, психотични реакции, летаргия, дезориентация, припадък.
Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж.
Местни реакции: кожна хиперемия, кожен сърбеж, парене, алергичен контактен дерматит.
Други: замъглено зрение, слабост, хипотермия, метхемоглобинемия.
Взаимодействие с други лекарства:
Едновременната употреба на нитроглицерин с вазодилататори, антихипертензивни лекарства, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), бета-блокери, блокери на бавните калциеви канали, прокаинамид, трициклични антидепресанти, инхибитори на моноаминооксидазата, диуретици и етанол засилва хипотензивния ефект.
Когато се приема едновременно със силденафил, както и с други инхибитори на фосфодиестераза, може да настъпи рязко понижаване на кръвното налягане.
Назначаването с дихидроерготамин може да доведе до повишаване на концентрацията му в кръвта и до повишаване на кръвното налягане (повишена бионаличност на дихидроерготамин).
На фона на хинидин и прокаинамид може да настъпи ортостатичен колапс. Едновременното приложение на нитроглицерин и хепарин намалява ефективността на последния (след спиране на лекарството може да се наложи намаляване на дозата на хепарин).
Противопоказания:
Свръхчувствителност към нитроглицерин и други органични нитрати, изолирана митрална стеноза, аортна стеноза,субаортна стеноза, кардиогенен шок, токсичен белодробен оток, остри нарушения на кръвообращението (шок, съдов колапс), хиповолемия, тежка артериална хипотония (систолично кръвно налягане ≤ 90 mm Hg), сърдечна тампонада, констриктивен перикардит, заболявания, протичащи с повишено вътречерепно налягане, мозъчен кръвоизлив, тежка анемия, възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Поради значителния хипотензивен ефект и тежките странични ефекти (припадък, инфаркт на миокарда), лекарствата за лечение на еректилна дисфункция (инхибитори на фосфодиестераза) не трябва да се използват по време на терапия с лекарства от нитроглицериновата група.
Внимателно. Хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, атеросклероза, остър миокарден инфаркт с ниско налягане на пълнене на лявата камера, скорошна травма на главата, закритоъгълна глаукома, тежка бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност (риск от метхемоглобинемия), тиреотоксикоза, захарен диабет.
Предозиране:
Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане (под 90 mm Hg) с ортостатична дисрегулация, рефлексна тахикардия, главоболие; може да се развие астения, замаяност, повишена сънливост, усещане за топлина, гадене, повръщане; когато се използва във високи дози (повече от 20 mg / kg) - колапс, цианоза, метхемоглобинемия, диспнея и тахипнея; при много високи дози е възможно повишаване на вътречерепното налягане.
Лечение: при интравенозно приложение - спиране на по-нататъшното приложение. Спуснете главата на леглото и повдигнете краката на пациента. По правило кръвното налягане се нормализира в рамките на 15-20 минути след прекратяване на приема на нитроглицерин, след което можете да продължитевъвеждане, след преизбиране на скоростта на инфузия. Фенилефрин и други вазоконстриктори могат да се използват за коригиране на кръвното налягане.
При метхемоглобинемия, в зависимост от тежестта, се предписват: аскорбинова киселина - 1 g перорално или интравенозно (под формата на натриева сол); кислородна терапия, хемодиализа, обменно кръвопреливане.
Условия за съхранение:
На хладно и тъмно място, далеч от огън. Не е разрешено съхраняването на разтвора в отворена ампула. Да се пази далеч от деца. Срок на годност - 2 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Условия за отпуск:
Концентрат за инфузионен разтвор 1 mg/ml в 10 ml ампули. 10 ампули с инструкции за употреба, нож за ампули или скарификатор за ампули (ако е необходимо) в опаковка от картон. По 5 или 10 ампули в блистер. Блистери без покритие. 1 или 2 блистера с инструкции за употреба, нож за ампули или скарификатор за ампули (ако е необходимо) в опаковка от картон.