Използването на хипоксен в комплексната терапия на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност -

Реферат на дисертация по медицина на тема Използването на хипоксен в комплексната терапия на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност

Като ръкопис

АХМАДОВА ЕТИМА АБУЯЗИДОВНА

ИЗПОЛЗВАНЕ НА ХИПОКСЕН В КОМПЛЕКСНАТА ТЕРАПИЯ НА ПАЦИЕНТИ С ХРОНИЧНА СЪРДЕЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ

14.01.04 - вътрешни болести

Автореферат на дисертация за научна степен кандидат на медицинските науки

Работата е извършена в Медицинския факултет на Държавната бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Чеченска държава

доктор на медицинските науки, професор Батаев Хизир Мухидинович Официални опоненти:

— Уткин Владимир Александрович, доктор на медицинските науки, професор в катедрата по управление и информатика в техническите системи на Пятигорския държавен университет по хуманитарни науки и технологии;

- Шихнебиев Даир Абдулкеримович, доктор на медицинските науки, професор в катедрата по болнична терапия № 3 на Държавната медицинска академия на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация;

Водеща организация: SBEE HPE "Московски държавен университет по медицина и стоматология" на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на България.

Дисертацията може да се намери в библиотеката на Пятигорския държавен научноизследователски институт по балнеология на ФМБА на България.

Резюмето е изпратено през 2012 г

Научен секретар на дисертационния съвет, кандидат на медицинските науки

Списък на използваните съкращения

^ междинни метаболити на енергийната верига на окисление на мазнини [слот. Самите свободни радикалиимат директен увреждащ ефект върху вътреклетъчните структури и мембрани, причиняват хиперкоагулация и също така ускоряват разграждането на NO, което влошава ендотелната дисфункция и намалява вазодилатиращата ефективност на лекарствената терапия.

С оглед на гореизложеното от особен интерес е нов висококачествен метаболитен кардиоцитопротектор и антиоксидант [покоен (натриев полидихидроксифенолсулфонат)].

Антихипоксичната ефикасност на хипоксена се основава на способността му да заобикаля 1-ви и 2-ри комплекси на итохондриалната респираторна верига, инхибирана поради хипоксия (фиг. 1).

Хипоксенът насърчава повишаване на ефективността на използване на кислорода поради конюгиращия ефект, дължащ се на взаимодействието на Yucific с 1-вия комплекс на итохондриалната дихателна верига. В същото време йонно-транспортните клетки на еритроцита се модифицират. В резултат на това кислородът, свързан с хемоглобина, се абсорбира по-лесно и дифундира в клетките, а CO2, напротив, се свързва по-интензивно от еритроцитния порфиринов комплекс, резултатът от тези реакции ще бъде възстановяването на процесите на клетъчно лениране.

Фигура 1. Механизъм на действие на хипоксена. Символи: 1-ви комп. - 4-ти комп. - комплекси на дихателната верига на митохондриите; О-убихиноп; NADH - никогпинайидаденид динуклеотид (редуцирана форма).

По този начин хипоксенът, от една страна, активира системите за транспорт на кислород от еритроцита към тъканната клетка, а от друга страна, осигурява непрекъснатостта и интензивността на потока от редуциращи агенти.

еквиваленти от 1-ви до 3-ти комплекс на дихателната верига, заобикаляйки, очевидно, убихиноновата връзка. С други думи, хипоксенът възстановява процеса на генериране на макроерги, нарушен или прекъснат от определени патологични процеси.

Полихидрофениленструктурата на основното ядро на хипоксена обяснява неговите антиоксидантни свойства. Известно е, че хидроксилните групи на полихидрохинона лесно отдават своя водороден атом, който може да взаимодейства с активния радикал, за да образува пероксиди, и до 12 хидроксилни групи могат едновременно да съществуват в молекулата на хипоксена, способни едновременно или последователно да свързват голям брой свободни радикали.

Лекарството има комплексен ефект

(антиатеросклеротични, антиангинозни, антиисхемични) и основните връзки на ИБС. Фармакокинетиката на хипоксена се основава на способността на лекарството да активира сукцинат-дехидрогеназата pu1 на окислението на глюкозата, което превключва клетъчния метаболизъм при хипоксични условия към по-спестяваща кислород посока на обмен на енергия. ! за разлика от триметазидин, който блокира митохондриалното [окисляване на мастни киселини и насърчава натрупването им в клетката, хипоксенът не предизвиква промени във вътреклетъчния липиден метаболизъм. Основната разлика между хипоксен и други миокардни цитопротектори (триметазидин, милдронат) е способността му директно да повишава енергийно-синтезиращата функция на митохондриите чрез увеличаване на доставянето и потреблението на сукцинат от исхемичните клетки, реализирането на феномена на бързо окисляване на янтарна киселина от сукцинат дехидрогеназа и активирането на митохондриалната дихателна верига, водеща като резултат до бърз ресинтез на АТФ.

В тази връзка, появата на лекарства с антиоксидантни свойства, които могат да намалят или елиминират проявата на хипоксия чрез поддържане на минималния възможен енергиен метаболизъм в клетката, особено в ранния постхипоксичен] период, отваря нови перспективи за тяхното използване за намаляване на клиничните прояви на оксидативен стрес, в спешни кардиологичнипатология, както и като част от комплексната терапия при пациенти с CHF.

Да се оцени ефективността на включването на антиоксидантния кардиопротектор хипоксен и състава (хипоксен + глог) като част от комплексната терапия при пациенти с хронични сърдечно-съдови заболявания.

достатъчност на I-II функционален клас (FC), като се вземе предвид тяхното влияние. клинично протичане на заболяването, реологични свойства на SC кръвта), параметри на централната хемодинамика и показатели за реоксидация на липидите.

За постигането на тази цел бяха решени следните задачи: Да се проучи клиничната ефективност от включването на хипоксен в комплексната терапия на пациенти с CHF1-P FC. Да проучи ефекта на състав на основата на хипоксен и прах от цветя на глог и юд като част от комплексната терапия върху клиничното лечение на пациенти с CHF 1-I FC.

Да се оцени ефектът на хипоксена в комплексната терапия на пациенти със SI 1-P FC върху CSC, параметрите на централната хемодинамика и инхибиторите на липидната пероксидация.

Да се разработят основани на доказателства препоръки за клиничната употреба на хипоксен като част от комплексната терапия при пациенти с CHF II FC.

За първи път в рамките на едно проучване беше извършено цялостно изследване на голям брой от най-важните биохимични и физико-химични параметри (CFR на кръвта, параметри на централната ¡модинамика, показатели за липидна пероксидация и др.), Когато хипоксенът и съставът (хипоксен + глог) бяха включени в комплексната терапия при пациенти с CHF 1-P FC.

■ Доказано е, че хипоксенът в зависимост от дозата активира консумацията на друват и аеробното производство на макроергични съединения със сравнително слаб ефект върху анаеробната гликолиза.

■ Получени са нови данни, които значително разширяват съществуващите представи за механизмите на възстановяване на хемоциркулацията, процесите на неточнодишане, киселинно-базов баланс и подобряване на показателите за качество на живот при пациенти с CHF 1-P FC с включването на токсин в комплексната терапия.

- Установено е, че при използване на състав на базата на хипоксен на прах от цветя и плодове на глог като част от комплексната терапия при пациенти с CHF 1-P FC, клиничното състояние се подобрява, дозата на хипоксен се променя на 0,5 g / ден, което има значителна икономическа полза за пациентите.

Практическата стойност на работата

Работата клинично обосновава целесъобразността на използването на хипоксен като част от комплексната терапия при пациенти с CHF 1-P FC, като средство за подобряване на клиничния ход на заболяването.

Установена е ефективността на включването на хипоксен и състава в комплексната терапия при пациенти с CHF 1-P FC в доза хипокс]

0,5-1,0 g / ден, а съставът е 1,2-1,8 g / ден, чиято употреба намалява нуждата от сублингвални нитрати, повишава праговата мощност по време на физическа активност, подобрява CSC, централните хемодинамични параметри и намалява интензивността на липидната пероксидация.

Разработен е нов състав на базата на хипоксен и прах; flowers and fruits of blood-red hawthorn for the prevention of I treatment of chronic cardiovascular insufficiency (patent R to the method of A.N. Ennor and H. Rosenberg (1952). The amount of lactate and fuvat was determined enzymatically (G.A. Kochetov, 1971); the level of alondialdehyde, diene and triene conjugates was determined by the method of induced chemiluminescence (E.I. Kuz 'mina, 1983; D.L. letcher, 1973; H. Esterbauer, 1993. Determination of protein concentration was carried out by the microbiuret method, amylase, osphorylase and hexokinase activity - by the enzymatic method, pocose and glycogen content - by the method of V.A. Vilkova, creatine phosphate and N-organic phosphate- по метода на V.P. Скулачев.

Изследванията на реологичните свойства на кръвта са извършени на ротационен козиметър AKR-2 тип 1C (МП Комед, България), параметрите на централната хемодинамика са изследвани на ехокардиограф Sigma-Iris 44HVCD (Франция) с 3,0 MHz трансдюсер в реално време с помощта на режими на дву- и едномерна кардиограма по стандартния метод.

Холтер мониториране на ЕКГ беше извършено на устройството Astrocard, общата продължителност на исхемичната депресия беше оценена ST > 1 mm, брой епизоди на исхемична ST депресия на ден,

Специфични лабораторни методи и методи на функционално

Регистрация на хемилуминесценция на цяла венозна кръв; определяне на Cu/Zn-супероксид дисмутазна активност в rovi еритроцити;

■ определяне на малонов диалдехид (MDA); - изследване на съдържанието на молекулярен кислород в кръвта.

Статистическата обработка на резултатите е извършена с помощта на програмата "Statistica 6.0". Значимостта на разликите (p) се изчислява с помощта на методите на вариационната статистика между независими извадки (според t-теста на Student). Разликите се считат за значими при p 0,1) в сравнение с първоначалните стойности (Таблица 11).