Карбоплатин (Carboplatin) - инструкции за употреба, описание, фармакологично действие,
Съдържание на инструкциите за употреба.
CAS код: 41575-94-4
Характеристика:Кристален прах. Разтворим във вода до концентрация от 14 mg / ml, pH 1% разтвор 5-7, практически неразтворим в етанол, ацетон и диметилацетамид.
фармакологичен ефект
Фармакология:Фармакологично действие - противотуморно, алкилиращо, цитостатично, имуносупресивно. Бифункционално алкилира ДНК вериги, кръстосано реагира с интерстициални водородни връзки, което води до нарушаване на функцията на ДНК шаблона, дълготрайно неспецифично потискане на биосинтезата на нуклеинова киселина и клетъчна смърт. Причинява спиране на растежа и обратно развитие на много видове тумори. Регресията на първичните тумори и метастазите е свързана с влиянието на "платинизацията" върху имунната система на организма. При използване на комбинация от цисплатин - циклофосфамид и карбоплатин - циклофосфамид при лечението на пациенти с рак на яйчниците в стадий III-IV, обективният ефект е съответно 50-75% и 59-61% с еднаква продължителност на живота. При продължителна употреба е възможен дългосрочен ефект - развитие на вторични злокачествени тумори, дегенеративни промени в половите жлези, водещи до аменорея или азоспермия, намален фертилитет. При експериментални изследвания in vivo и in vitro проявява мутагенни, ембриотоксични и тератогенни свойства.
След интравенозно приложение (300-500 mg / m ^ 2) с Cl креатинин от около 60 ml / min и повече, плазмената концентрация намалява в две фази: продължителността на първата фаза е 1,1-2 часа, втората - 2,6-5,9 часа.Зависимостта от дозата и AUC се описва чрез линейна фармакокинетика. Клирънсът, обемът на разпределение и средното време на циркулация в кръвта са съответно 4,4 l/h, 16 l и 3,5 часа. Претърпява хидролиза с образуването на активни съединения, които взаимодействат с ДНК молекулите. Основният път на елиминиране е бъбречна екскреция; при стойности на креатининов клирънс от 60 ml / min и повече, 65% от дозата се екскретира в урината в рамките на 12 часа, а в рамките на 24 часа - 71% и само 3-5% от платината се екскретира в рамките на 24-96 часа. възможна е кумулация и увеличаване на времето на експозиция на костния мозък (например при AUC 4-5 mg / ml / min, тромбоцитопенията и левкопенията са съответно 16 и 13%, при AUC 6-7 mg / ml / min - 33 и 34%).
Показания за употреба
Приложение:Рак на яйчниците, мъжки и женски тумори на зародишни клетки, дребно и недребноклетъчен рак на белия дроб, злокачествени заболявания на главата и шията, рак на шийката на матката и матката, рак на гърдата, рак на пикочния мехур, сарком на меките тъкани, меланом.
Противопоказания
Противопоказания:Свръхчувствителност (включително към други лекарства, съдържащи платина), тежка бъбречна дисфункция, миелосупресия.
Ограничения за употреба: Необходима е оценка на съотношението риск-полза при предписване в следните случаи: варицела, херпес зостер и други системни инфекции, увредена бъбречна функция, слух, клинични признаци на кървене (включително от туморна тъкан), асцит или ексудативен плеврит,потискане на костния мозък, предишна цитотоксична или лъчева терапия, възрастни (над 65 години) и деца.
Употреба по време на бременност и кърмене: Противопоказан при бременност. По време на лечението трябва да спрете кърменето.
Странични ефекти
Странични ефекти:От страна на стомашно-чревния тракт: промяна на вкуса, анорексия, гадене, повръщане (65%), коремна болка (17%), запек и / или диария (6%), стомашно-чревно кървене, нарушена чернодробна функция (тежестта се увеличава с метастатични лезии), стоматит, възпаление на устната лигавица.
От нервната система и сетивните органи: периферна невропатия (6%), промени в нервната система (5%), астения, конвулсивен синдром, при 1% - намален слух и зрение.
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): миелодепресия: тромбоцитопения под 100 10 ^ 9 / l - 90%, под 50 10 ^ 9 / l - 25%, левкопения под 4 10 ^ 9 / l - 67%, под 2 10 ^ 9 / l - 15%, neu тропения под 2 10 ^ 9 / l - 74%, под 1 10 ^ 9 / l - 16%, анемия (ниво на хемоглобина под 11 g / dl) - 71%, в по-малко от 1% от случаите - сърдечна недостатъчност, емболия, мозъчно-съдови нарушения; кървене и кръвоизлив, хипотония.
От дихателната система: кашлица, задух, бронхоспазъм.
От пикочно-половата система: нарушена бъбречна функция, болезнено, затруднено уриниране, хематурия, аменорея, азооспермия.
От страна на кожата: алопеция (3%), в 2% от случаите алергични реакции (обрив, сърбеж и др.).
От страна на метаболизма: хипомагнезиемия (29%), промени в концентрацията на натрий (29%), хипокалцемия (22%), хипокалиемия (20%), повишена активност на алкалната фосфатаза (24%), ниво на AST (15%), урея (14%),креатинин (6%), общ билирубин (5%), намален креатининов клирънс.
Други: синдром на болка (болка в гърба, болки отстрани), развитие на инфекции, хипертермия, втрисане, анафилактоидни реакции.
Взаимодействие: Фармацевтично несъвместим с алуминиеви соли (по време на взаимодействието се наблюдава образуване на утайка, което води до намаляване на ефективността). Повишава (взаимно) нефротоксичността на пропранолол, аминогликозиди, както и ефектите на други лекарства, които имат нефротоксични, невротоксични, ототоксични и миелосупресивни ефекти. Отслабва ефективността на имунизацията с инактивирани ваксини; когато се използват ваксини, съдържащи живи вируси, това увеличава репликацията на вируса и страничните ефекти от ваксинацията. Съществува кръстосана резистентност с цисплатин, която засилва невротоксичните и ототоксични ефекти, преди това причинени от това лекарство (наблюдавано при 30% от пациентите). Други миелотоксични лекарства, лъчева терапия увеличават депресията на костния мозък (потенцират неутропенията, тромбоцитопенията).
Предозиране: Симптоми: гадене, повръщане, тежко потискане на костния мозък, хепатотоксичност, кървене.
Лечение: хоспитализация, проследяване на жизнените показатели; симптоматична терапия; при необходимост преливане на кръвни съставки, предписване на широкоспектърни антибиотици.
Дозировка и начин на приложение
Начин на приложение и доза:В / в дозата се избира индивидуално, коригира се въз основа на клиничния ефект, тежестта на токсичния ефект. В / под формата на инфузия, за 15-60 минути, съгласно една от схемите: 1) 300-400 mg / m ^ 2 1 път на 4 седмици; 2) 100 mg/m^2 дневно в продължение на 5 дни, като курсът се повтаря на всеки 4-5 седмици; 3) 150 mg / m ^ 2 веднъж седмично в продължение на 4 седмици, след това почивка - 6 седмици. Общата доза може да бъдесъщо се изчислява по формулата: планирана AUC x (скорост на гломерулна филтрация 25). При предшестващо лечение с миелосупресивни лекарства, при пациенти с начална хипофункция на хематопоезата на костния мозък, в общо тежко състояние, дозата се намалява с 20-25%.