Как да лекуваме Lozap срещу хипертония
Достоен ли е за такава висока позиция или приходите се дължат на високата му цена или на добрата работа на търговците? Понижава ли кръвното налягане и за кого може да бъде опасно? Нека да го разберем.
От какво, от какво
Активното вещество на Лозап се нарича лосартан (по-точно калиевата сол на лосартан). Той е част от много лекарства - например в чужбина фармацевтичната корпорация Merck го е патентовала под марката Kozaar. Учените смятат, че лосартанът блокира рецепторите на протеина ангиотензин тип II (което се превежда като "вазоконстриктивен").
"Прародителят" на протеина ангиотензин, ангиотензиноген (буквално "произвеждащ ангиотензин") се състои от 453 аминокиселини. Разтворим е в кръвта и се носи свободно в нея. По този начин той е подобен на фибриногена, който постоянно „живее“ в кръвния поток в разтворима форма, винаги готов да се превърне във фибрин, който образува „платното“ на съсирек, ако трябва да затворите раната (говорихме за съсирването на кръвта по-подробно в статията за Xarelto, антитромбозно средство).
Случва се, за да активирате такъв прекурсор, трябва да отделите малко парче, което затваря активния център като ключалка, или, обратно, да прикрепите нещо към оригиналния протеин. В случая на ангиотензиногена цели 443 аминокиселини стават „заключване“ и от предшественика се образува абсурдно къс пептид, в който има само десет от тях (ангиотензин I). Но пак не става. Само ангиотензин II може да се нарече активен, който е още по-малък: той се получава от ангиотензин I, когато ангиотензин-конвертиращият ензим отделя от него още две аминокиселини. Между другото, самият ангиотензин II също може да се превърне в други ангиотензини (следващи по ред), дори по-къси, но не толковаактивен.
Но въпреки че отстрани изглежда, че „планината е родила мишка“, същата тази „мишка“ изобщо не е толкова малка и слаба, колкото изглежда. Ангиотензин тип II може да стесни лумена на кръвоносните съдове и следователно да повиши кръвното налягане. Логично е лосартанът, който блокира работата на ангиотензина, като се свързва с рецептора му вместо него, да понижи налягането. Той може и сам, но неговият метаболит (продуктът, в който лосартанът се превръща в организма) с невзрачното име Е3174 работи 10-40 пъти по-добре.
Много системи от органи обаче са взаимосвързани, така че лосартан действа не само върху кръвоносните съдове, но и върху нервната система, бъбреците и надбъбречните жлези. Той премахва повече пикочна киселина от тялото, произвежда по-малко от надбъбречния хормон норепинефрин, а също така може да повиши нивото на калий в кръвта, така че лекарят трябва постоянно да следи този показател при пациентите.
Въпреки това лосартанът е доста придирчив и не потиска работата на много ензими, участващи в кръвоносната и имунната система. Той "не проявява интерес" към киназа тип II, която разрушава брадикинина, свързан с развитието на възпаление, и също така не пречи на работата на други ензими и йонни канали, не влияе на сърдечната честота и процеса на разделяне на части от ангиотензиноген. Този вид "молекулярна изтънченост" е чудесна характеристика за едно лекарство, тъй като обикновено искате то да реагира, но не и да се "месите в собствения си бизнес". Да видим дали всичко върви добре с клиничните изпитвания, както ни обещава теорията.
В (не)изброените списъци
Изследванията на Лозап се натрупаха достатъчно - цели три рецензии на Cochrane го споменават. Вярно е, че само в един от тях Lozap е в съседство с другиявещество - простагландин Е1 (за това какво представляват простагландините и какви драми се развиват около тях в семейството на циклооксигеназите вече говорихме в бележка за Нурофен).
Най-ранният от два други прегледа, фокусирани повече върху ефикасността на самия лосартан и други блокери на ангиотензин, е публикуван през 2008 г. То включва всички проучвания в няколко от най-големите бази данни с медицински научни статии от 1966 до 2007 г., които са двойно-слепи, рандомизирани и плацебо-контролирани и продължават от три до дванадесет седмици.
Авторите заключават, че е възможно пациентите да приемат по-малко лекарства, което също ще намали страничните ефекти. Последните, между другото, почти никога не са наблюдавани. Но може да има конфликт на интереси: много от опитите, включени в прегледа, са финансирани от производители на лекарства, които, разбира се, се възползват повече от положителните резултати. В допълнение, проучванията са проведени за период от няколко месеца, докато хората с хипертония понякога трябва да приемат лосартан през целия си живот, така че заключенията от този преглед не могат да бъдат наречени изчерпателни.
Учените не спират дотук и откриват как лозартан и неговите антиангиотензинови братя помагат на хора със сърдечна недостатъчност, ако приемат това лекарство в продължение на две години. Този преглед включва проучвания на повече от 25 хиляди пациенти - и това е само от 2002 до 2010 г. Въпреки това, употребата на такива лекарства не намалява риска от инвалидизиране, попадане в болница или общата смъртност на пациентите.
Лозап и неговите аналози със същата активна съставка (лосартан) по сравнително прост начин предизвикват разширяване на кръвоносните съдове. Нашите кръвоносни съдове са като натоварена магистрала: ако разширим пътя, тогава „натискът“ на пътуващитеще има по-малко автомобили и кръвното налягане ще падне. Няма нищо странно в това, че Лозап, който разширява кръвоносните съдове, помага при високо кръвно. Освен това е доста специфичен и върши работата си, без да се намесва твърде много в ритъма на сърдечните контракции и други сложни механизми, които регулират кръвния поток.